The present invention provides a preparation method of diaryl quinoline derivatives. Using 6_bromo_2_methoxyquinoline and trisubstituted pyridinealdehyde as starting materials, the target product is obtained by addition, hydroxyl protection, reduction, substitution, and lithium addition. The compound has a wide application prospect in the field of pharmaceutical chemistry.
【技术实现步骤摘要】
一种二芳基喹啉衍生物的制备方法金艳娟
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及二芳基喹啉衍生物。
技术介绍
二芳基喹啉衍生物在结核病治疗上应用广泛，是一种很好并且有潜力的新药。现有技术(WO2017155909A1)公开了一种二芳基喹啉衍生物的制备方法，具体是以取代芳基酸为原料，经硼氢化钠还原得到醇，再三卤化磷卤代得到卤化物，6-溴-2-甲氧基喹啉经锂盐和硼酸酯反应再酸化得到相应的硼酸，然后6-溴-2-甲氧基硼酸再与卤化物得到中间体，然后再经过氰基得到氰基取代化合物，在氰基取代卤素这一步，很难得到产物，脱卤副产物很多，几乎难纯化，最后经过丁基锂作用得到二芳基喹啉衍生物。其缺点是原料昂贵，产率极低，副产物和产物无法分离，不宜放大反应。
技术实现思路
为解决上述缺陷，本专利技术提供了一种具有通式I的二芳基喹啉类衍生物及其制备方法，以6-溴-2-甲氧基喹啉VI和三取代吡啶醛为起始原料，经过四甲基哌啶锂反应得到仲醇V，再经二硫化碳和碘甲烷保护羟基得到化合物IV，再还原成亚甲基III，化合物III中卤素原子被Zn(CN)2中的氰基取代得到化合物II,最后经四甲基哌啶锂与吡啶衍生物反...
【技术保护点】
1.一种二芳基喹啉衍生物的制备方法，其制备流程如下所示：
【技术特征摘要】
1.一种二芳基喹啉衍生物的制备方法，其制备流程如下所示：其中，R1＝烷氧基，F,Cl，R2＝烷氧基，F,Cl，R3＝烷氧基，F,Cl；两个手性中心不区分，其特征在于，步骤1，6-溴-2-甲氧基喹啉VI与三取代吡啶甲醛经有机锂试剂反应生成化合物V；步骤2，化合物V与二硫化碳，碘甲烷发生反应生成化合物IV；步骤3，化合物IV与三丁基氢化锡反应生产化合物III；步骤4，化合物III与氰化物发生取代反应生成化合物II；步骤5，化合物II与吡啶衍生物经有机锂作用反应生成化合物I。2.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述步骤1的反应条件为：四氢呋喃或二氯甲烷为溶剂，加入三取代吡啶醛，四甲基哌啶锂(LTMP)，-80℃到-40℃反应1-4小时；所述步骤2的反应条件为：四氢呋喃或者二氯甲烷为溶剂，冰浴下加入氢化钠，再加入二硫化碳，最后加入碘甲烷，0℃-25℃下反应1-4小时；所述步骤3的反应条件为：甲苯为溶剂，室温下加入三丁基氢化锡，再加入偶氮二异丁腈，在...
【专利技术属性】
技术研发人员：金艳娟，
申请(专利权)人：湖南华腾制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43
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