【技术实现步骤摘要】
卤素取代杂环化合物本申请是申请号为201380068911.1、申请日为2013年12月27日、专利技术名称为“卤素取代杂环化合物”的专利申请的分案申请。
本专利技术涉及可用于医药的新型α位卤素取代噻吩化合物或其药学上可接受的盐。本专利技术的α位卤素取代噻吩化合物由于具有溶血磷脂酸(LPA)受体拮抗作用，可用于由LPA引起的疾病的预防和/或治疗。
技术介绍
溶血磷脂酸(LPA)是存在于生体内的生理活性磷脂。LPA与特异性的G蛋白偶联受体(LPA1、LPA2、LPA3、LPA4、LPA5、LPA6)结合向细胞内传递信号，对细胞的增殖、分化、生存、迁移、粘着、浸润、形态发生进行调节。此外，LPA已知与各种内脏器官伴随纤维化的疾病有关。有报告称，在肝脏中，LPA会促进在肝纤维化的过程中显示重要作用的星状细胞的增殖、收缩、肌纤维母细胞的迁移(参见非专利文献1、2、3)。有报告称，在肾脏中，在作为肾脏纤维化动物模型的单侧输尿管结扎小鼠中LPA的产生、LPA1的表现亢进，通过LPA1缺陷或者LPA受体拮抗剂给药可抑制肾脏纤维化(参见非专利文献4、5)。有报告称，在肺中，特发性...
【技术保护点】
一种合成通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的方法，
【技术特征摘要】
2012.12.28 JP 2012-286425;2013.05.02 JP 2013-097171.一种合成通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的方法，该方法包含如下工序：(工序A)使化合物(2)与化合物(27)在反应溶剂中、在偶联催化剂、配体和/或碱存在下进行反应，由此合成化合物(28)的工序；(工序B)使所述工序A中合成的化合物(28)在反应溶剂中、在钯催化剂、配体、硼酸试剂和/或碱存在下进行反应，或者在Lb表示氯原子、溴原子或碘原子的情况下，在反应溶剂中、使用碱对卤素基团Lb进行卤素-金属交换之后，用硼酸试剂处理，由此合成化合物(4)的工序；(工序C)对化合物(15)，在反应溶剂中、使用卤化剂进行卤化，或者在反应溶剂中、使用碱形成阴离子后，用卤化剂处理，由此合成化合物(14)的工序；(工序D)使所述工序B中合成的化合物(4)与所述工序C中合成的化合物(14)在反应溶剂中、在偶联催化剂、配体和/或碱存在下进行反应，由此合成化合物(7)的工序；以及(工序E)在反应溶剂中或无溶剂、在碱的存在或非存在下使用化合物(6)和/或氧化剂，使所述工序D中合成的化合物(7)进行霍夫曼重排反应，合成通式(I)的化合物的工序，且该方法任选包含(工序F)在所述工序E中合成的通式(I)的化合物的R2为C1-C6烷基的情况下，使该通式(I)的化合物在反应溶剂中、在酸或碱存在下进行水解反应，由此合成通式(I’)的化合物的工序，式中，A表示苯环、噻吩环、或异噻唑环，R1相同或不同，表示卤素原子或C1-C3烷基，R2表示氢原子或C1-C6烷基，p表示0～5的整数，V表示CR3或氮原子，式中，R3表示氢原子、氨基、硝...
【专利技术属性】
技术研发人员：岩瀬德明，西田洋，奥土诚，伊藤雅章，河野繁行，的山正明，牛山茂，冈成荣治，松永博文，西川显治，木村富美夫，
申请(专利权)人：宇部兴产株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP
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