一种治疗IgA肾病的药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种治疗IgA肾病的药物组合物，属于医药技术领域。该药物组合物含有具有下列结构的化合物：

Pharmaceutical composition for treating IgA nephropathy

The invention discloses a pharmaceutical composition for treating IgA nephropathy, which belongs to the field of medicine technology. The pharmaceutical composition contains compounds with the following structures:

【技术实现步骤摘要】
一种治疗IgA肾病的药物组合物
本专利技术涉及医药领域，具体的说，本专利技术涉及一种治疗IgA肾病的药物组合物以及化合物在制备治疗IgA肾病的药物中的用途。
技术介绍
IgA肾病简而言之就是一种以血清中IgA明显升高，造成其在肾脏中过度聚集，进而引发病变的一种病症。目前己有大量的研究显示，IgA肾病与遗传和基因表达异常密切相关，是典型的免疫系统疾病。单纯的降低免疫反应危害较大，非急性患者使用会带来很多不良反应，而目前治疗本病没有特效药，因此积极研究和开发治疗本病的药物是十分必要的。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种治疗IgA肾病的药物组合物。为了实现本专利技术的目的，本专利技术提供一种治疗IgA肾病的药物组合物，所述药物组合物以具有下列结构的化合物或其药学上的盐为主要药效成分：优选地，R1和R2可以选自相同或不同的下列取代基团：直链或支链(C1-C12)烷基、环(C3-C6)烷基、芳基、芳(C1-C12)烷基、氢、羟基、卤素等。优选地，R1表示氢，R2表示羟基。本专利技术还提供化合物或其药学上的盐在制备治疗IgA肾病的药物中的用途，所述化合物或其药学上的盐具有下列结构：优选地，R1和R2可以选自相同或不同的下列取代基团：直链或支链(C1-C12)烷基、环(C3-C6)烷基、芳基、芳(C1-C12)烷基、氢、羟基、卤素等。优选地，R1表示氢，R2表示羟基。优选地，所述药学上的盐可以是但不限于钾、钙、钠、镁、铝、铵盐等。该药物组合物对IgA肾病具有很好的调节作用，降低炎症反应，改善肾功能，最终保护肾脏。附图说明图1是大鼠肾脏组织中NF-κB免疫组化图。图2是大鼠肾脏组织中TLR-4免疫组化图。图3是大鼠肾脏组织中NF-κB和TLR-4的蛋白表达。图4是大鼠肾脏组织中NF-κB和TLR-4的mRNA表达。具体实施方式下面通过实施例来具体说明本专利技术药物的效果。实验例1本专利技术药物的表征1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ11.91(d,J＝0.4Hz,1H),9.85(d,J＝0.6Hz,1H),8.16-8.09(m,1H),7.56-7.49(m,1H),7.35(ddd,J＝8.8,8.1,0.4Hz,1H),6.99-6.90(m,1H),6.53(dt,J＝8.5,0.7Hz,1H),6.21(dd,J＝8.3,0.8Hz,1H),4.67(dtd,J＝8.5,4.9,3.7Hz,1H),4.07-3.95(m,2H),3.93(d,J＝0.5Hz,3H),2.76-2.56(m,2H),2.50(dddd,J＝13.0,9.5,8.4,7.4Hz,1H),2.20-2.04(m,1H).实验例2本专利技术药物治疗IgA肾病的效果动物模型的建立以及分组所有大鼠在造模前均给予一次检测血液肾功能，肾功能没有异常后开始分组和造模，60只大鼠采用随机原则分为正常对照组、模型对照组(IgA肾病组)，以及本专利技术药物治疗组，每组为20只，模型对照组和本专利技术药物治疗组在分组后即给予造模，造模参考文献(彭伟，刘郑荣.两种1gA肾病人鼠模型的比较[J].南方医科大学学报，2008.28(10)：1842-1845.)，首先每天给予1次牛血清蛋白灌胃，灌胃量为400mg/(kg·d)，共灌胃10周；大鼠每周腹腔注射一次0.5mL蓖麻油和0.1mL四氯化碳，共9周；分别于第6周后、第8周后给予大鼠脂多糖0.05mg尾静脉注射；为使实验准确，在造模时正常对照组每天给予等量的生理盐水灌胃，注射也为等量生理盐水，10周后，观察其造模成功，造模成功的判断标准为：可见明显血尿以及镜下检测可发现有30％的红细胞。大鼠治疗方法大鼠在造模成功后开始治疗，本专利技术药物治疗组给予实施例1药物10mg/(kg·d)灌胃治疗，正常对照组和模型对照组给予10ml/(kg·d)生理盐水灌胃，分别于治疗4周后、8周后处死大鼠，进行下述实验。组织提取方法大鼠处死时采用3％的戊巴比妥麻醉，麻醉后沿腹中线切开大鼠腹部，首先从心尖处取血，取血后立即离心，离心速度为4000rpm，离心后提取上清液置于超低温冰箱保存备用检测(-86℃)，之后迅速取出肾脏，统一取左侧肾脏切取十分之一置于10％的中性福尔马林溶液中保存，其余置于超低温冰箱保存备用(-86℃)。生化指标检测大鼠生化指标的检测采用全自动生化仪完成，检测指标为24小时尿蛋白定量、血尿素氮以及白蛋白，炎性因子白细胞介素1(IL-1)和IL-6的检测采用Elisa试剂盒，检测方法为双抗体夹心法。免疫组化检测大鼠肾脏组织中TLR-4和NF-κB的表达具体方法如下：(1)首先将多聚甲醛固定好的肾脏组织取出，酒精梯度脱水后将其置于融化的石蜡组织中进行包埋，包埋后进行切片，切片厚度为3～5μm，之后将切片置于60℃恒温箱中烘烤20分钟；(2)烘烤后将组织进行脱蜡、之后用PBS洗涤3次，每次5分钟；(3)上述完成后采用3％的双氧水浸泡，浸泡后洗涤，洗涤完成后修复抗原，之后加入相应一抗、二抗后，DAB显色，显色后脱水、透明、封片，显微镜下观察染色程度以及蛋白的表达位置。肾组织炎症反应因子TLR-4和NF-κBmRNA的检测肾组织TLR-4和NF-κBmRNA的检测采用半定量RT-PCR法：称取30mg肾脏组织，用总RNA提取试剂盒提取总RNA，提取后定量调平，之后行逆转录以及扩增反应，引物设计为TLR-4，上游：5'-GCGAGCGTCATGTACACACAAC-3'，下游：5'-TGGAAAGCCGACGCAGACGCTGC-3'，产物长度为296bp；NF-κB上游：5'-CTCGAAATACTCACAAG-GTCCCGGCGAT-3'，下游：5'-ACGGTACAACGAG-TAAAGAAGAC-3'，产物长度为296bp；内参为β-actin，其中上游为：5'-CAGGCGTAAGCTCCGC-CACTTCCGTAT-3'，下游为：5'–GGCCGGCACCAAGCTTCTTCGGTAC-3'，产物长度为521bp。反应条件为94℃预变性2分钟，之后同样温度变性30秒，48.6℃退火30秒，72℃延伸2分钟，共35个循环；最后再延伸5分钟。完成后每组各取2μL进行琼脂糖凝胶电泳，电泳完成后采用凝胶成像仪照片，并分析电泳带灰度值，全组以β-actin为内参，每组实验重复3次。TLR-4和NF-κB蛋白表达的检测肾组织TLR-4和NF-κB蛋白质的表达检测采用Westernblot法，首先用总蛋白提取试剂盒提取肾脏组织中总蛋白，之后总蛋白用BCA法定量，定量后立即给予调平，再测定一次后进行下述实验，首先设置好实验分组，之后每组各取50μg进行SDS-PAGE聚丙烯酰胺凝胶电泳，电泳完成后切取目标蛋白，之后将其立即转移到PVDF膜上(美国Santa公司)，转移后用脱脂牛奶封闭2小时洗涤3次后加入一抗，洗涤3次，之后加入二抗洗涤3次，洗涤完成后进行ECL荧光照片，全组实验以β-actin作为内参，凝胶成像仪分析系统扫描并定量胶片条带灰度值，每组实验重复3次。统计学处理本次研究数据统计采用SPSS18.0统计软件进行，计量资料采用均数±标准差表示，多个样本均数间的比较采用单因素方差分析，各组间比较采用LSD检验，以P<0本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗IgA肾病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物以具有下列结构的化合物或其药学上的盐为主要药效成分：

【技术特征摘要】
1.一种治疗IgA肾病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物以具有下列结构的化合物或其药学上的盐为主要药效成分：2.根据权利要求1所述的治疗IgA肾病的药物组合物，其特征在于，R1和R2可以选自相同或不同的下列取代基团：直链或支链(C1-C12)烷基、环(C3-C6)烷基、芳基、芳(C1-C12)烷基、氢、羟基、卤素等。3.根据权利要求2所述的治疗IgA肾病的药物组合物，其特征在于，R1表示氢，R2表示羟基。4.化合物或其药学上的盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：李迎春，
申请(专利权)人：李迎春，
类型：发明
国别省市：河北,13