The invention relates to an amino pyrimidine compound and a preparation method and application thereof. The amino pyrimidine compounds have the structure shown in formula I:
【技术实现步骤摘要】
氨基嘧啶类化合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及氨基密啶类化合物及其制备方法和应用，特别涉及抑制、调节和/或调控EGFR激酶的信号转导的化合物、它们的制备方法、含有它们的药物组合物以及它们的应用。
技术介绍
蛋白激酶是信号传导途径的酶组分，它催化末端磷酸盐从ATP迁移至蛋白的酪氨酸、丝氨酸和/或苏氨酸残基的羟基。因此，抑制蛋白激酶功能的化合物是评估蛋白激酶活动的生理学结果的有价值的工具。哺乳动物的正常或突变蛋白激酶的过表达或不适当表达已经成为广泛研究的主题，并已经被证实在许多疾病，包括糖尿病、血管生成、银屑病、再狭窄、眼病、精神分裂症、类风湿性关节炎、动脉粥样硬化、心血管疾病和癌症的发展中起到重要作用。蛋白激酶抑制剂在治疗人和动物疾病方面具有特别的用途。实现细胞调节的主要机制之一是通过跨膜胞外信号转导来进行的，该转导转而调控细胞内的生化通路。蛋白质磷酸化代表了一种过程，通过该过程胞内信号在分子与分子间传播，最终导致细胞应答。蛋白质磷酸化主要发生在丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸残基上，因此已经按照其磷酸化位点的特异性对蛋白激酶进行了分类，即丝氨酸/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶。...
【技术保护点】
1.式I所示的化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体、前药分子或溶剂合物
【技术特征摘要】
2017.06.13 CN 20171044509511.式I所示的化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体、前药分子或溶剂合物其中，在式I中，R1为氢原子或R2为C1-6烷基或OR8，R8为氢原子，C1-8烷基，卤代C1-8烷基，C3-8环烷基，卤代C3-8环烷基，C3-7环烷基-C1-6烷基，取代或未取代含有1-2个选自N、O和S中的杂原子的4-7元杂环基，取代或未取代含有1-2个选自N、O和S中的杂原子的4-7元杂环基-C1-8烷基；X为化学键、O、S、CO、NR3或CR3，其中R3为氢，C1-6烷基，卤代C1-6烷基，C3-8环烷基，卤代C3-8环烷基，C1-6烷氧基-C1-6烷基，C1-8烷基-CO或4-6元杂环基；R4为C1-6烷基，C3-6环烷基，4-7元杂环基或4-7元双环桥杂环基，它们可以任选地被1-3个独立地选自下组的取代基所取代：C1-6烷基，卤代C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代C1-6烷氧基，C3-6环烷基，卤代C3-6环烷基，C3-6环烷氧基，卤代C3-6环烷氧基，C1-6烷氧基-C1-6烷基，羟基-C1-6烷基，氨基-C1-6烷基，C1-6烷基-氨基-C1-6烷基，卤素，羟基，氰基，氰基-C1-8烷基，氨基，C1-6烷基-氨基，二(C1-6烷基)-氨基，C3-6环烷基-氨基，C1-6烷基羰基，C1-6烷基-氨基-酰基，二(C1-6烷基)-氨基-酰基，C3-6环烷基-氨基-酰基，C1-6酰基-氨基，取代或未取代的杂环基，取代或未取代的杂环基-烷基，其中所述取代基可选择地和它们所连接的碳原子一起形成环；R5为由两个环形成的并环，选自所述的并环非必需地由1-3个取代基所取代，所述的取代基为C1-6烷基，卤代C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代C1-6烷氧基，C3-6环烷基，卤代C3-6环烷基，C3-6环烷氧基，卤代C3-6环烷氧基，C1-6烷氧基-C1-6烷基，羟基-C1-6烷基，氨基-C1-6烷基，C1-6烷基-氨基-C1-6烷基，卤素，羟基，氰基，氰基-C1-8烷基，氨基，C1-6烷基-氨基，二(C1-6烷基)-氨基，C3-6环烷基-氨基，C1-6烷基-氨基-酰基，二(C1-6烷基)-氨基-酰基，C3-6环烷基-氨基-酰基，C1-6酰基-氨基，取代或未取代的杂环基，取代或未取代的杂环基-烷基，其中所述取代基可选择地和它们所连接的碳原子一起形成环；R6为氢，卤素，羟基，腈基，C1-3烷基，卤代C1-3烷基，C3-6环烷基，卤代C3-6环烷基，C1-3烷氧基，卤代C1-3烷氧基，C3-6环烷氧基，卤代C3-6环烷氧基；Z1为C-R7，Z2为N，或者Z1为N，Z2为C-R7，其中R7为氢，卤素，腈基，C1-3烷基，卤代C1-3烷基，C3-6环烷基，卤代C3-6环烷基。2.根据权利要求1所述的化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体、前药分子或溶剂合物，其中，在式I中，R2为OR8，R8为C1-5烷基，卤代C1-5烷基，C3-7环烷基，卤代C3-7环烷基或C3-7环烷基-甲基；优选地，在式I中，R2为OR8，R8为甲基，乙基，正丙基，异丙基，环丙基，二氟甲基，三氟甲基，环丁基，环丙基甲基。3.根据权利要求1或2所述的化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体、前药分子或溶剂合物，其中，在式I中，X为化学键或NR3，其中R3为氢，甲基，乙基、甲氧基乙基。4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体、前药分子或溶剂合物，其中，在式I中，R4为C1-3烷基，C3-6环烷基，包含1-2个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环基或4-7元双环桥杂环基，它们可以任选地被1-3个独立地选自下组的取代基所取代：C1-6烷基，卤代C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代C1-6烷氧基，C3-6环烷基，卤代C3-6环烷基，C3-6环烷氧基，卤代C3-6环烷氧基，C1-6烷氧基-C1-6烷基，羟基-C1-6烷基，氨基-C1-6烷基，C1-6烷基-氨基-C1-6烷基，卤素，羟基，氰基，氰基-C1-8烷基，氨基，C1-6烷基-氨基，二(C1-6烷基)-氨基，C3-6环烷基-氨基，C1-6烷基羰基，C1-6烷基-氨基-酰基，二(C1-6烷基)-氨基-酰基，C3-6环烷基-氨基-酰基，C1-6酰基-氨基，取代或未取代的4-7元杂环基；优选地，R4选自下列基团：5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体、前药分子或溶剂合物，其中，在式I中，R5选自下列基团：6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体、前药分子或溶剂合物，其中，在式I中，R6为氢，卤素，羟基，腈基，C1-3烷基，卤代C1-3烷基，C1-3烷氧基，卤代C1-3烷氧基；优选地，在式I中，Z1为C-R7，Z2为N，或者...
【专利技术属性】
技术研发人员：张培龙，石和鹏，兰文丽，宋志涛，
申请(专利权)人：北京浦润奥生物科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：北京,11
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