以白芍、铁皮石斛和厄贝沙坦制备治疗高血压药物的方法技术

本发明专利技术涉及药物制备技术，旨在提供一种以白芍、铁皮石斛和厄贝沙坦制备治疗高血压药物的方法。包括：将白芍研粉后醇提，对醇提后的残渣水提取处理，合并浓缩后的提取液；将铁皮石斛研粉，与厄贝沙坦粉末加入合并提取液中混匀；添加辅料，制得用于治疗高血压的药物。本发明专利技术中，白芍醇水两提法提取物加铁皮石斛粉末治疗高血压病疗效突出，白芍醇水两提法能比常规水提取减少成分损失而提高有效性，能促进白芍的完全利用；铁皮石斛与白芍配伍既能较快取得降低血压疗效，又能获得较好的中、远期稳定血压，调整和恢复阴阳平衡的体质。该中药西药结合配方能够在使用较少西药药量条件下，获得与西药降压药常规药量相近的疗效，极大扩展应用前景。

Preparation of drugs for treating hypertension by Radix Paeoniae Alba, Dendrobium officinale and irbesartan

The invention relates to drug preparation technology, aiming at providing a method for preparing medicines for treating hypertension with Paeonia lactiflora, Dendrobium candidum and Irbesartan. Including: the white peony grinding powder after ethanol extraction, ethanol extraction of residual water extraction treatment, combined with concentrated extract; Dendrobium officinale grinding powder and irbesartan powder into the combined extract mixture; add adjuncts, prepared for the treatment of hypertension drugs. In the invention, the two extraction methods of Paeony Alcohol and Water plus Dendrobium officinale powder have prominent curative effect on treating hypertension, the two extraction methods of Paeony Alcohol and Water can reduce the component loss and improve the effectiveness, and can promote the complete utilization of Paeonia lactiflora, and the compatibility of Dendrobium officinale and Paeonia lactiflora can obtain the curative effect of lowering blood pressure quickly, and also can obtain better effect. To stabilize blood pressure in the middle and long term, adjust and restore the balance of yin and Yang. The combination of traditional Chinese medicine and Western medicine can achieve the same effect as the conventional dose of Western antihypertensive drugs under the condition of less western medicine dosage, which greatly expands the application prospects.

【技术实现步骤摘要】
以白芍、铁皮石斛和厄贝沙坦制备治疗高血压药物的方法
本专利技术涉及药物制备技术，特别涉及以白芍、铁皮石斛和厄贝沙坦制备治疗高血压药物的方法及应用。
技术介绍
高血压病为临床常见高发病，对心、脑、肾等重要脏器具有严重危害。西药治疗高血压病尚缺少调整体质且能调整血压(降压)的药物。现代医学的降压治疗均为对症治疗。目前常用的降压药包括钙离子通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)、利尿剂和β阻滞剂5种，尚不能完全阻止高血压病以及其继发病变的进展。大多数高血压患者需要2种或2种以上的降压药方可达到目标血压，或者难以达到目标血压，多数患者需要终身服药，因长疗程用药而药物疗效逐渐降低，产生毒副作用，还有随着寿命的延长而这些问题更加突出。目前高血压治疗依然迫切需要新的更完善的治疗药物。目前的中药调理方法用于高血压有一定作用，但尚存在服药后近期血压降低的速度不够快、降低的幅度不够明显；药物味数太多而互相牵制或者抵消了作用，造成中药复方实际疗效不能提高；药物组方、提取、制剂工艺等未经过系统优化而疗效达不到要求，难以在临床中具有实际应用价值。中药降低血压没有进入临床医疗应用。在中药单味药材中，选取常用数种提取工艺条件下的降压疗效相对较高的药材品种，并进行提取工艺优化研究，进一步提高降压疗效，是重要的中药降压的发展方向，但工作量巨大。中国专利技术专利“铁皮石斛在制备治疗高血压药物中的应用方法”(申请号201710855728.6)中提及，铁皮石斛粉末在作为治疗高血压药物时具备降压疗效(在给药后24小时具有降压作用)。但大多数中药通过配伍，难以在降压疗效提高方面，获得突破。这也是多年以来，中药降低血压难以进入临床实际应用的主要原因。通过实验得知，大多数中药单味应用时，可以具有一定降压作用，但配伍应用时不是所希望的提高降压疗效，而是降低了降压疗效。通过单味降压中药的配伍以及工艺优化研究，是中药降压疗效提高的又一重要方向，但也是工作量巨大。白芍为常用于养血的中药，铁皮石斛为常用于养阴清热的中药，两者传统多为水煎服。由于常规用法条件下，如果用于降低血压其作用有限，目前没有白芍或者铁皮石斛治疗高血压的中成药可供使用。在传统中医使用中也极少将这两味中药配伍使用。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是，克服现有技术中的不足和偏见，提供一种以白芍与铁皮石斛配伍基础上，与厄贝沙坦制备治疗高血压药物的方法及应用。为解决技术问题，本专利技术的解决方案是：提供一种以白芍、铁皮石斛和厄贝沙坦制备治疗高血压药物的方法，包括下述步骤：(1)取厄贝沙坦7.5份，再按2015版《中国药典》中的要求取铁皮石斛800份、白芍200～3200份，所述份数均为重量份数；(2)将白芍研磨至粉末状后进行醇提：加7倍生药量的70％乙醇回流提取1小时，或者在60℃下浸提24小时；共提取2次，回收乙醇；(3)对醇提后的残渣进行水提取处理：a、以100℃的热水提取两次，合并两次提取液；或者，b、以梯度温度的热水提取两次后合并提取液，其中第一次水提取时控制温度为100℃，第二次水提取时控制温度为121℃，两次的水提取时间均为1小时；(4)分别浓缩醇提的提取液和水提取的提取液，合并浓缩后的提取液；(5)将铁皮石斛研磨至粉末状，加入合并的提取液中；再加入厄贝沙坦粉末，混匀；然后按照药学常规加工方法添加辅料，并制成中药片剂、颗粒剂或混悬颗粒剂、丸剂、散剂、口服液或胶囊，得到用于治疗高血压的药物。本专利技术进一步提供了制备获得的治疗高血压药物的使用方法，是将制备获得的中药片剂、颗粒或混悬颗粒、丸剂、散剂、口服液或胶囊以口服方式用药，成人每日用量相当于生药量2.5g至40g。本专利技术的实现原理：根据中医药理论和实践，参照《中华人民共和国药典》2015年版记载：白芍的性能为养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳。用于血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗，胁痛，腹痛，四肢挛痛，头痛眩晕。传统应用中没有直接与现代的高血压病相关的记载。但白芍按照通常用法单独用于降低血压，疗效不够而不能进入临床应用。根据中医药理论和实践，参照《中华人民共和国药典》2015年版记载：铁皮石斛的性能为益胃生津，滋阴清热。可用于热病津伤，口干烦渴，胃阴不足，食少干呕，病后虚热不退，阴虚火旺，骨蒸劳热，目暗不明，筋骨痿软。传统应用中没有直接与现代的高血压病相关的记载。该两种中药在治疗高血压的运用情况是：现有技术中铁皮石斛也有用于高血压治疗，但因其作用起效比较慢而没有规模应用。仅仅铁皮石斛滋阴清热，而没有养血柔肝，平抑肝阳的作用；仅仅白芍养血平肝，而滋阴清热不足，均显得疗效不够理想。为了解决上述中药降压存在的主要不足，提高中药降压的疗效，在可能具有降低血压作用的上百种中药材中选取数十种，进行了药材单品种的药效优选，以及提取工艺优选，并进行了提取工艺的优化组合评估。结果发现白芍醇水两提提取物，降压疗效远超常规水提取，可以达到超过西药厄贝沙坦，获得了超过常规预想的降压疗效。但白芍醇水两提提取物降压作用在服药后2小时(速效)发挥比较高，速效方面的降压效果提高显著，而在给药后24小时的降压作用(长效)方面，铁皮石斛粉末应用方法的疗效较为突出，参见中国专利申请号201710855728.6。白芍醇水两提提取物与铁皮石斛粉末应用方法，均与西药降压药物不同，对正常血压没有降低作用，更安全。将降压速效(或者称为降压峰效应)与降压长效(或者称为降压谷效应)的两个中药单味进行配伍，并进行了大量的多方案配比研究，结果获得了超出预想的降压疗效，并在降压“峰效应”(给药后2小时的降压作用)与降压“谷效应”(给药后24小时的降压作用)两方面均获得了协同作用，全面提高了降压疗效。本专利技术创造性地将白芍与铁皮石斛两者配合使用，以滋阴潜阳，养血平肝，并以合适的制备工艺，其降压作用大幅度提高，突破了常规观念，取得了预想不到的疗效。在白芍的有效成分中，部分易溶于醇(如：芍药苷类、黄酮苷元、丹皮酚类、胡萝卜甙、挥发油、苯甲酸等)，部分易溶于水(如：芍药苷类、黄酮苷类、糖类、蛋白类等)，部分醇水两溶(如：芍药苷类、鞣质类等)。本专利技术采用白芍研粉条件下易于醇提中溶出，避免仅仅采用水提取的传统方法时，易溶于醇部分成分的损失；也避免白芍饮片直接加醇提取，导致溶出面积小而提取不充分。还有一种传统用法是将白芍研粉直接服用，其降压疗效也比不上本专利技术的醇水两提法，主要原理可能与体内不完全具备白芍醇提取的溶出条件，而影响了白芍中易溶于醇部分成分的吸收利用。此外，白芍中的醇提取物与白芍中的醇提后水提取物，在降压疗效上存在协同作用，在本专利技术的分组降压疗效比较中得到了证明：白芍醇水两提组降压疗效，显著优于白芍水提取组、白芍醇提取组、白芍药材粉末组这3组，而该3组降压疗效相近。铁皮石斛“研粉”后直接服用方法：药物成分利用比传统的水提取等方法更完全，药物在体内经过消化吸收逐步发挥作用，相当于中药材在体内发挥降压过程中的“缓释”作用，达到24小时降压疗效更稳定。白芍醇水两提提取物加铁皮石斛粉末，对于高血压病降压疗效高的同时，并与西药降压药物不同，对正常血压没有降低作用，更安全。在上述工作基础上，进一步发现白芍铁皮石斛配方与厄贝沙坦小剂量合用具有良好协同作用本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种以白芍、铁皮石斛和厄贝沙坦制备治疗高血压药物的方法，其特征在于，包括下述步骤：(1)取厄贝沙坦7.5份，再按2015版《中国药典》中的要求取铁皮石斛800份、白芍200～3200份，所述份数均为重量份数；(2)将白芍研磨至粉末状后进行醇提：加7倍生药量的70％乙醇回流提取1小时，或者在60℃下浸提24小时；共提取2次，回收乙醇；(3)对醇提后的残渣进行水提取处理：a、以100℃的热水提取两次，合并两次提取液；或者，b、以梯度温度的热水提取两次后合并提取液，其中第一次水提取时控制温度为100℃，第二次水提取时控制温度为121℃，两次的水提取时间均为1小时；(4)分别浓缩醇提的提取液和水提取的提取液，合并浓缩后的提取液；(5)将铁皮石斛研磨至粉末状，加入合并的提取液中；再加入厄贝沙坦粉末，混匀；然后按照药学常规加工方法添加辅料，并制成中药片剂、颗粒剂或混悬颗粒剂、丸剂、散剂、口服液或胶囊，得到用于治疗高血压的药物。

【技术特征摘要】
1.一种以白芍、铁皮石斛和厄贝沙坦制备治疗高血压药物的方法，其特征在于，包括下述步骤：(1)取厄贝沙坦7.5份，再按2015版《中国药典》中的要求取铁皮石斛800份、白芍200～3200份，所述份数均为重量份数；(2)将白芍研磨至粉末状后进行醇提：加7倍生药量的70％乙醇回流提取1小时，或者在60℃下浸提24小时；共提取2次，回收乙醇；(3)对醇提后的残渣进行水提取处理：a、以100℃的热水提取两次，合并两次提取液；或者，b、以梯度温度的热水提取两次后合并提取液，其中第一次水提取时控制温度为100℃，第二次...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴悦，吴人照，
申请(专利权)人：杭州丹鹤医药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33