一种治疗肝纤维化的药物组合物制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了一种治疗肝纤维化的药物组合物以及本发明专利技术所述化合物在制备治疗肝纤维化的药物中的用途，其中本发明专利技术所述化合物具有下列结构：

Pharmaceutical composition for treating liver fibrosis

The invention belongs to the field of pharmaceutical technology, and discloses a pharmaceutical composition for treating liver fibrosis and the use of the compound for preparing drugs for treating liver fibrosis, wherein the compound has the following structure:

【技术实现步骤摘要】
一种治疗肝纤维化的药物组合物
本专利技术涉及医药领域，具体的说，本专利技术涉及一种治疗肝纤维化的药物组合物。
技术介绍
肝纤维化(LF)是国内甚至世界范围内一种发病率和死亡率非常高的疾病，是机体对肝脏受损后的一种修复反应，其发生发展与慢性病毒性肝炎关系密切，还与自体免疫性肝炎、非酒精性脂肪肝和遗传因素有关。LF是向肝硬化发展的重要中间环节，二者是连续的发展过程，难以截然分开，而肝硬化是肝细胞癌发生的最重要的风险因素，因此，及时阻断并纠正LF的进展己成为慢性肝病防治的关键。在全世界，乙型、丙型病毒性肝炎、酒精性肝病所引起的肝纤维化、肝硬化的发病率逐年增高，对人民健康构成很大威胁。因此，有效防治本病以及开发新型的药物是十分必要的。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种治疗肝纤维化的药物组合物。为了实现本专利技术的目的，本专利技术提供一种治疗肝纤维化的药物组合物，所述药物组合物包含具有下式结构的化合物：优选地，所述药物组合物还可以包含药学上可接受的助悬剂、填充剂、矫味剂、防腐剂、稀释剂等辅助成分。优选地，所述药物组合物可以制成药学上可接受的盐。更优选地，所述药学上可接受的盐可以是Li、Na、Ca、Mg、铵、取代的铵盐或铝盐。更优选地，所述药物组合物可以是片剂、胶囊、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂或混悬剂等药学上可接受的制剂形式。本专利技术还提供化合物在制备治疗肝纤维化的药物中的用途，所述化合物具有下列结构：优选地，所述化合物可以制成药学上可接受的盐。更优选地，所述药学上可接受的盐可以是Li、Na、Ca、Mg、铵、取代的铵盐或铝盐。更优选地，所述化合物可以制成片剂、胶囊、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂或混悬剂等药学上可接受的制剂形式。本专利技术药物可明显改善肝纤维化患者的一般情况；使肝组织MMP-2表达升高、TIMP-2表达降低，从而减少胶原等细胞外基质在细胞外间质堆积，减轻肝纤维化程度，抑制肝纤维化的形成和发展。附图说明图1是HE染色病理(×400)。图2是Masson染色病理(×400)。图3是各组大鼠肝组织中MMP-2表达均值图。图4是各组大鼠肝组织中TIMP-2表达均值图。A.正常组；B.模型组；C.秋水仙碱治疗组；D.秋水仙碱干预组；E.本专利技术药物治疗组；F.本专利技术药物干预组。具体实施方式为了使本领域普通技术人员更好的理解本专利技术药物的治疗效果和机制，以下结合实施例建立高糖饮食大鼠模型来详细说明。实验例1本专利技术药物的表征1H-NMR(400MHz,CDCl3),δppm:8.41(bs,1H),7.80(bs,1H),7.44(t,J＝8Hz,1H),7.34(m,1H),5.72(s,2H),4.77(bs,2H)。实验例2本专利技术药物治疗肝纤维化的效果动物分组将SPF级雄性成年SD大鼠120只，适应性喂养5天后，将体重由轻到重依次编号，按随机数字表法随机分为6组：正常对照组、模型组、秋水仙碱治疗组、秋水仙碱干预组、本专利技术药物治疗组、本专利技术药物干预组，每组20只。动物造模本实验参照文献(黄志刚.异种血清诱发ECM变化的研究[D].上海：上海医科大学复旦大学,1996.)造模方法，采用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型的方法制备模型，除正常对照组外，各组均采用未灭活猪血清腹腔注射造模，0.5mL/只/次，每周两次，共10周，正常对照组同剂量生理盐水腹腔注射。各干预组造模同时给予治疗药物灌胃1次/日，正常组、模型组和各治疗组每天同剂量灭菌水灌胃。于造模第5周末各组均随机抽取5％大鼠断头处死，肝组织病理提示造模成功，第6周初开始分别给予各治疗组治疗药物灌胃。于造模10周结束后禁食12h，各组均随机取十只大鼠断头处死，采集肝组织标本。查阅大量资料证实：猪血清诱导的免疫损伤性大鼠肝纤维化在第5周末基本形成。给药剂量与方法本专利技术药物大鼠给药剂量为20mg/kg，秋水仙碱作为治疗肝纤维化的阳性对照药大鼠用药剂量为10mg/kg。正常组和模型组造模开始即给予灭菌水灌胃0.1ml/kg，1次/日；秋水仙碱治疗组造模第6周开始灌胃给药，1次/日；秋水仙碱干预组造模开始即灌胃给药，1次/日；本专利技术药物治疗组造模第6周开始给予实施例1本专利技术药物，1次/日；本专利技术药物干预组造模开始即给予实施例1本专利技术药物，1次/日。大鼠一般情况观察观察记录大鼠的饮食、饮水、活动、精神状态及毛发、大小便等情况，记录体重，并予腹腔注射及灌胃给药后仔细观察记录大鼠的各种症状表现。取材处理各组均于造模10周后禁食12h，每组随机取十只大鼠称重后断头处死，由腹正中线切皮，打开腹腔，充分暴露游离肝脏，于肝右叶取肝组织大小约0.5×0.5×0.3cm3，各组取材部位基本一致，4％多聚甲醛固定液固定，固定液中加0.1％的二乙基焦碳酸酯(DEPC)处理，以防止mRNA降解。作石蜡切片。对石蜡切片进行HE染色和Masson染色，在光镜下观察肝组织的病理变化，依照文献(中华医学会肝病学会肝纤维化学组.肝纤维化诊断及诊疗评估共识[J].药品评价,2007,4(4)：265-266.)进行肝纤维化程度评判。免疫组化(SP)法检测基质金属蛋白酶MMP-2和它的抑制剂TIMP-2，用Lecia显微照像系统图像采集，使用BiosensDigitalImagingSystemv1.6对染色后的切片进行定量分析。各组均选取汇管区，在40×10物镜下，每个视野进行色彩分割，自动测量，逐一储存数据并进行统计学分析。阳性单位(PU)专门用于反映免疫组化显色反应强度，从而定量表达免疫组化的阳性和阴性反应结果。统计学处理数据采用SPSS19.0统计分析软件进行处理。各个检测指标的测定数值是均数(x)±标准差(s)表示，多组数据间比较采用单因素方差分析，首先对数据进行正态分布及方差齐性检验，符合正态分布及方差齐：多组间比较采用单因素方差分析的LSD法进行多重比较；不符合正态分布或方差不齐，将数据进行秩转换后，进行多组间两两比较，P＜0.05认为有显著性统计学差异。一般情况观察正常对照组一般情况良好，精神状态良好，活动正常，进食量和大小便情况正常，皮毛色白光滑且有光泽，体重明显增加。模型组大鼠一般状况较差，精神萎靡、倦卧、不喜活动，进食明显减少，皮毛杂乱，色黄粗糙稀疏且无光泽，小便色黄，粪便稀软，体重减轻。秋水仙碱各组大鼠一般情况尚可，其中秋水仙碱治疗组造模5周后出现精神状态较差、活动及饮食量减少等症状，给药后逐渐好转，饮食量增加，皮毛色黄但仍有光泽。本专利技术药物各组大鼠一般情况较正常对照组稍差，精神状态较好，活动、饮食状态及大小便变化不明显，皮毛光滑色白有光泽，体重逐渐增加，增长速度较正常对照组慢，无异常状态出现。其中本专利技术药物治疗组造模5周后出现精神状态较差、活动及饮食量减少等症状，给药后逐渐好转。取材前，称取大鼠体重，统计分析显示：造模前各组体重比较无统计学意义(P>0.05)。实验取材前各组体重比较：与模型组对比，各组体重明显增高，差异有统计学意义(P＜0.05)，结果见下表。注：#与模型组相比P<0.05。肝脏标本大体观察正常对照组大鼠肝脏呈红褐色，质地柔软，表面光滑，无斑点、突起等异常，边缘锐利。模型组大鼠肝脏颜色苍白，体积增大，质地硬，表面欠光滑，部分标本表面凹凸不平斑本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗肝纤维化的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含具有下式结构的化合物：

【技术特征摘要】
1.一种治疗肝纤维化的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含具有下式结构的化合物：2.根据权利要求1所述的治疗肝纤维化的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还可以包含药学上可接受的助悬剂、填充剂、矫味剂、防腐剂、稀释剂等辅助成分。3.根据权利要求2所述的治疗肝纤维化的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物可以制成药学上可接受的盐。4.根据权利要求3所述的治疗肝纤维化的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的盐可以是Li、Na、Ca、Mg、铵、取代的铵盐或铝盐。5.根据权利要求4所述的治疗肝纤维化的药物组...

【专利技术属性】
技术研发人员：王芳，
申请(专利权)人：王芳，
类型：发明
国别省市：上海,31