一种治疗呼吸道炎症的厄多司坦组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种治疗呼吸道炎症的厄多司坦组合物，涉及医药技术领域。该组合物由厄多司坦、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、聚山梨酯80、纯化水、二氧化硅制成。所述的厄多司坦为新晶型化合物，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所述，是一种不同于现有技术报道的厄多司坦，经试验发现，该厄多司坦新晶型化合物具有较好的溶解性和较高的稳定性，制成的胶囊非常适合临床应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及一种治疗呼吸道炎症的厄多司坦组合物。
技术介绍
痰是呼吸道炎症的产物，可刺激呼吸道粘膜，引起咳嗽及哮喘，并可加重感染。急 慢性支气管炎或慢性肺病患者呼吸衰竭时，如病人痰液粘稠度过高或形成痰栓，可阻塞呼 吸道而导致窒息。因此，使用粘痰调节剂，使患者粘痰溶解，变稀，粘度降低，加速呼吸道粘 膜纤毛运动，改善转运功能，具有十分重要的意义。 目前上市的粘痰调节剂如溴己新、巯乙磺酸钠、羧甲斯坦等，均具有不同程度的粘 痰调节作用，但其药理或临床上存在一些缺陷。分子结构中游离的巯基会吸附胃肠道粘蛋 白，口服后会产生胃肠道局部损伤，副作用较大，会减弱青霉素、头孢类抗生素、红霉素、四 环素等的抗菌活性，不宜联合用药，对某些呼吸参数如痰粘度等的改善效力不高等。 厄多司坦是一种前体药物，其结构中带有非游离的封闭的巯基，对局部粘蛋白无 活性作用，口服后经代谢产生三个含有游离巯基的代谢产物而发挥药理作用，因而口服后 无明显胃肠道副作用。实验证明，厄多司坦体内代谢物能使支气管分泌物中粘蛋白的二硫 键断裂，并改变分泌物组成和流变学性质，降低痰液粘度，改善受抑制的呼吸功能，本品能 清除自由基，有效保护al-抗胰蛋白酶免受烟、尘诱发的氧化灭活作用，防止对肺弹性蛋白 及中性粒细胞的损伤。本品还能明显增加 IgA/白蛋白、乳铁蛋白/白蛋白的比值，减弱局 部炎症，增强和改善抗生素对支气管粘膜的渗透作用，有利于呼吸道各种炎症的治疗。国外 临床临床研宄显示：与同类产品如乙酰半胱氨酸、羧甲斯坦、氨溴索等比较，本品对急慢性 支气管炎具有很好的疗效，对某些呼吸功能参数的改善更为有效，大剂量给药未发生药物 蓄积，肝、肾功能中度障碍对本品药动学特征无明显改变。 厄多司坦的水溶性较差，在人体内的有效生物利用率低，而药物在体内吸收速度 常常由溶解的快慢而决定，固体制剂中的药物在被吸收前，必须经过崩解和溶解然后转为 溶液的过程，如果药物不易从制剂中释放出来或药物的溶解速度极为缓慢，则该制剂中药 物的吸收速度或程度就有可能存在问题。 现有的解决厄多司坦水溶性差的途径主要包括改变剂型，如CN101606931B将其 制成分散片，上述制剂虽然在一定程度上改善了药物的水溶性，但是也存在不少缺陷。因 此，有必要提供一种性能改善的厄多司坦化合物。 本专利技术人从厄多司坦固体化学物质存在状态研宄入手，经过大量的试验制备出了 一种厄多司坦化合物晶体，经过试验惊喜地发现，该厄多司坦新晶型化合物具有较好的溶 解性和较高的稳定性，制成的胶囊非常适合临床应用。
技术实现思路
本专利技术的专利技术目的在于提供一种治疗呼吸道炎症的厄多司坦组合物。 为了完成本专利技术的目的，采用的技术方案为： 本专利技术涉及一种治疗呼吸道炎症的厄多司坦组合物，其特征在于，所述的组合物由厄 多司坦、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、聚山梨酯80、纯化水、二氧化硅制成；所述的厄 多司坦为晶体，使用Cu-Κα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。 优选地，以重量份计，本专利技术厄多司坦组合物由3重量份的厄多司坦、0. 5-0. 7重 量份的乳糖、0. 7-0. 9重量份的微晶纤维素、0. 02-0. 04重量份的羟丙甲纤维素、0. 01-0. 03 重量份的聚山梨酯80、1. 4-1. 6重量份的纯化水、0. 1-0. 3重量份的二氧化硅制成。 优选地，以重量份计，本专利技术厄多司坦组合物由3重量份的厄多司坦、0. 6重量份 的乳糖、0. 8重量份的微晶纤维素、0. 03重量份的羟丙甲纤维素、0. 02重量份的聚山梨酯 80、1. 5重量份的纯化水、0. 2重量份的二氧化硅制成。 本专利技术厄多司坦组合物的制备方法包括以下步骤： 1) 根据处方量称量原辅料； 2) 配制羟丙甲纤维素溶液：将纯化水置于不锈钢桶中，加入羟丙甲纤维素和聚山梨酯 80,待全部溶解备用； 3 )混合制粒：将厄多司坦、乳糖、微晶纤维素加到湿法混合制粒机中，开启搅拌电机干 混10分钟，加入已配制好的羟丙甲纤维素溶液，湿混100-150秒制软材，选择尼龙网安装在 摇摆式颗粒机中制粒； 4) 干燥：设置沸腾干燥机进风温度，干燥至水分< 3. 0%，干燥后选择尼龙网安装在摇 摆式颗粒机中整粒； 5) 总混：将整粒后的干颗粒和外加辅料二氧化硅加入到混合机中，设置电机运转频率， 开启混合机混合15分钟； 6) 用全自动胶囊填充机灌装，确保装量差异符合规定； 7) 包装。 优选地，所述步骤3)和步骤4)中所述尼龙网为14目。 优选地，所述步骤4)中所述沸腾干燥机进风温度为60°C。 优选地，所述步骤5)中电机运转频率200r/min。 本专利技术组合物中的厄多司坦晶体的制备方法包括以下步骤： 1) 取厄多司坦粗品，加入15-25°C的体积为厄多司坦重量10-15倍的甲醇溶液中； 2) 厄多司坦粗品溶清后，加入活性炭脱色，过滤； 3) 在0. 5-0. 7KW的超声场下向步骤2)所得的滤液中滴加体积为厄多司坦重量8-10倍 丙酮和二氯甲烷的混合溶剂，丙酮和二氯甲烷的体积比为3:2,至结晶析出； 4) 关闭超声场，以10_15°C /小时的速度降温至_5°C，静置3-5小时，过滤，35-45°C、减 压干燥3-5小时得到所述的厄多司坦晶体。 下面对本专利技术的技术方案做进一步的解释和说明： 先将厄多司坦粗品加入到特定稳定和体积的甲醇溶液中，溶清后，在特定超声场的作 用下，选择混合溶剂丙酮和二氯甲烷，优选丙酮和二氯甲烷的体积比为3:2,体积为厄多司 坦重量8-10倍，至结晶析出。再以l〇-15°C /小时的速度降温至-5°C，过滤，减压干燥得到 厄多司坦晶体化合物。该厄多司坦晶体化合物的水溶性相比现有技术的厄多司坦固体而 言，其溶解性能有所提高，且稳定性以及其他性能也保持良好。 本专利技术提供的厄多司坦晶体的化学性质稳定，水溶性有很大的提高，且具有较高 的稳定性，制成的胶囊非常适合临床应用。【附图说明】 图1为本专利技术实施例1制备的厄多司坦晶体的X-射线粉末衍射图谱。【具体实施方式】 下面通过具体实施例对本专利技术的
技术实现思路
作进一步详细的说明，但并不因此而限 定本专利技术的内容。 实施例1:厄多司坦晶体的制备 1) 取厄多司坦粗品，加入15-25°c的体积为厄多司坦重量10-15倍的甲醇溶液中； 2) 厄多司坦粗品溶清后，加入活性炭脱色，过滤； 3) 在0. 5-0. 7KW的超声场下向步骤2)所得的滤液中滴加体积为厄多司坦重量8-10倍 丙酮和二氯甲烷的混合溶剂，丙酮和二氯甲烷的体积比为3:2,至结晶析出； 4) 关闭超声场，以10_15°C /小时的速度降温至_5°C，静置3-5小时，过滤，35-45°C、减 压干燥3-5小时得到所述的厄多司坦晶体。 制备得到的厄多司坦晶体使用Cu-K α射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1 所示，高效液相色谱测定其纯度为99. 99%。 实施例2:厄多司坦胶囊的制备，步骤如下： 处方如表1 :以重量份计 表1厄多司坦胶囊处方 制备方法：【主权项】1. 一种治疗呼吸道炎症的厄多司坦组合物，其特征在于，所述的组合物由厄多司坦、乳 糖、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、聚山梨酯80、纯化水、二氧化硅制成；所述的厄本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗呼吸道炎症的厄多司坦组合物，其特征在于，所述的组合物由厄多司坦、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、聚山梨酯80、纯化水、二氧化硅制成；所述的厄多司坦为晶体，使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射图如图1所示。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李波，庄玉芝，
申请(专利权)人：苗怡文，
类型：发明
国别省市：山东;37