The invention provides a purification method of erdostein, which comprises the following steps: 1) preparing the aqueous solution of crude erdostein: dissolving the crude erdostein in a near-neutral to alkaline aqueous solution, adding an organic solvent which can be used to separate the crude erdostein from water, extracting the aqueous solution, organic solvent and alkaline aqueous solution. The volume ratio is 0.05-20:1; 2) Preparation of the high-quality product of Erdostein: Step 1) The crude solution of Erdostein is adjusted to acidity by acid, solid is precipitated, filtered and dried to obtain the high-quality product of Erdostein. Based on the particularity of the \carboxyl\ group contained in the structure of erdostein, the invention does not need to adopt the column chromatography method which is difficult to operate and unsuitable for industrial production to purify, only through the \alkali solution and acid precipitation\ to purify, the purification process is simple and convenient, and the impurities in the crude product of erdostein can be effectively removed. Finally, the erdostein can be effectively purified. The purity of the product can reach more than 99.4%, the single impurity is less than 0.1%, and the yield is high, which is suitable for industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种厄多司坦的纯化方法
本专利技术涉及一种厄多司坦的纯化方法,属于医药化工
技术介绍
厄多司坦(Erdosteine),化学名为:(±)-N-[2—(羧甲基巯基)-乙酰基]-高半胱氨酸硫内酯,分子式为:C8H11NO4S2,分子量:249.3,CAS号:84611-23-4,结构式如下:厄多司坦是意大利EdmondPharma和瑞士Refarmed公司研制的粘痰溶解药,主要用于急、慢性支气管炎,阻塞性肺病等疾病时痰液粘稠不易咳出时的治疗。现有文献中没有专门的厄多司坦纯化方法的报道,而常用的纯化方法为重结晶,重结晶溶剂一般为乙醇、丙酮等。现有技术可容易得到95%的厄多司坦,但是要进一步纯化得到99%或更高的厄多司坦时,一般的纯化方法往往很难达到预期效果。现有技术常用的获得高纯度的化合物的方法例如有柱层析方法。柱层析的分离原理是根据物质在填料上的吸附力不同而得到分离,整个层析过程即是全部物质吸附、解吸、再吸附、再解吸过程。采用柱层析方法需要考虑柱效以达到不同物质吸附、解吸、再吸附、再解吸能力不同,且分离过程需要大量的洗脱溶剂,易引入新的杂质;而且每次纯化批量小、操作时间很长、操作繁琐对操作人员要求较高,难适用于工业化生产。因此,急需提出新的技术方案对厄多司坦的纯化方法进行优化。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术的不足,提供一种高效、操作简便适合于工业化规模生产的厄多司坦的纯化方法。本专利技术意外地发现,厄多司坦结构中含有“羧基”基团的特殊性,通过“碱溶酸沉”的纯化操作,能够将最终产品质量控制在最高单杂0.1%以下,含量99%以上,且设备投资少 ...
【技术保护点】
1.一种厄多司坦的纯化方法,其特征在于,包括如下步骤:1)制备厄多司坦粗品水溶液:将厄多司坦粗品溶于近中性至碱性的水溶液中,加入可与水分层的有机溶剂,进行萃取,得到厄多司坦粗品水溶液,有机溶剂与碱性水溶液的体积比为0.05~20:1;2)制备厄多司坦精品:将步骤1)得到的厄多司坦粗品水溶液用酸调节至酸性,析出固体,过滤,烘干得到厄多司坦精品。
【技术特征摘要】
1.一种厄多司坦的纯化方法,其特征在于,包括如下步骤:1)制备厄多司坦粗品水溶液:将厄多司坦粗品溶于近中性至碱性的水溶液中,加入可与水分层的有机溶剂,进行萃取,得到厄多司坦粗品水溶液,有机溶剂与碱性水溶液的体积比为0.05~20:1;2)制备厄多司坦精品:将步骤1)得到的厄多司坦粗品水溶液用酸调节至酸性,析出固体,过滤,烘干得到厄多司坦精品。2.根据权利要求1所述的厄多司坦的纯化方法,其特征在于,所述的步骤1)过程如下:将厄多司坦粗品加入水中,用无机碱调节pH至5~14,搅拌溶解,加入与水不互溶的有机溶剂,进行萃取,得到厄多司坦粗品水溶液。3.根据权利要求2所述的厄多司坦的纯化方法,其特征在于,所述的步骤1)中,无机碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化镁、氢氧化铵、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾和碳酸氢钾中的一种或几种。4.根据权利要求1所述的厄多司坦的纯化方法,其特征在于,所述的步骤1)中,与水分层的有机溶剂包括酯类、醚类、烷烃类和芳香烃类中的一种或几种。5.根据权利要求4所述的厄多司坦的纯化方法,其特征在于,所述的步骤1)...
【专利技术属性】
技术研发人员:史登健,马振千,金荣章,李生勤,鹿贵花,
申请(专利权)人:扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司,扬子江药业集团有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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