氟芬那酸在治疗脊髓损伤中的用途制造技术

本发明专利技术涉及一种传统镇痛药氟芬那酸在治疗脊髓损伤中的新用途，属于生物医药领域。本发明专利技术首次将氟芬那酸用于脊髓损伤的治疗，证明了其对损伤脊髓具有良好的治疗效果。此外，氟芬那酸脂溶性高分子量小，因此较容易通过血脑屏障，且其安全性早已经被临床证实，因此将氟芬那酸用于脊髓损伤早期具有非常大的潜力和优势。

【技术实现步骤摘要】
氟芬那酸在治疗脊髓损伤中的用途
本专利技术属于生物医药领域，涉及一种传统镇痛药氟芬那酸的新用途，具体涉及氟芬那酸在治疗脊髓损伤中的用途。
技术介绍
氟芬那酸(FFA)是2-(3-三氟甲基苯胺基)苯甲酸，它在临床上用作解热镇痛药已有至少50年了，其具有以下结构：脊髓损伤属常见创伤，目前世界上每年会有约700多万人因为各种原因的脊髓损伤而引起运动不便甚至瘫痪。脊髓损伤后会发生一系列继发性反应，这些继发反应会引起细胞凋亡特别是神经元凋亡和轴突坏死，而神经元坏死是很难再生的，导致脊髓损伤修复是不可逆的。因此在脊髓损伤早期一定需要有效手段及时进行干预来减少继发性损伤从而提高预后效果。脊髓损伤后1天内会大量出血，最近相关研究报道表明出血是脊髓损伤后对损伤组织造成进一步伤害的最具破坏性因素。另外在出血过程中伴有组织血脑屏障破坏，血脑屏障破坏后会产生大量毒性物质进一步侵害初始损伤组织，从而导致损伤病情进一步加重。因此在损伤早期及时抑制减少组织出血和保护血脑屏障破坏是一项非常具有潜力的对损伤脊髓进行修复的治疗策略。迄今为止，尚未有报道提出氟芬那酸在制备治疗脊髓损伤的药物中的用途和研究。
技术实现思路
本申请专利技术人发现氟芬那酸是一种潜在的可用于抑制脊髓损伤后出血进而对运动功能具有一定修复和保护的药物。这一发现令人惊讶，因为人们很难预见作为常规解热镇痛药物的氟芬那酸还能用于减少脊髓损伤后出血和血脑屏障破坏。由此，本专利技术涉及氟芬那酸在制备用于治疗脊髓损伤的药物中的用途。氟芬那酸的及时干预治疗能够降低脊髓损伤后出血和血脑屏障破坏，从而降低脊髓损伤危害，提高损伤后运动功能修复程度。此外，氟芬那酸用于脊髓损伤早期干预可以将脊髓损伤后的继发性伤害大大降低，为配合后面的其它神经修复治疗奠定了良好的基础。因此该药既可以作为独立的脊髓损伤治疗药物，也可以配合其它治疗手段进行联合治疗提高脊髓损伤后修复水平。氟芬那酸脂溶性特别强，很难溶于水，目前市售的氟芬那酸主要以片剂，染膏剂和胶囊等剂型存在，并且用于发挥解热镇痛的功效。在本专利技术中，氟芬那酸的剂型主要为注射剂型。配制注射剂型时，本专利技术所述氟芬那酸可溶解于聚乙二醇(PEG400)、二甲基亚砜(DMSO)及生理盐水的混合溶液中，最终形成均匀相的氟芬那酸注射液。根据本专利技术，所述氟芬那酸注射液中聚乙二醇和二甲基亚砜及生理盐水的体积比为3∶2∶95～6∶2∶92。进一步地，所述氟芬那酸注射液中聚乙二醇和二甲基亚砜及生理盐水的体积比优选为4∶2∶94。根据本专利技术，将所述氟芬那酸施用于脊髓损伤早期干预中可以将脊髓损伤后的继发性伤害大大降低。实验表明，所述氟芬那酸的剂量范围为10-20mg/kg。给药的剂量应根据病人的年龄、体重、健康状况、疗程、个体差异的不同而定。本领域的技术人员可以根据课题需要，决定氟芬那酸的最佳用量范围。根据本专利技术，用于系统给药的药物配方可以按注射用药进行配置。给药途径包括皮下、静脉、肌肉注射等。根据临床的实际情况，本专利技术所述氟芬那酸可以单独使用或联合使用，也可以与其他治疗药物或诊断剂联合使用。在一些优选的方案中，本专利技术所述氟芬那酸可以与其他化合物共同服用以进一步提高修复水平。这些其他化合物，根据常规治疗实践，常用于治疗脊髓损伤这类疾病。动物实验进一步证实了氟芬那酸确实能够减少脊髓损伤后出血和血脑屏障破坏。本专利技术首次将氟芬那酸用于脊髓损伤的治疗，证明了其对损伤脊髓具有良好的治疗效果。此外，氟芬那酸脂溶性高分子量小，因此较容易通过血脑屏障，且其安全性早已经被临床证实，因此将氟芬那酸用于脊髓损伤早期干预治疗具有非常大的潜力和优势。附图说明图1为C57雌性小鼠(10周龄)脊髓损伤后(Veh)和氟芬那酸(FFA)介入治疗后1天和3天观察到的脊髓背部(Dorsal)和腹部(Ventral)出血情况，其中A小图是C57雌性小鼠(10周龄)脊髓损伤后和氟芬那酸介入治疗后1天观察到的脊髓背部和腹部出血情况；B小图是C57小鼠脊髓损伤后和氟芬那酸介入治疗后3天观察到的脊髓背部和腹部出血情况。图2为C57小鼠脊髓损伤后(Veh)和氟芬那酸(FFA)介入治疗后1天和3天观察到的脊髓苏木精-伊红染色(HE染色)结果，其中A小图是C57小鼠脊髓损伤后和氟芬那酸介入治疗后1天观察到的HE染色结果；B小图是C57小鼠脊髓损伤后和氟芬那酸介入治疗后3天观察到的HE染色结果。图3为C57小鼠损伤前(Sham)、损伤后(Veh)和氟芬那酸(FFA)介入治疗后1天和3天观察到的血脑屏障通透性情况。图4为Thy-1-GFP转基因小鼠损伤前(Sham)，损伤后(Veh)和氟芬那酸(FFA)介入治疗后1天和3天观察到的血脑屏障通透性情况。其中，A小图是Thy-1-GFP转基因小鼠损伤前，损伤后和氟芬那酸介入治疗后1天和3天的注射伊文思蓝染料后脊髓切片荧光表达情况；B小图的柱形图是伊文思蓝荧光表达量定量统计结果(每组样本为3个)。图5中是C57小鼠损伤前(Sham)、损伤后(Veh)及药物治疗(FFA)35天后HE染色结果；一侧的图柱形图是对图5中损伤未治疗组和FFA药物治疗组的空洞面积大小做的定量统计(每组样本3个)。图6是对C57小鼠脊髓损伤(Veh)后和氟芬那酸(FFA)介入治疗后进行的运动功能评分。具体实施方式以下描述用于揭露本专利技术以使本领域技术人员能够实现本专利技术。以下描述中的优选实施例只作为举例，本领域技术人员可以想到其他显而易见的变型。在以下描述中界定的本专利技术的基本原理可以应用于其他实施方案、变形方案、改进方案、等同方案以及没有背离本专利技术的精神和范围的其他技术方案。根据本专利技术的一个实施例，首先制作打击型大鼠脊髓损伤模型及评价。选取C57BL/6小鼠(购于北京维通利华公司)，分为3组，分别为假手术组(Sham)，溶媒对照组(Veh)以及氟芬那酸治疗组(FFA)，每组均为12只鼠，采皮下注射给药。小鼠脊髓损伤过程：小鼠用2％水合氯醛麻醉，麻醉后背部刮毛处理，剪开胸椎上部皮肤和肌肉，充分暴露脊椎。然后通过脊椎上棘突辨别好脊髓节段(胸椎第10段)，打开T10段脊髓上椎板。椎板充分打开后，将小鼠脊椎骨用固定器固定并调至水平，然后用NYU撞击仪(购买于美国纽约大学)将5g重物从12.5mm高度落下撞击损伤脊髓。给药过程：本研究中假手术组(Sham)：只打开小鼠脊髓上面椎板，不损伤鼠，每天注射按4∶2∶94这样体积混合的PEG400聚乙二醇、DMSO二甲基亚砜及生理盐水混合溶液，连续注射7天；溶媒对照组(Veh)：小鼠脊髓损伤，损伤后1h腹腔注射按4∶2∶94这样体积混合的PEG400聚乙二醇、DMSO二甲基亚砜及生理盐水混合溶液，连续注射7天；氟芬那酸治疗组(FFA)：小鼠脊髓损伤后1h腹腔注射氟芬那酸注射液，注射剂量为12.5mg/kg，连续注射7天，所用氟芬那酸购于Sigma-Aldrich公司，购买时为固态颗粒。在给予FFA治疗过程中，每天给动物注射青霉素钠进行抗感染处理，并早晚辅助排尿2次。对照结果：对照结果见说明书附图及附图说明，附图中Sham-----假手术组；Veh-----损伤组；FFA------氟芬那酸治疗组。结果观测：分别在脊髓损伤后1天，3天，7天，14天，21天，28天，35天对各组小鼠进行行为学观本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.氟芬那酸在制备用于治疗脊髓损伤的药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.氟芬那酸在制备用于治疗脊髓损伤的药物中的用途。2.如权利要求1所述的用途，其中待治疗的患者患有脊髓损伤。3.如权利要求1所述的用途，其中所述氟芬那酸的剂型主要为注射剂型。4.如权利要求1所述的用途，其中所述氟芬那酸可溶解于聚乙二醇(PEG400)、二甲基亚砜(DMSO)及生理...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚应涛，朱，俞婷婷，
申请(专利权)人：华中科技大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42