1-(4-羟亚胺基噻吩并[2,3-b]噻喃甲酰基)哌嗪类化合物及其应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，涉及1‑(4‑羟亚胺基噻吩并[2,3‑b]噻喃甲酰基)哌嗪类化合物及其应用。所述的1‑(4‑羟亚胺基噻吩并[2,3‑b]噻喃甲酰基)哌嗪类化合物结构如下，其中，R选自氢，卤素、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、卤代C1‑C4烷基、卤代C1‑C4烷氧基。本发明专利技术所述的1‑(4‑羟亚胺基噻吩并[2,3‑b]噻喃甲酰基)哌嗪类化合物、其立体异构体、药学上可接受的盐、前体药物或药物活性代谢物可以与现有药物合并或单独使用用于制备治疗表皮生长因子受体信号转到失调的相关疾病药物，其中所述的表皮生长因子受体为HER‑1、HER‑2、HER‑3或HER‑4，其中所述的表皮生长因子受体信号转到失调的相关疾病为非小细胞肺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、肾细胞癌、结肠直肠癌、膀胱癌和头颈部鳞癌。

【技术实现步骤摘要】
1-(4-羟亚胺基噻吩并[2,3-b]噻喃甲酰基)哌嗪类化合物及其应用
本专利技术属于医药
，涉及1-(4-羟亚胺基噻吩并[2,3-b]噻喃甲酰基)哌嗪类化合物及其及其制备方法和作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂应用。
技术介绍
近几年来我国各类肿瘤的发病和死亡出现显著上升的趋势，目前男性发病率和死亡率最高的肿瘤为肺癌，女性则为乳腺癌和肺癌。吸烟、过量饮酒、身体活动不足等不健康生活习惯，雾霾，以及经济社会快速发展和社会转型给人们带来的工作、生活压力，对健康造成的影响不容忽视，与环境、生活方式有关的肺癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌死亡率上升趋势更加明显，其中肺癌和乳腺癌上升幅度最大，过去30年分别上升了465％和96％(StewartBW,WildCP.WHO:WorldCancerReport2014.Lyon:InternationalAgencyforResearchonCancer,2014.)，因此，对肺癌和乳腺癌的预防与治疗是目前研究的热点。根据癌细胞的分化程度和形态特征研究发现，众多肿瘤患者中存在着大量的表皮生长因子信号传导的失调和表皮生长因子受体酪氨酸激酶的过度表达本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)所示的化合物，其前体药物和药物活性代谢物以及其药学上可接受的盐：

【技术特征摘要】
1.式(I)所示的化合物，其前体药物和药物活性代谢物以及其药学上可接受的盐：R选自氢，卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷基、卤代C1-C4烷氧基。2.权利要求1所述的化合物，其前体药物和药物活性代谢物以及其药学上可接受的盐：其中，R选自氢，甲基，乙基，氟，氯，溴，三氟甲基，或三氟甲氧基。3.权利要求1所述的化合物，其前体药物和药物活性代谢物以及其药学上可接受的盐：其中，R与其相连的苯基一起组成的基团可以独立地选自苯基，2-氯苯基，2-乙基苯基，4-氟苯基，2-三氟甲氧基苯基，2,4-二甲基苯基，3-溴苯基，2-甲基-6-氯苯基，2-甲基-3-氯苯基，4-溴苯基，4-氯苯基，3-氯苯基，3-三氟甲基-4-氯苯基，4-甲氧基苯基，4-甲基苯基，3-三氟甲基苯基，或2,5-二甲基苯基。4.权利要求1所述的化合物，其前体药物和药物活性代谢物以及其药学上可接受的盐，选自：2-(4-苯基哌嗪-1-基甲酰基)-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃；2-[4-(2-氯苯基)哌嗪-1-基甲酰基]-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃；2-[4-(3-乙基苯基)哌嗪-1-基甲酰基]-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃；2-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基甲酰基]-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃；2-[4-(2-三氟甲氧基苯基)哌嗪-1-基甲酰基]-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃；2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基甲酰基]-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃；2-[4-(3-溴苯基)哌嗪-1-基甲酰基]-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃；2-[4-(2-甲基-6-氯苯基)哌嗪-1-基甲酰基]-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃；2-[4-(2-甲基-3-氯苯基)哌嗪-1-基甲酰基]-4-羟亚...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄二芳，阮小平，胡春，邢丽妍，张靖富，陈聪，余洪涛，方梦圆，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：辽宁,21