自闭症谱系障碍的预防或治疗剂制造技术

本发明专利技术提供了自闭症谱系障碍的预防或治疗剂，其包含具有褪黑激素受体亲合性的化合物(I)。下式所代表的化合物：

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】自闭症谱系障碍的预防或治疗剂
本专利技术涉及药物，其含有可能具有褪黑激素受体亲合性的化合物，并且期望其可有效预防或治疗自闭症谱系障碍。
技术介绍
自闭症谱系障碍被认为是神经发育障碍之一，特征在于社交障碍(例如，社会交往障碍、人际互动障碍，等等)、限制性重复方式(例如，行为、兴趣、活动，等等)等等的症状(非专利文献1)。目前，还没有建立治疗方法，只是通过处方药物来尝试改善生活。例如，抗精神病药物被用于预防攻击行为和自我伤害行为，这些行为是与自闭症谱系障碍相关的行为障碍。然而，它是对症治疗，并不旨在永久性治愈。因此，医疗场所一直盼望对自闭症谱系障碍有效的治疗药物(特别是对于社交障碍有效的药物)。非专利文献2公开了给予两个患有伴随自闭症的失眠症患者瑞美替昂(ramelteon)，确定瑞美替昂对于睡眠障碍的治疗效果，并评价与睡眠障碍有关的项目。专利文献1公开了5HTR药剂等和瑞美替昂的组合使用，并且公开了其应用于自闭症。专利文献2公开了(S)-N-[2-(2-甲基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺。非专利文献3说明了褪黑激素的量在患有自闭症谱系障碍的患者中减少，并且涉及参与了体内褪黑激素合成的ASMT。非专利文献4公开了自闭症患者尿中的褪黑激素代谢产物(6-SM)在白天、夜间和全天减少的结果，夜间尿中的6-SM的量和自闭症的严重程度(例如，语言能力，等等)表现为负相关的结果，以及白天尿中的6-SM的量与IQ评分等等呈正相关的结果。非专利文献5说明了褪黑激素对于伴有自闭症谱系障碍和易损X(脆性X)综合征的失眠和睡眠障碍的儿童的睡眠障碍有治疗效果。非专利文献6报道，过去有六个试验，报道了夜间给予自闭症谱系障碍患者褪黑激素时的日常行为的改善，等等。[文献列表][专利文献]专利文献1：WO2007/134077专利文献2∶WO2007/148808[非专利文献]非专利文献1：DiagnosticandStatisticalManualofPsychiatricdisorders,5thEdition[DSM-5],p.50-59非专利文献2：StiglerK.A.,等人，JChildAdolescPsychopharmacol.2006Oct；16(5):631-6非专利文献3：MelkeJ等人，Abnormalmelatoninsynthesisinautismspectrumdisorders.,MolPsychiatry.2008Jan；13(1):90-8非专利文献4∶TordjmanS等人，Dayandnighttimeexcretionof6-sulphatoxymelatonininadolescentsandyoungadultswithautisticdisorder.,Psychoneuroendocrinology.2012Dec；37(12):1990-7非专利文献5：WirojananJ等人，Theefficacyofmelatoninforsleepproblemsinchildrenwithautism,fragileXsyndrome,orautismandfragileXsyndrome.,JClinSleepMed.2009Apr15；5(2):145-50非专利文献6：RossignolDA等人，Melatonininautismspectrumdisorders:asystematicreviewandmeta-analysis.DevMedChildNeurol.,2011Sep；53(9):783-92
技术实现思路
[本专利技术要解决的问题]本专利技术的目的是提供含有可能具有褪黑激素受体亲合性的化合物的药物，并且期望所述药物可有效预防或治疗自闭症谱系障碍。[解决问题的方法]本专利技术人进行了深入研究，并且发现下述本专利技术的化合物可以有效预防或治疗自闭症谱系障碍，由此完成本专利技术。简而言之，本专利技术涉及∶[1]自闭症谱系障碍的预防或治疗剂，其含有选自下列的化合物：N-[2-(2-甲基-6,7-二氢-8H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-亚基)乙基]乙酰胺，N-[2-(2-甲基-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺，N-[2-(2-甲基-6,7-二氢-8H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-亚基)乙基]丙酰胺，N-{2-[2-(4-苯基丁基)-6,7-二氢-8H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-亚基]乙基}乙酰胺，N-[2-(2-甲基-6,7-二氢-8H-茚并[5,4-d][1,3]噻唑-8-亚基)乙基]乙酰胺，N-[2-(2-甲基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺，(R)-N-[2-(2-甲基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺，(S)-N-[2-(2-甲基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺，N-[2-(2-甲基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]丙酰胺，(R)-N-[2-(2-甲基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]丙酰胺，(S)-N-[2-(2-甲基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]丙酰胺，N-[2-(2-甲基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噻唑-8-基)乙基]乙酰胺，(R)-N-[2-(2-甲基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噻唑-8-基)乙基]乙酰胺，(S)-N-[2-(2-甲基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噻唑-8-基)乙基]乙酰胺，N-[2-(2-乙基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺，(R)-N-[2-(2-乙基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺，(S)-N-[2-(2-乙基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺，N-[2-(2-甲氧基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺，(R)-N-[2-(2-甲氧基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺，和(S)-N-[2-(2-甲氧基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺或其盐(在本说明书中，有时缩写为“本专利技术的化合物”)作为活性成分(在本说明书中，有时缩写为“本专利技术的药剂”)；[2]自闭症谱系障碍的预防或治疗剂，其含有(S)-N-[2-(2-甲基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺或其盐作为活性成分；[3]预防或治疗自闭症谱系障碍的方法，所述方法包括：给予哺乳动物有效量的选自下列的化合物：(N-[2-(2-甲基-6,7-二氢-8H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-亚基)乙基]乙酰胺，N-[2-(2-甲基-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺，N-[2-(2-甲基-6,7本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.自闭症谱系障碍的预防或治疗剂，其含有选自下列的化合物或其盐作为活性成分：N‑[2‑(2‑甲基‑6,7‑二氢‑8H‑茚并[5,4‑d][1,3]噁唑‑8‑亚基)乙基]乙酰胺，N‑[2‑(2‑甲基‑6H‑茚并[5,4‑d][1,3]噁唑‑8‑基)乙基]乙酰胺，N‑[2‑(2‑甲基‑6,7‑二氢‑8H‑茚并[5,4‑d][1,3]噁唑‑8‑亚基)乙基]丙酰胺，N‑{2‑[2‑(4‑苯基丁基)‑6,7‑二氢‑8H‑茚并[5,4‑d][1,3]噁唑‑8‑亚基]乙基}乙酰胺，N‑[2‑(2‑甲基‑6,7‑二氢‑8H‑茚并[5,4‑d][1,3]噻唑‑8‑亚基)乙基]乙酰胺，N‑[2‑(2‑甲基‑7,8‑二氢‑6H‑茚并[5,4‑d][1,3]噁唑‑8‑基)乙基]乙酰胺，(R)‑N‑[2‑(2‑甲基‑7,8‑二氢‑6H‑茚并[5,4‑d][1,3]噁唑‑8‑基)乙基]乙酰胺，(S)‑N‑[2‑(2‑甲基‑7,8‑二氢‑6H‑茚并[5,4‑d][1,3]噁唑‑8‑基)乙基]乙酰胺，N‑[2‑(2‑甲基‑7,8‑二氢‑6H‑茚并[5,4‑d][1,3]噁唑‑8‑基)乙基]丙酰胺，(R)‑N‑[2‑(2‑甲基‑7,8‑二氢‑6H‑茚并[5,4‑d][1,3]噁唑‑8‑基)乙基]丙酰胺，(S)‑N‑[2‑(2‑甲基‑7,8‑二氢‑6H‑茚并[5,4‑d][1,3]噁唑‑8‑基)乙基]丙酰胺，N‑[2‑(2‑甲基‑7,8‑二氢‑6H‑茚并[5,4‑d][1,3]噻唑‑8‑基)乙基]乙酰胺，(R)‑N‑[2‑(2‑甲基‑7,8‑二氢‑6H‑茚并[5,4‑d][1,3]噻唑‑8‑基)乙基]乙酰胺，(S)‑N‑[2‑(2‑甲基‑7,8‑二氢‑6H‑茚并[5,4‑d][1,3]噻唑‑8‑基)乙基]乙酰胺，N‑[2‑(2‑乙基‑7,8‑二氢‑6H‑茚并[5,4‑d][1,3]噁唑‑8‑基)乙基]乙酰胺，(R)‑N‑[2‑(2‑乙基‑7,8‑二氢‑6H‑茚并[5,4‑d][1,3]噁唑‑8‑基)乙基]乙酰胺，(S)‑N‑[2‑(2‑乙基‑7,8‑二氢‑6H‑茚并[5,4‑d][1,3]噁唑‑8‑基)乙基]乙酰胺，N‑[2‑(2‑甲氧基‑7,8‑二氢‑6H‑茚并[5,4‑d][1,3]噁唑‑8‑基)乙基]乙酰胺，(R)‑N‑[2‑(2‑甲氧基‑7,8‑二氢‑6H‑茚并[5,4‑d][1,3]噁唑‑8‑基)乙基]乙酰胺，和(S)‑N‑[2‑(2‑甲氧基‑7,8‑二氢‑6H‑茚并[5,4‑d][1,3]噁唑‑8‑基)乙基]乙酰胺。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.01.08 US 62/276,3541.自闭症谱系障碍的预防或治疗剂，其含有选自下列的化合物或其盐作为活性成分：N-[2-(2-甲基-6,7-二氢-8H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-亚基)乙基]乙酰胺，N-[2-(2-甲基-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺，N-[2-(2-甲基-6,7-二氢-8H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-亚基)乙基]丙酰胺，N-{2-[2-(4-苯基丁基)-6,7-二氢-8H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-亚基]乙基}乙酰胺，N-[2-(2-甲基-6,7-二氢-8H-茚并[5,4-d][1,3]噻唑-8-亚基)乙基]乙酰胺，N-[2-(2-甲基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺，(R)-N-[2-(2-甲基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺，(S)-N-[2-(2-甲基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺，N-[2-(2-甲基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]丙酰胺，(R)-N-[2-(2-甲基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]丙酰胺，(S)-N-[2-(2-甲基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]丙酰胺，N-[2-(2-甲基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噻唑-8-基)乙基]乙酰胺，(R)-N-[2-(2-甲基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噻唑-8-基)乙基]乙酰胺，(S)-N-[2-(2-甲基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噻唑-8-基)乙基]乙酰胺，N-[2-(2-乙基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺，(R)-N-[2-(2-乙基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺，(S)-N-[2-(2-乙基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺，N-[2-(2-甲氧基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺，(R)-N-[2-(2-甲氧基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺，和(S)-N-[2-(2-甲氧基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺。2.自闭症谱系障碍的预防或治疗剂，其含有(S)-N-[2-(2-甲基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺或其盐作为活性成分。3.预防或治疗自闭症谱系障碍的方法，所述方法包括：给予哺乳动物有效量的选自下列的化合物或其盐：N-[2-(2-甲基-6,7-二氢-8H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-亚基)乙基]乙酰胺，N-[2-(2-甲基-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺，N-[2-(2-甲基-6,7-二氢-8H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-亚基)乙基]丙酰胺，N-{2-[2-(4-苯基丁基)-6,7-二氢-8H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-亚基]乙基}乙酰胺，N-[2-(2-甲基-6,7-二氢-8H-茚并[5,4-d][1,3]噻唑-8-亚基)乙基]乙酰胺，N-[2-(2-甲基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺，(R)-N-[2-(2-甲基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺，(S)-N-[2-(2-甲基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺，N-[2-(2-甲基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]丙酰胺，(R)-N-[2-(2-甲基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]丙酰胺，(S)-N-[2-(2-甲基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]丙酰胺，N-[2-(2-甲基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噻唑-8-基)乙基]乙酰胺，(R)-N-[2-(2-甲基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噻唑-8-基)乙基]乙酰胺，(S)-N-[2-(2-甲基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噻唑-8-基)乙基]乙酰胺，N-[2-(2-乙基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺，(R)-N-[2-(2-乙基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺，(S)-N-[2-(2-乙基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺，N-[2-(2-甲氧基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺，(R)-N-[2-(2-甲氧基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺，和(S)-N-[2-(2-甲氧基-7,8-二氢-6H-茚并[5,4-d][1,3]噁唑-8-基)乙基]乙酰胺。4.预防或治疗自闭症谱系障碍的方法，所述方法包括：给予哺乳动物有效量的(S)-N-[2-(2-...

【专利技术属性】
技术研发人员：平井圭介，石川崇，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP