一种替沃扎尼盐酸盐渗透泵控释片及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提出了一种替沃扎尼盐酸盐渗透泵控释片，其特征在于：按重量份数计，包括片芯，所述片芯包括，替沃扎尼盐酸盐

【技术实现步骤摘要】
一种替沃扎尼盐酸盐渗透泵控释片及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及药物缓控释剂
，尤其涉及一种替沃扎尼盐酸盐渗透泵控释片及其制备方法和应用
。

技术介绍

[0002]替沃扎尼一种抗肿瘤靶向治疗药物，为多靶点抗血管生成抑制剂抗癌新药，主要用于治疗肾癌，在晚期肾癌的一线治疗中显示较好的疗效
。
替沃扎尼的化学名为
N
‑
{2
‑
氯
‑4‑
[(6,7
‑
二甲氧基
‑4‑
喹啉基
)
氧基
]苯基
}
‑
N'
‑
(5
‑
甲基
‑3‑
异恶唑基
)
脲，其作用的主要靶点为血管内皮生长因子
VEGFR1、2、3
，通过抑制这三种血管内皮生长因子受体，从而发挥治疗肾脏细胞肿瘤患者的作用
。
被
EMA
认定为治疗肾细胞癌的罕见病药物，据预测，该药上市后必将成为重磅炸弹药物
。AVEO Oncology2021
年3月宣布，美国食品和药物管理局
(FDA)
已批准靶向抗癌药
Fotivda(
商品名
)
，该药是一种口服
、
下一代血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
(TKI)
，用于治疗接受过2种或2种以上系统治疗方案的复发性或难治性晚期肾细胞癌
(RCC)
成人患者
。AEVO
公司将
Fotivda
推向市场，
Fotivda
的推荐剂量为
1.34mg
，每天口服一次，可与或不与食物同服，每
28
天一个周期中，服药
21
天
、
停药7天，直到疾病进展或出现不可接受的毒性
。
替沃扎尼与索拉非尼相比具有的优势：替沃扎尼是
VEGFR
‑
1/2/3
的一种强有力的
、
高度选择性的抑制剂，旨在优化阻断潜力，同时尽量减少非靶点效应；并且与索拉非尼相比，它的半衰期要长得多，允许每天服用一次
。
中国专利
CN106822041A
公开了一种一种抗癌新药
Tivozanib
口服缓释微丸及其制备方法，该口服缓释微丸由以下重量份数的各原料组成：
Tivozanib
药物2～
60
份，稀释剂
10
～
90
份，粘合剂1～
25
份，缓释材料1～
45
份，致孔剂
0.5
～
10
份，增塑剂
0.5
～
10
份，抗粘剂
0.5
～
30
份
。
[0003]该缓释微丸通过口服达到抗癌目的，然而尽管药物制剂每天服用一次，但是药物的毒性仍然较大，同时其释放速率相对不稳定，受到胃肠道环境的影响较大，因此，开发替沃扎尼缓控释制剂，有利于提高药物的生物利用度，将具有深远的社会意义和潜在的市场价值
。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术提出了一种替沃扎尼盐酸盐渗透泵控释片及其制备方法和应用，以解决现有口服缓释微丸药物毒性大
、
释放速率不稳定的问题
。
[0005]本专利技术的技术方案是这样实现的：
[0006]第一方面，本专利技术提供了一种替沃扎尼盐酸盐渗透泵控释片，包括片芯，按重量份数计，
[0007]所述片芯包括，
[0008]替沃扎尼盐酸盐
100
份，
[0009]阻滞剂
30
～
60
份，
[0010]崩解剂和
/
或渗透压促进剂
40
～
80
份，
[0011]助溶剂
40
～
90
份，
[0012]致孔剂8～
15
份
。
[0013]替沃扎尼盐酸盐是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，其能够选择性地抑制血管内皮生长因子受体
(VEGFR)
的活性，阻断肿瘤血管生成和生长过程；能够抑制肿瘤细胞的增殖，减少肿瘤的体积；同时还具有长时间的半衰期，可以提供持续的抗肿瘤效果
。
以替沃扎尼盐酸盐作为活性成分，将其制备成渗透泵控释片可通过渗透泵控释技术控制药物的释放速率，进而可实现持续
、
稳定的药物释放，使药物在体内维持一定的浓度
。
相比于现有的口服制剂，将替沃扎尼盐酸盐制备成渗透泵控释片可减少药物的频繁给药，减少药物的峰值浓度和波动，同时还能提供长效治疗，减少药物的总剂量，进而降低药物的副作用和毒性
。
[0014]在以上技术方案的基础上，优选的，所述片芯还包括稀释剂
、
黏合剂和润滑剂中的一种或多种，按重量份数计，所述稀释剂为
20
～
65
份，黏合剂为
15
～
30
份，润滑剂为3～8份
。
稀释剂可调整药物的含量，促使每片控释片中的药物剂量符合标准；黏合剂用于粘合片芯中的各个组分，增加控释片的稳定性和机械强度；润滑剂用于减少片剂在制备过程中的粘附和粘结，提高其流动性
。
[0015]在以上技术方案的基础上，优选的，所述稀释剂包括可压性淀粉
、
乳糖
、
环糊精
、
淀粉中的一种或多种，所述润滑剂包括滑石粉
、
硬脂酸镁
、
微粉硅胶
、
氢化植物油中的一种或多种，所述黏合剂包括羟丙甲纤维素
、
环糊精
、
乳糖中的一种或多种
。
[0016]在以上技术方案的基础上，优选的，所述阻滞剂包括聚环氧乙烷
、
海藻酸钠
、
卡波姆
、
混合脂肪酸甘油酯的一种或多种；所述助溶剂包括聚乙二醇系列
、
泊洛沙姆系列中的一种或多种；所述致孔剂包括聚维酮
、
羟丙甲纤维素
、
聚乙二醇
400、
聚乙二醇
200、
木糖醇
、
山梨醇中的一种或多种
。
[0017]本专利技术中，阻滞剂用于控制药物的释放速率，延长药物的释放时间，从而实现渗透泵控释的效果；助溶剂用于提高药物的溶解度，促使药物能够更好的溶解在片剂中，从而实现均匀的药物分布和释放；致孔剂用于形成孔隙结构，增加控释片的孔隙度，从而本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种替沃扎尼盐酸盐渗透泵控释片，其特征在于：按重量份数计，包括片芯，所述片芯包括，替沃扎尼盐酸盐
100
份，阻滞剂
30
～
60
份，崩解剂和
/
或渗透压促进剂
40
～
80
份，助溶剂
40
～
90
份，致孔剂8～
15
份
。2.
如权利要求1所述的一种替沃扎尼盐酸盐渗透泵控释片，其特征在于：所述片芯还包括稀释剂
、
黏合剂和润滑剂中的一种或多种，按重量份数计，所述稀释剂为
20
～
65
份，黏合剂为
15
～
30
份，润滑剂为3～8份
。3.
如权利要求2所述的一种替沃扎尼盐酸盐渗透泵控释片，其特征在于：所述稀释剂包括可压性淀粉
、
乳糖
、
环糊精
、
淀粉中的一种或多种，所述润滑剂包括滑石粉
、
硬脂酸镁
、
微粉硅胶
、
氢化植物油中的一种或多种，所述黏合剂包括羟丙甲纤维素
、
环糊精
、
乳糖中的一种或多种
。4.
如权利要求1所述的一种替沃扎尼盐酸盐渗透泵控释片，其特征在于：所述阻滞剂包括聚环氧乙烷
、
海藻酸钠
、
卡波姆
、
混合脂肪酸甘油酯的一种或多种；所述助溶剂包括聚乙二醇系列
、
泊洛沙姆系列中的一种或多种；所述致孔剂包括聚维酮
、
羟丙甲纤维素
、
聚乙二醇
400、
聚乙二醇
200、
木糖醇
、
山梨醇中的一种或多种
。5.
如权利要求1所述的一种替沃扎尼盐酸盐渗透泵控释片，其特征在于：所述崩解剂包括羧甲基纤维素钠
、
交联羧甲淀粉钠
、
...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴庆知，刘明星，童庆，胡燕茹，何世波，柯陈茜，宋紫晨，吴玉，
申请(专利权)人：武汉迈德森医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：