一种含艾普拉唑或其盐的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种含艾普拉唑或其盐的药物组合物及其制备方法，所述药物组合物包含或由艾普拉唑或其盐和艾普拉唑的衍生物组成，其中，所述组合物中艾普拉唑衍生物的量不高于1.3wt％(≤1.3wt％)。所述组合物可用于治疗消化性溃疡出血和应激性溃疡以及预防重症疾病引起的上消化道出血。

Pharmaceutical composition containing apprazol or its salt and preparation method thereof

The invention relates to a pharmaceutical composition containing eprazole or its salt and a preparation method thereof. The pharmaceutical composition comprises or consists of eprazole or its salt and its derivatives, wherein the amount of eprazole derivatives in the composition is not more than 1.3wt%(<1.3wt%). The composition can be used for treating peptic ulcer bleeding and stress ulcer and preventing upper gastrointestinal bleeding caused by severe diseases.

【技术实现步骤摘要】
一种含艾普拉唑或其盐的药物组合物及其制备方法
本专利技术涉及医药
，具体涉及一种含艾普拉唑或其盐的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
艾普拉唑(IlaprazoleSodium)，化学名称为：5-(1氢-吡咯-1-基)-2～[[(4-甲氧基-3-甲基)-2-吡啶基]-甲基]-亚磺酰基-1氢-苯并咪唑钠盐。艾普拉唑是丽珠集团开发上市的最新一代质子泵抑制剂(PPI)，广泛地用于与各种酸相关的消化道疾病，如十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎等。与其它PPI相比，艾普拉唑具有抗酸活性最强、治疗无个体差异、夜间控酸能力更强等优点，有望成为PPI市场中的核心产品。中国专利CN1184970C和CN1225240C分别公开了艾普拉唑口服片剂及其微粒制剂。但此类肠溶片和肠溶微丸口服只适用于治疗由于胃酸和胃蛋白酶的作用而造成的胃和十二指肠黏膜的良性溃疡性损害的消化性溃疡。CN102038648B和CN105769778A都公开了艾普拉唑钠粉针剂及其制备方法，针对不能口服的重症患者的应用，如消化性溃疡出血、反应激性溃疡下发生的急性胃粘膜病变出血、急性胃粘膜损害如多发性外伤等严重应激反应以及预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)和胃手术后引起的上消化道出血等情况。然而，目前对于如何更有效地控制急性胃粘膜病变出血、急性胃粘膜损害如多发性外伤等严重应激反应、质量更稳定的艾普拉唑粉针剂处方，缺乏更进一步的研究工作。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，提供一种不良反应少、性质稳定、适应临床需求的含艾普拉唑或其盐的药物组合物及其制备方法。本专利技术的上述目的是通过以下技术方案来实现的。一方面，本专利技术提供一种药物组合物，所述药物组合物包含艾普拉唑或其盐和艾普拉唑的衍生物，其中，所述组合物中艾普拉唑衍生物的量不高于1.3wt％(≤1.3wt％)；优选地，所述组合物中艾普拉唑衍生物的量不高于1.2wt％，优选不高于1.1wt％，更优选不高于1.0wt％，进一步优选不高于0.9wt％，最优选不高于0.8wt％，例如所述组合物中艾普拉唑衍生物的量不高于0.7wt％，不高于0.6wt％，不高于0.5wt％，不高于0.4wt％，不高于0.3wt％，或者不高于0.2wt％。优选地，所述艾普拉唑的盐为艾普拉唑钠；优选地，所述艾普拉唑或其盐的纯度不低于99.9％；优选地，所述艾普拉唑衍生物选自艾普拉唑砜、艾普拉唑硫醚和艾普拉唑的鎓内盐中的一种或多种；优选地，所述艾普拉唑的鎓内盐选自艾普拉唑羧基鎓内盐、艾普拉唑羟基鎓内盐、艾普拉唑巯甲基鎓内盐中的一种或多种。优选地，所述组合物中艾普拉唑的鎓内盐的量不高于0.9wt％，优选不高于0.8wt％，更优选不高于0.7wt％，进一步优选不高于0.6wt％，最优选不高于0.5wt％，例如不高于0.4wt％，不高于0.3wt％，或者不高于0.2wt％；优选地，所述艾普拉唑衍生物为艾普拉唑砜、艾普拉唑硫醚、艾普拉唑羧基鎓内盐、艾普拉唑羟基鎓内盐和艾普拉唑巯甲基鎓内盐，优选地，所述组合物中所述艾普拉唑羧基鎓内盐的量不高于0.3wt％，优选地，所述艾普拉唑砜与艾普拉唑硫醚的质量比为1：0.5-2，优选为1：0.5-1或1：1-2，更优选为1：1；在一个优选的技术方案中，所述药物组合物包含以下重量份的物质：在一个更优选的技术方案中，所述药物组合物包含以下重量份的物质：另一方面，本专利技术还提供一种粉针剂，所述粉针剂包含如上所述的药物组合物和药学上可接受的载体；优选地，所述药学上可接受的载体为甘露醇和EDTA-2Na；优选地，所述甘露醇和EDTA-2Na的重量比为10-50：1，优选为30：1；优选地，所述粉针剂中艾普拉唑或其盐和艾普拉唑的衍生物的重量之和(即如上所述的药物组合物)、甘露醇、EDTA-2Na三者的重量比为1：3-5：0.1-0.3，优选为1：3：0.1。优选地，所述粉针剂的pH值为10.5-11.5，优选为11。再一方面，本专利技术还提供一种制备上述粉针剂的方法，所述方法包括以下步骤：(1)按处方量称取艾普拉唑或其盐、艾普拉唑的衍生物、以及药学上可接受的载体；(2)将药学上可接受的载体用注射用水溶解，用2mol/L氢氧化钠溶液调pH值至10.5-11.5，优选为10.5，加入处方量的艾普拉唑或其盐、艾普拉唑的衍生物，充分溶解后再用2mol/L氢氧化钠溶液调pH值至10.5-11.5，优选为11，最后补加4℃注射用水至1500mg；(3)用孔径为0.2μm的滤膜过滤2次除菌、冻干，得到冻干粉针剂，真空压塞，出箱，轧铝盖。本专利技术还提供了实现本专利技术的目的的其他技术方案。具体而言，本专利技术提供了另外一种药物组合物，所述药物组合物包括艾普拉唑钠和艾普拉唑的衍生物，其中，所述艾普拉唑衍生物为艾普拉唑多硫二聚体，和/或选自艾普拉唑砜、艾普拉唑硫醚和艾普拉唑的鎓内盐中的一种或多种；优选地，所述艾普拉唑衍生物的量不高于1.7wt％(≤1.7wt％)优选不高于1.6wt％，更优选不高于1.5wt％，进一步优选不高于1.4wt％，最优选不高于1.3wt％，例如不高于1.2wt％，不高于1.1wt％，不高于1.0wt％，不高于0.9wt％，不高于0.8wt％，不高于0.7wt％，不高于0.6wt％，不高于0.5wt％，不高于0.4wt％，或者不高于0.3wt％。优选地，所述艾普拉唑钠的纯度不低于99.9％；优选地，所述艾普拉唑多硫二聚体为艾普拉唑二硫二聚体和/或艾普拉唑三硫二聚体。优选地，所述艾普拉唑的鎓内盐选自艾普拉唑羧基鎓内盐、艾普拉唑羟基鎓内盐、艾普拉唑巯甲基鎓内盐中的一种或多种。优选地，所述艾普拉唑衍生物为艾普拉唑多硫二聚体、艾普拉唑砜、艾普拉唑硫醚、艾普拉唑羧基鎓内盐、艾普拉唑羟基鎓内盐、艾普拉唑巯甲基鎓内盐；优选地，所述艾普拉唑的鎓内盐的量不高于0.9wt％，优选不高于0.8wt％，更优选不高于0.7wt％，优选不高于0.6wt％，优选不高于0.5wt％，优选不高于0.4wt％，优选不高于0.3wt％，优选不高于0.2wt％；优选地，所述组合物中所述艾普拉唑羧基鎓内盐的量不高于0.3wt％，优选地，所述艾普拉唑砜与艾普拉唑硫醚的质量比为1：0.5-2，优选为1：0.5-1或1：1-2，更优选为1：1；优选地，所述艾普拉唑多硫二聚体的量不高于0.4wt％，优选不高于0.3wt％。优选地，所述艾普拉唑多硫二聚体为艾普拉唑二硫二聚体和艾普拉唑三硫二聚体；优选地，所述艾普拉唑二硫二聚体和艾普拉唑三硫二聚体的重量比为1：0.5-2，优选为1：0.5-1或1：1-2，更优选为1：1。优选地，所述药物组合物包含或由以下重量份的物质组成：优选地，所述组合物包含或由以下重量份的物质组成：本专利技术还提供一种粉针剂，所述粉针剂包含如上所述的药物组合物(所述药物组合物包括艾普拉唑钠和艾普拉唑的衍生物，其中，所述艾普拉唑衍生物为艾普拉唑多硫二聚体，和/或选自艾普拉唑砜、艾普拉唑硫醚和艾普拉唑的鎓内盐中的一种或多种)和药学上可接受的载体；优选地，所述药学上可接受的载体为甘露醇和EDTA-2Na；优选地，所述甘露醇和EDTA-2Na的重量比为10-50：1，优选为30：1；优选地，所述粉针剂中艾普拉唑或其盐和艾普拉唑的衍生物的重量之和(即如上所述的药物组合物)、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，所述药物组合物包含或由艾普拉唑或其盐和艾普拉唑的衍生物组成，其中，所述组合物中艾普拉唑衍生物的量不高于1.3wt％(≤1.3wt％)。

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，所述药物组合物包含或由艾普拉唑或其盐和艾普拉唑的衍生物组成，其中，所述组合物中艾普拉唑衍生物的量不高于1.3wt％(≤1.3wt％)。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述组合物中艾普拉唑衍生物的量不高于1.2wt％，优选不高于1.1wt％，更优选不高于1.0wt％，进一步优选不高于0.9wt％，最优选不高于0.8wt％，例如不高于0.7wt％，不高于0.6wt％，不高于0.5wt％，不高于0.4wt％，不高于0.3wt％，或者不高于0.2wt％。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述艾普拉唑的盐为艾普拉唑钠；优选地，所述艾普拉唑或其盐的纯度不低于99.9％；优选地，所述艾普拉唑衍生物选自艾普拉唑砜、艾普拉唑硫醚和艾普拉唑的鎓内盐中的一种或多种；优选地，所述艾普拉唑的鎓内盐选自艾普拉唑羧基鎓内盐、艾普拉唑羟基鎓内盐、艾普拉唑巯甲基鎓内盐中的一种或多种。4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物中艾普拉唑的鎓内盐的量不高于0.9wt％，优选不高于0.8wt％，更优选不高于0.7wt％，进一步优选不高于0.6wt％，最优选不高于0.5wt％，例如不高于0.4wt％，不高于0.3wt％，或者不高于0.2wt％。5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述艾普拉唑衍生物为艾普拉唑砜、艾普拉唑硫醚、艾普拉唑羧基鎓内盐、艾普拉唑羟基鎓内盐和艾普拉唑巯甲基鎓内盐，优选地，所述组合物中所述艾普拉唑羧基鎓内盐的量不高于0.3wt％...

【专利技术属性】
技术研发人员：王涛，侯雪梅，成彩华，陆文岐，孔祥生，张象娜，涂增清，张裕容，吴小红，李菁，谌红丹，陈嘉璐，
申请(专利权)人：丽珠医药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44