一种人工合成肺表面活性剂药物组合物及与之的肠溶胶囊和其制备方法及用途技术

一种人工合成肺表面活性剂药物组合物及与之的肠溶胶囊和其制备方法及用途，该药物组合物由人工合成肺表面活性剂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、棕榈油酰甘油磷酸甘油的钠盐、棕榈酸，无水乙醇，该药物组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)无水乙醇中加入人工合成肺表面活性剂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、棕榈油酰甘油磷酸甘油的钠盐、冻干保护剂和棕榈酸，加热均质，混匀制成溶液A；(2)纯化水中加入氨丁三醇和氯化钠，混匀，用PH值调节剂调节pH，制成缓冲液B；(3)将溶液A加入至缓冲液B中，混合均匀，冷冻干燥获得，该组合物是一种合成的非动物性来源的表面活性剂，应用于治疗感染性肠炎，且对炎症部位具有保护作用，无任何毒副作用。

【技术实现步骤摘要】
一种人工合成肺表面活性剂药物组合物及与之的肠溶胶囊和其制备方法及用途
本专利技术属于药物领域，具体涉及一种人工合成肺表面活性剂药物组合物及与之的肠溶胶囊和其制备方法及用途。
技术介绍
肠炎是很常见的消化道疾病，其定义为发生于小肠、结肠及直肠的炎症。肠炎按照病程的长短可大致分为急性肠炎和慢性肠炎，后者更为常见，且对健康的影响程度尤为显著。慢性肠炎病程一般在两个月以上，临床常见的有慢性细菌性肠炎、慢性阿米巴肠炎、血吸虫病、非特异性溃疡性结肠炎和限局性肠炎等。肠炎极为普遍，全世界每年发病约30～50亿人次，尤以发展中国家发病率和病死率为高，特别是儿童。根据世界卫生组织统计，在发展中国家中，感染性肠炎引起的腹泻是儿童发病率最高的传染病，病死率约为20％，仅在亚、非、拉地区，每年就要夺去约460万婴幼儿的生命。肠炎的治疗跟据其作用机理分为：病原治疗与对症治疗。病原治疗：患细菌性肠炎时，因引起肠炎的痢疾杆菌对常用抗菌药广泛耐药，一般可选用复方磺胺甲基异唑(复方新诺明)、吡哌酸、庆大霉素、丁胺卡那霉素等。空肠弯曲菌肠炎可用红霉素、庆大霉素、氯霉素等治疗。耶尔森小肠结肠炎杆菌肠炎一般应使用庆大霉素、卡那霉素、复方磺胺甲基异唑、四环素、氯霉素等治疗。沙门菌肠炎轻型病人可不用抗菌药，重型病人可用氯霉素或复方磺胺甲基异唑。侵袭性大肠杆菌性肠炎用新霉素、粘菌素和庆大霉素等治疗，可获良好效果。阿米巴痢疾、雅尔氏鞭毛虫和滴虫引起的肠炎，可用甲硝哒唑(灭滴灵)治疗。对症治疗:补充液体及纠正电解质和酸中毒。轻度脱水而且呕吐不重者，可口服补液，WHO推荐的口服液配方为氯化钠，碳酸氢钠，氯化钾，葡萄糖或蔗糖,加水。脱水或呕吐较重者，可静脉输入生理盐水、等渗碳酸氢钠和氯化钾溶液以及葡萄糖。减少肠道蠕动和分泌性药物。可小量应用阿托品、颠茄、普鲁本辛以减轻肠道蠕动，可止痛及止泻。也可应用氯丙嗪，有镇静作用，并可抑制肠毒素引起的肠黏膜过度分泌，使大便次数及便量减少。现有技术，用于治疗肠炎的药物大都是中药或者抗生素类抗炎药，中药用于治疗肠炎时往往周期较长，起效慢；长期使用抗生素可导致肠道正常菌群失调，伪膜性肠炎，加快细菌耐药性的发生，对身体可能产生不良反应较多。1996年一项关于天然和合成表面活性剂对人中性粒细胞呼吸爆发的抑制作用的研究发现，表面活性剂能够抑制中性粒细胞由受体(甲酰甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸(fMLP)或非受体(豆蔻酸-佛波醇-乙酸酯PMA)激活剂介导的产生超氧化合物的能力，其中猪表面活性剂的IC50约为0.015mg磷脂/ml,合成表面活性剂约为0.050mg磷脂/ml。表面活性剂使用黄嘌呤和黄嘌呤氧化酶的非细胞系统产生超氧化合物的能力没有影响，对中性粒细胞受PMA刺激生成超氧化合物的抑制作用也很小。表面活性剂对fMLP存在下的钙离子的转运以及在对PMA刺激下乳铁传递蛋白的释放没有作用，对在PMA刺激下细胞膜蛋白激酶C的活性也没有影响。二软脂酰卵磷脂混悬液本身对中性粒细胞超氧化合物的合成没有作用。总之，这些结果说明肺表面活性剂的某些组分可能会影响呼吸爆发激活有关的后期步骤或者能够改变接下来的呼吸爆发氧化酶合成的步骤。其它的研究显示人工合成肺表面活性剂和其中成分能够影响炎症细胞的功能。表面活性剂既能抑制淋巴细胞对有丝分裂刺激后的反应，也能抑制单核细胞和肺泡巨噬细胞以及上皮细胞中细胞因子的释放。SP-A可以起到调理素的作用，进而提高巨噬细胞吞噬细菌和趋化作用的能力。(参考文献：天然和合成表面活性剂对人中性粒细胞呼吸爆发的抑制作用,AnitaAhuja,NancyOh,WeiChao,RogerG.Spragg,andRobertM.Smith。)上市的品种(KL4)(通用名为Lucinactant)是一种用于治疗早产儿呼吸窘迫综合症的注射剂，Lucinactant包含一个全新的、功能上能模拟具有抗炎活性表面活性剂蛋白B的合成肽，西那普肽。该品种用于早产羊的动物实验表明，Lucinactant能减轻肺和系统性炎症反应，支持低通气需求下的通氧作用，比不使用SRT或者使用PoractantAlfa或者Beractant的SRT更能保护肺结构的完整性。实验的数据结果说明使用lucinactant进行早期干预比动物来源的表面活性剂PoractantAlfa或Beractant更能有效地减轻肺RDS激发症的生理病理。(参考文献：Lucinactant减轻肺部炎症反应，保护肺结构，改善早产羊RDS模型动物的生理结果,MarlaR.Wolfson1–4,JichuanWu1,4,TerrenceL.Hubert1,TimothyJ.Gregory5,JanMazela5,6andThomasH.Shaffer1,3,7。)跟据上述KL4治疗早产儿肺部呼吸窘迫症的抗炎临床疗效以及天然和合成表面活性剂对人中性粒细胞呼吸爆发的抑制作用，结合目前市场上治疗肠炎的药物特点，专利技术者提出KL4可用于治疗感染性肠炎的设想。KL4是一种合成的非动物来源的表面活性剂，大量毒理学实验显示该组分无毒性；本专利技术通过KL4对炎症细胞的体外抑制作用，以及从其对炎症具有的部分保护作用，无任何毒副作用，结合上市产品(KL4)用于早产儿的临床表现，表明该品种适用人群可为成人、老人及小孩。
技术实现思路
目前市场上用于治疗肠炎的药物大多为抗生素类药物，长期使用抗生素可导致肠道正常菌群失调，伪膜性肠炎，加快细菌耐药性的发生。本品为一种新型不含抗生素，治疗肠炎的肠溶胶囊制剂，该剂型的均一性及稳定性较好，制剂不会被胃酸破坏，且具有保护炎症部位的作用。方案如下一种人工合成肺表面活性剂的药物组合物，该药物组合物由1％～5％人工合成肺表面活性剂、45％-60％二棕榈酰磷脂酰胆碱、10％-20％棕榈油酰甘油磷酸甘油的钠盐、0-10％棕榈酸组成，其余为无水乙醇，以上百分比为该成分在药物组合物中的质量百分比。进一步说明，所述人工合成肺表面活性剂为西那普肽、磷脂酰胆碱或磷脂酰甘油中的一种。进一步说明，该药物组合物还包括该药物组合物可接受的载体。进一步说明，所述载体由pH调节剂、1％-5％冻干保护剂、2％-5％氨丁三醇、10％-20％氯化钠，其余为纯化水组成，以上百分比为该成分在载体中的质量百分比。进一步说明，所述人工合成肺表面活性剂的药物组合物为冻干粉制剂。一种人工合成肺表面活性剂的药物组合物的制备方法，其特征在于，其制备方法包括以下步骤：(1)无水乙醇中加入1％～5％人工合成肺表面活性剂、45％-60％二棕榈酰磷脂酰胆碱、10％-20％棕榈油酰甘油磷酸甘油的钠盐、1％-5％冻干保护剂和0-10％棕榈酸，加热均质，混匀制成混合溶液A；(2)纯化水中加入2％-5％氨丁三醇和10％-20％氯化钠，混匀，用PH值调节剂调节pH至5.0-7.0，制成缓冲液B；(3)将混合溶液A加入至缓冲液B中，混合均匀，冷冻干燥获得该药物组合物，以上百分比为该成分在该药物组合物中的质量百分比。一种含有人工合成肺表面活性剂药物组合物的肠溶胶囊，其特征在于，该肠溶胶囊含有10％-30％人工合成肺表面活性剂的药物组合物、60％-80％的填充剂和1％-2％的润滑剂，以上百分比为该成分在肠溶胶囊中的质量百分比。进一步说明，所述填充剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种人工合成肺表面活性剂的药物组合物，其特征在于，该药物组合物主要有1％～5％人工合成肺表面活性剂、45％‑60％二棕榈酰磷脂酰胆碱、10％‑20％棕榈油酰甘油磷酸甘油的钠盐、0‑10％棕榈酸，其余为无水乙醇，以上百分比为该成分在药物组合物中的质量百分比。

【技术特征摘要】
1.一种人工合成肺表面活性剂的药物组合物，其特征在于，该药物组合物主要有1％～5％人工合成肺表面活性剂、45％-60％二棕榈酰磷脂酰胆碱、10％-20％棕榈油酰甘油磷酸甘油的钠盐、0-10％棕榈酸，其余为无水乙醇，以上百分比为该成分在药物组合物中的质量百分比。2.根据权利要求1所述的人工合成肺表面活性剂的药物组合物，其特征在于，所述人工合成肺表面活性剂为西那普肽、磷脂酰胆碱或磷脂酰甘油中的一种。3.根据权利要求1所述的人工合成肺表面活性剂的药物组合物，其特征在于，该药物组合物中还包括该药物组合物可接受的载体。4.根据权利要求3所述的人工合成肺表面活性剂的药物组合物，其特征在于，所述载体由pH调节剂、1％-5％冻干保护剂、2％-5％氨丁三醇、10％-20％氯化钠，其余为纯化水组成，以上百分比为该成分在载体中的质量百分比。5.根据权利要求1、2、3或4所述的人工合成肺表面活性剂的药物组合物，其特征在于，所述人工合成肺表面活性剂的药物组合物为冻干粉制剂。6.一种人工合成肺表面活性剂的药物组合物的制备方法，其特征在于，其制备方法包括以下步骤：(1)无水乙醇中加入1％～5％人工合成肺表面活性剂、45％-60％二棕榈酰磷脂酰胆碱、10％-20％棕榈油酰甘油磷酸甘油的钠...

【专利技术属性】
技术研发人员：李小羿，戴向荣，高坤坤，李刚，崔海港，殷雷，凌娟，
申请(专利权)人：兆科药业合肥有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34