奥美拉唑用于制备肝癌干细胞抑制剂的应用制造技术

本发明专利技术提供了奥美拉唑用于制备肝癌干细胞抑制剂的应用。该技术方案首先以CD133作为分子标记分选得到LCSC细胞，并构建了动物移植瘤模型，进而考察奥美拉唑对肝癌干细胞的抑制作用。结果表明，应用奥美拉唑能直接抑制LCSC细胞的增殖，并降低实体肿瘤的增殖速率；此外，含有奥美拉唑的肝癌干细胞抑制剂对LCSC细胞的抑制作用具有一定的靶向性，对普通肝癌细胞的抑制作用相对较弱；同时还发现，在添加了儿茶素，利巴韦林等成分的情况下能对该抑制剂起到一定的增效作用。基于以上有益的发现，本发明专利技术确定了利用奥美拉唑制备肝癌干细胞抑制剂的应用，从而为肝脏肿瘤的治疗提供了一种新途径，同时拓展了奥美拉唑的医药用途范围。

Application of omeprazole in the preparation of liver cancer stem cell inhibitors

The invention provides an application of omeprazole for the preparation of liver cancer stem cell inhibitors. In this scheme, LCSC cells were first isolated by using CD133 as a molecular marker, and an animal model of transplanted tumor was established to investigate the inhibitory effect of omeprazole on hepatocellular carcinoma stem cells. The results showed that omeprazole could directly inhibit the proliferation of LCSC cells and decrease the proliferation rate of solid tumors; in addition, the inhibitor of hepatocellular carcinoma stem cells containing omeprazole had a certain targeting effect on LCSC cells, and the inhibitory effect on ordinary hepatocellular carcinoma cells was relatively weak; at the same time, it was found that the addition of omeprazole could inhibit the proliferation of LCSC cells. In the case of catechin and Leigh Bhave Lin and other ingredients, it can play a synergistic effect on the inhibitor. Based on the above beneficial discoveries, the invention determines the application of preparing liver cancer stem cell inhibitors with omeprazole, thereby providing a new way for the treatment of liver tumors, and expanding the medical application range of omeprazole.

【技术实现步骤摘要】
奥美拉唑用于制备肝癌干细胞抑制剂的应用
本专利技术涉及化学药物
，进一步涉及物质的新的医药用途，具体涉及奥美拉唑用于制备肝癌干细胞抑制剂的应用。
技术介绍
干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，在一定条件下它可以分化成成为多种功能细胞。干细胞由于其增殖和分化的特性在细胞替代和组织再生治疗方面中被寄予厚望，不仅可以用于神经退行性病变、糖尿病等由明确细胞类型病变所致的疾病治疗，还能够通过组织工程和器官再造技术用于组织修复和器官移植，及新药开发、基因治疗、免疫调控治疗等领域。癌干细胞又称为肿瘤干细胞，是指具有干细胞性质的癌细胞，也就是具有自我复制以及具有多细胞分化等能力。通常这类的细胞被认为有形成肿瘤，发展成癌症的潜力，特别是随着癌症转移后，产生新型癌症的来源。癌干细胞存在于癌细胞中，是癌症复发和转移的元凶。由于存在数量极少，因此很难被发现，抗癌药物也很难对其产生效果。现有技术研究认为，在慢性肝病介导下或肝细胞的再生过程中，正常肝干细胞的基因表达及遗传调控发生异常而导致肝癌干细胞(LCSC)产生；此外，肝细胞所处微环境的改变，导致正常肝脏细胞脱分化也是产生肝癌干细胞的因素之一。LCSC关系到肝癌起病、进展及治疗的预后，因此对肝癌干细胞的靶向抑制作用对癌症病情的延缓具有积极作用。奥美拉唑，5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，为质子泵抑制剂，是一种脂溶性弱碱性药物。现有技术研究发现，奥美拉唑易浓集于酸性环境中，特异性地作用于胃黏膜壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞质内的管状泡上，即胃壁细胞质子泵(H+，K+-ATP酶)所在部位，并转化为亚磺酰胺的活性形式，通过二硫键与质子泵的巯基发生不可逆行的结合，从而抑制H+，K+-ATP酶的活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，使壁细胞内的H+不能转运到胃腔中，使胃液中的酸含量大为减少。对基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌都有很强的抑制作用。对组胺、五肽胃泌素及刺激迷走神经引起的胃酸分泌有明显的抑制作用，对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。目前的医疗实践中，奥美拉唑主要用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征，也可用于胃溃疡和反流性食管炎；静脉注射可用于消化性溃疡急性出血的治疗。现有技术认为奥美拉唑并不具有肿瘤抑制作用。
技术实现思路
本专利技术旨在针对现有技术的技术缺陷，提供奥美拉唑用于制备肝癌干细胞抑制剂的应用，以解决现有技术中缺乏一种针对肝癌干细胞抑制药物的技术问题。本专利技术要解决的另一技术问题是如何实现对肝脏肿瘤的治疗。本专利技术要解决的再一技术问题是如何拓展奥美拉唑的医药用途范围。为实现以上技术目的，本专利技术采用以下技术方案：本专利技术首先提供了奥美拉唑用于制备肝癌干细胞抑制剂的应用。作为以上技术方案的一种优选技术方案，所述肝癌干细胞抑制剂同时缓解肝脏肿瘤患者的氧化性损伤。作为以上技术方案的一种优选技术方案，所述肝癌干细胞抑制剂同时降低肿瘤患者肝脏组织中SOD、GSH-Px、CAT活性。作为以上技术方案的一种优选技术方案，所述肝癌干细胞抑制剂同时降低肿瘤患者肝脏组织中谷草转氨酶、谷丙转氨酶含量。作为以上技术方案的一种优选技术方案，所述肝癌干细胞抑制剂抑制肝癌干细胞的生长或分化。作为以上技术方案的一种优选技术方案，所述肝癌干细胞抑制剂还包括以下成分：儿茶素，硫酸巴龙霉素，利巴韦林。作为以上技术方案的一种优选技术方案，在所述肝癌干细胞抑制剂中奥美拉唑，儿茶素，硫酸巴龙霉素，利巴韦林四者的质量比为23:1:3:8。作为以上技术方案的一种优选技术方案，所述肝癌干细胞抑制剂还包括PI3K抑制剂ZSTK474，奥美拉唑与所述ZSTK474的质量比为23:11。作为以上技术方案的一种优选技术方案，所述肝癌干细胞抑制剂同时降低细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达量。作为以上技术方案的一种优选技术方案，所述肝癌干细胞抑制剂的剂型为口服剂。本专利技术提供了奥美拉唑用于制备肝癌干细胞抑制剂的应用。该技术方案取HepG2细胞作为肝癌细胞系，以CD133作为分子标记进行了细胞分选，从而得到LCSC细胞；同时，以实验动物构建了移植瘤模型。基于以上实验对象，本专利技术考察奥美拉唑对肝癌干细胞的抑制作用，实验结果表明，应用奥美拉唑能直接抑制LCSC细胞的增殖，并降低实体肿瘤的增殖速率；此外，奥美拉唑对伴随肿瘤所发生的氧化损伤和炎性损伤具有缓解作用，有助于肝功能的恢复；另外，通过对比实验发现，含有奥美拉唑的肝癌干细胞抑制剂对LCSC细胞的抑制作用具有一定的靶向性，对普通肝癌细胞的抑制作用相对较弱。而且，本专利技术还发现，在添加了儿茶素，硫酸巴龙霉素，利巴韦林等成分的情况下能对该抑制剂起到一定程度的增效作用。基于以上有益的发现，本专利技术确定了利用奥美拉唑制备肝癌干细胞抑制剂的应用，从而为肝脏肿瘤的治疗提供了一种新途径，同时拓展了奥美拉唑的医药用途范围。附图说明图1是本专利技术实施例3中肝癌干细胞抑制剂对LCSC以及实体肿瘤的抑制实验结果；图中，A部分是对LCSC细胞的生长抑制作用；B部分是对实体肿瘤的增殖抑制作用；S0是空白对照组；S1是实施例1所提供的肝癌干细胞抑制剂的药效结果；S2是实施例2所提供的肝癌干细胞抑制剂的药效结果。图2是本专利技术实施例3中肝癌干细胞抑制剂对肿瘤所致氧化性损伤的缓解作用实验结果；图中，S0是空白对照组；S1是实施例1所提供的肝癌干细胞抑制剂对3种氧化性因子活力的抑制作用；是实施例2所提供的肝癌干细胞抑制剂对3种氧化性因子活力的抑制作用；图3是本专利技术实施例3中肝癌干细胞抑制剂对患癌动物肝脏谷丙转氨酶和谷草转氨酶活力的影响；图中，S0是空白对照组；S1是实施例1所提供的肝癌干细胞抑制剂的药效结果；S2是实施例2所提供的肝癌干细胞抑制剂的药效结果。图4是本专利技术实施例3中肝癌干细胞抑制剂对患癌动物肝脏炎性细胞因子的抑制作用实验结果；图中，S0是空白对照组；S1是实施例1所提供的肝癌干细胞抑制剂的药效结果；S2是实施例2所提供的肝癌干细胞抑制剂的药效结果。具体实施方式以下将对本专利技术的具体实施方式进行详细描述。为了避免过多不必要的细节，在以下实施例中对属于公知的结构或功能将不进行详细描述。以下实施例中所使用的近似性语言可用于定量表述，表明在不改变基本功能的情况下可允许数量有一定的变动。除有定义外，以下实施例中所用的技术和科学术语具有与本专利技术所属领域技术人员普遍理解的相同含义。实施例1一种肝癌干细胞抑制剂，其中含有奥美拉唑；该肝癌干细胞抑制剂的有效浓度以其中奥美拉唑的浓度来评价，奥美拉唑的有效浓度为0.2mg/mL。该肝癌干细胞抑制剂的制备方法如下：取淀粉1100g与400g水制成淀粉浆，向该淀粉浆中加入奥美拉唑230g混匀，而后制粒，过筛，干燥，装胶囊。实施例2一种肝癌干细胞抑制剂，其中含有奥美拉唑，儿茶素，硫酸巴龙霉素，利巴韦林，所述奥美拉唑，儿茶素，硫酸巴龙霉素，利巴韦林四者的质量比为23:1:3:8。该肝癌干细胞抑制剂的有效浓度以其中奥美拉唑的浓度来评价，奥美拉唑的有效浓度为0.2mg/mL。该肝癌干细胞抑制剂的制备方法如下：取淀粉1100g与400g水制成淀粉浆，向该淀粉浆中加入奥美拉唑230g、儿茶素10本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.奥美拉唑用于制备肝癌干细胞抑制剂的应用。

【技术特征摘要】
1.奥美拉唑用于制备肝癌干细胞抑制剂的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述肝癌干细胞抑制剂同时缓解肝脏肿瘤患者的氧化性损伤。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述肝癌干细胞抑制剂同时降低肿瘤患者肝脏组织中SOD、GSH-Px、CAT活性。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述肝癌干细胞抑制剂同时降低肿瘤患者肝脏组织中谷草转氨酶、谷丙转氨酶含量。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述肝癌干细胞抑制剂抑制肝癌干细胞的生长或分化。6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述肝癌干细胞抑制剂还...

【专利技术属性】
技术研发人员：邢继亮，江志华，
申请(专利权)人：卡梅德生物科技天津有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12