本发明专利技术属于有机合成技术领域，提供了一种新型4‑磷酰基‑1,4,5‑三取代的1,2,3‑三氮唑的制备方法。在有机溶剂中，在四羰基二氯化铑二聚体[Rh(CO)2Cl]2催化剂作用下，催化炔基磷酸酯类化合物与叠氮制备4‑磷酰基‑1,4,5‑三取代的1,2,3‑三氮唑。本发明专利技术中4‑磷酰基‑1,4,5‑三取代的1,2,3‑三氮唑类产物的制备方法反应条件温和，产物收率不低于67％。该制备方法的反应条件温和、绿色、反应效率高，更适合规模化生产要求，制备得到的4‑磷酰基‑1,4,5‑三取代的1,2,3‑三氮唑类化合物具有潜在的生理活性。
Preparation of a new 4- phosphoryl -1,4,5- three substituted 1,2,3- three azole
The invention belongs to the technical field of organic synthesis and provides a preparation method of a novel 4_phosphoryl_1,4,5_trisubstituted 1,2,3_triazole. In organic solvents, rhodium tetracarbonyl dichloride dimer [Rh(CO)2Cl]2 was used as catalyst to catalyze the synthesis of 4_phosphoryl_1,4,5_trisubstituted 1,2,3_triazoles from alkynyl phosphates and azides. The preparation method of 4_phosphoryl_1,4,5_trisubstituted 1,2,3_triazoles in the present invention has mild reaction conditions and the yield of the product is not less than 67%. The preparation method has the advantages of mild reaction conditions, green color, high reaction efficiency and is more suitable for large-scale production. The 4_phosphoryl_1,4,5_trisubstituted 1,2,3_triazoles have potential physiological activities.
【技术实现步骤摘要】
一种新型4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的制备方法
本专利技术属于有机合成
，涉及一种新型4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的制备方法。
技术介绍
炔烃-叠氮环加成反应是制备1,2,3-三氮唑最重要的方法之一。近年来，已有一系列文献或专利报道了1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法。自从在2001年铜催化端炔-叠氮环加成反应被Medal课题组及Sharpless课题组分别报道出来后(J.Org.Chem.,2002,67,3057及Angew.Chem.Int.Ed.,2002,41,2596)，该反应受到广泛研究与关注。但是，对于铜催化的炔烃-叠氮环加成反应，很多情况下生成4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑和5-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的混合物(ARKIVOC,2012,252)。如何改变内炔-叠氮环加成反应的区域选择性是我们关注的重点。虽然目前已有一些改变内炔-叠氮环加成反应的区域选择性的方法被报道出来，但是对于4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的制备技术目前尚未见公开报道。4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑类化合物是研究蛋白质磷酰化的重要化合物，因此研究其制备方法有重要的意义。本专利技术采用了各种炔基磷酸酯和有机叠氮化合物为原料，使用2.5mol％[Rh(CO)2Cl]2作为催化剂，在40℃的条件下，以67％～94％的收率得到4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑类化合物。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种合成4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑类化合物的方法。本专利技术的技术方案：一种新型4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的制备方法，步骤如下：在有机溶剂中，在四羰基二氯化铑二聚体([Rh(CO)2Cl]2)催化剂作用下，催化炔基磷酸酯类化合物与叠氮制备4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑，反应式如下：其中，R1和R2为氢原子、烷基、烷氧基或芳基，R1和R2相同或不同；R3为烷基、烷氧基或芳基；R4为烷基或芳基；I为炔基磷酸酯类化合物；反应温度为25℃～65℃，反应时间为8h～24h，制备得到收率不低于67％的4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑。所述的炔胺类化合物与叠氮的摩尔比为1:1，炔基磷酸酯类化合物的浓度0.01-0.1mmol/ml。所述的[Rh(CO)2Cl]2的用量为炔基磷酸酯类化合物的0.5～50mol％。所述的有机溶剂为苯、甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、四氢呋喃、三氟甲苯、环己烷、石油醚中的一种或两种以上混合，优选溶剂为二氯甲烷、甲苯或氯仿。本专利技术的有益效果：本专利技术中4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑类产物的制备方法反应条件温和，产物收率不低于67％。该制备方法的反应条件温和、绿色、反应效率高，更适合规模化生产要求，制备得到的4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑类化合物具有潜在的生理活性。具体实施方式以下结合技术方案，进一步说明本专利技术的具体实施方式。实施例1：4-磷酸二乙酯基-(1-苄基)-5-苯基-1H-1,2,3-三氮唑的制备在空气下，将苯基乙炔基磷酸二乙酯(0.2mmol，47.6mg)溶于二氯甲烷(2mL)中，再加入苄基叠氮(0.3mmol，40.2mg)及[Rh(CO)2Cl]2(0.005mmol，1.9mg)，40℃下搅拌反应混合物，反应12h，反应完后柱层析分离得到黄色油状产物66mg，产率89％。1HNMR(500MHz,CDCl3,TMS):δ7.48-7.47(m,1H),7.44-7.41(m,2H),7.28-7.25(m,5H),7.03-7.01(m,2H),5.44(s,2H),4.16-4.08(m,4H),1.21(t,J＝7.5Hz,6H).13CNMR(125MHz,CDCl3):δ143.0(d,JC-P＝32.5Hz),136.0(d,JC-P＝240.0Hz),134.7,130.0,129.9,128.8,128.6,128.4,127.6,125.7,62.8(d,JC-P＝5.0Hz),52.0,16.1(d,JC-P＝6.3Hz).31PNMR(200MHz,CDCl3):δ7.3.HRMS(ESI)m/zcalcdforC19H22N3O3P(M+Na)+394.1291,found394.1297.实施例2：4-磷酸二乙酯基-(1-对甲基苄基)-5-苯基-1H-1,2,3-三氮唑的制备在空气下，将苯基乙炔基磷酸二乙酯(0.2mmol，47.6mg)溶于二氯甲烷(2mL)中，再加入对甲基苄基叠氮(0.3mmol，44.1mg)及[Rh(CO)2Cl]2(0.005mmol，1.9mg)，40℃下搅拌反应混合物，反应12h，反应完后柱层析分离得到黄色油状产物78mg，产率92％。1HNMR(500MHz,CDCl3,TMS):δ7.49-7.42(m,3H),7.29-7.27(m,2H),7.07(d,J＝5.0Hz,2H),6.92(d,J＝10.0Hz,2H),5.39(s,2H),4.13-4.06(m,4H),2.30(s,3H),1.20(t,J＝5.0Hz,6H).13CNMR(125MHz,CDCl3):δ142.9(d,JC-P＝33.8Hz),138.2,135.9(d,JC-P＝240.0Hz),131.7,130.1,130.0,129.5,128.6,127.6,125.8,62.8(d,JC-P＝5.0Hz),51.8,21.1,16.1(d,JC-P＝6.3Hz).31PNMR(200MHz,CDCl3):δ7.4.HRMS(ESI)m/zcalcdforC20H24N3O3P(M+Na)+408.1447,found408.1454.实施例3：4-磷酸二乙酯基-(1-对氯苄基)-5-苯基-1H-1,2,3-三氮唑的制备在空气下，将苯基乙炔基磷酸二乙酯(0.2mmol，47.6mg)溶于二氯甲烷(2mL)中，再加入对氯苄基叠氮(0.3mmol，50.1mg)及[Rh(CO)2Cl]2(0.005mmol，1.9mg)，40℃下搅拌反应混合物，反应12h，反应完后柱层析分离得到黄色油状产物65.6mg，产率81％。1HNMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ7.51-7.44(m,3H),7.28-7.24(m,4H),6.97(d,J＝8.0Hz,2H),5.42(s,2H),4.15-4.08(m,4H),1.22(t,J＝8.0Hz,6H).13CNMR(125MHz,CDCl3):δ143.0(d,JC-P＝32.5Hz),136.1(d,JC-P＝240.0Hz),134.5,133.1,130.3,129.8,129.1,128.7,125.5,115.4,63.0(d,JC-P＝6.3Hz),51.3,16.1(d,JC-P＝6.3Hz).31PNMR(200MHz,CDCl3):δ7.1.HRMS(ESI)m/zcalcdforC19H21ClN3O3P本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种新型4‑磷酰基‑1,4,5‑三取代的1,2,3‑三氮唑的制备方法，其特征在于，步骤如下：在有机溶剂中，在四羰基二氯化铑二聚体[Rh(CO)2Cl]2催化剂作用下，催化炔基磷酸酯类化合物与叠氮制备4‑磷酰基‑1,4,5‑三取代的1,2,3‑三氮唑，反应式如下：
【技术特征摘要】
1.一种新型4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的制备方法，其特征在于，步骤如下：在有机溶剂中，在四羰基二氯化铑二聚体[Rh(CO)2Cl]2催化剂作用下，催化炔基磷酸酯类化合物与叠氮制备4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑，反应式如下：其中，R1和R2为氢原子、烷基、烷氧基或芳基，R1和R2相同或不同；R3为烷基、烷氧基或芳基；R4为烷基或芳基；I为炔基磷酸酯类化合物；反应温度为25℃～65℃，反应时间为8h～24h，制备得到收率不低于67％的4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑。2.根据权利要求1所述的新型4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的制备方法，其特征在于，所述的炔基磷酸酯类化合物与叠氮的摩尔比为1:1，炔基磷酸酯类化合物的浓度0.01-0.1mmol/ml。3.根据权利要求1或2所述的新型4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的制备方法，其特征在于，所述的[Rh(CO)2Cl]2的用量为炔基磷酸酯类...
【专利技术属性】
技术研发人员：宋汪泽，郑楠，郑玉斌，
申请(专利权)人：大连理工大学，
类型：发明
国别省市：辽宁,21
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