一种适用于工业化生产的高纯度异硫氰酸酯类化合物制备方法技术

本发明专利技术提供了一种适用于工业化生产的高纯度异硫氰酸酯类化合物制备方法，具体地，所述的方法用有机胺和CS2作为原料，制备得到硫代氨基甲酸盐，然后进行脱硫，经过纯化后处理等方法得到纯度极高的异硫氰酸酯化合物。本发明专利技术方法适合工业化生产，后处理简单，收率高且所得产物纯度高，适用于医药工业生产异硫氰酸酯类化合物。

Preparation method of high purity isothiocyanates for industrial production

The invention provides a preparation method for high purity isothiocyanate compounds suitable for industrial production. Specifically, the method uses organic amine and CS2 as raw materials to prepare thiocarbamate, then desulfurizes, and after purification and post-treatment, the isothiocyanate compound with extremely high purity can be obtained. The method of the invention is suitable for industrial production, simple post-treatment, high yield and high purity of the product, and is suitable for the production of isothiocyanate compounds in pharmaceutical industry.

【技术实现步骤摘要】
一种适用于工业化生产的高纯度异硫氰酸酯类化合物制备方法
本专利技术涉及一种可工业化生产的高纯度异硫氰酸酯类化合物的制备和纯化方法。
技术介绍
异硫氰酸酯在天然产品和药物活性化合物中是一种很重要的功能物质，是一类具有R-N＝C＝S结构通式的化合物，是一类重要的有机合成中问体，在选矿、医药、农药和染料等方面有着广泛应用。在医药上用于抗菌消炎及癌症疾病的预防治疗；在农业上可作为抗菌剂、杀虫剂、除草剂等。此外，异硫氰酸酯也可参与多种有机反应，用于合成多种类型的含硫、氮、氧的化合物，特别是杂环化合物，并广泛用于农药、医药、染料等有机合成品的制备。也可以用于测定肽和蛋白质中氨基酸顺序以及作为荧光素标记物。国内外对异硫氰酸酯的药物活性方面研究非常活跃，其有很好的药用前景。含异硫氰酸酯类化合物的十字花科蔬菜，在癌症化学预防中的应用研究已经持续了四十年。覆盖肺癌、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、胃癌、结直肠癌和肾癌等的20多项流行病学研究报告表明，含异硫氰酸酯类化合物的十字花科蔬菜的摄入量与多种癌症患病率的风险负相关。目前，异硫氰酸酯类化合物用于健康人肺癌预防、前列腺增生和口腔癌方面的应用已经被美国或中国批本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)所示的异硫氰酸酯化合物的制备方法，A‑N＝C＝S  (I)在式I中：‑N＝C＝S为异硫氰酸酯基；A为‑XR1或‑CR2R3R4，其中X为‑(CH2)n‑，n为0‑6的整数；R1选自下组：甲基、叔丁基、异丙基、甲硫基、甲氧基、烯丙基、甲代烯丙基、环己基、甲基亚硫酰基、萘基、甲基环己基、吗啉基、二乙基氨基、苯甲酰基、乙氧基羰基、叔辛基、氯原子、三甲基硅基、取代或未取代的苯基；其中，所述的“取代”指基团中一个或多个H被选自下组的取代基所取代：卤素原子、甲基、溴甲基、乙基、甲氧基、硝基、叠氮基、三氟甲基、二氟甲氧基、甲硫基、氰基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、叔丁氧基羰基、乙氧基羰基；R2、...

【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示的异硫氰酸酯化合物的制备方法，A-N＝C＝S(I)在式I中：-N＝C＝S为异硫氰酸酯基；A为-XR1或-CR2R3R4，其中X为-(CH2)n-，n为0-6的整数；R1选自下组：甲基、叔丁基、异丙基、甲硫基、甲氧基、烯丙基、甲代烯丙基、环己基、甲基亚硫酰基、萘基、甲基环己基、吗啉基、二乙基氨基、苯甲酰基、乙氧基羰基、叔辛基、氯原子、三甲基硅基、取代或未取代的苯基；其中，所述的“取代”指基团中一个或多个H被选自下组的取代基所取代：卤素原子、甲基、溴甲基、乙基、甲氧基、硝基、叠氮基、三氟甲基、二氟甲氧基、甲硫基、氰基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、叔丁氧基羰基、乙氧基羰基；R2、R3、R4各自独立地为H、苯基或C1-3烷基；其特征在于，所述方法包括步骤：A-NH2→二硫代氨基甲酸盐→A-N＝C＝S(I)(1)在有机溶剂中，在有机碱存在下，用ANH2与CS2反应，得到含有二硫代氨基甲酸盐的第一反应混合物；(2)在任选的碱催化剂存在下，在所述的第一反应混合物中加入脱硫剂进行脱硫反应，得到含有异硫氰酸酯化合物的第二反应混合物；(3)对所述的第二反应混合物进行后处理纯化，得到式(I)所示的异硫氰酸酯。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(1)中，所述的有机溶剂为能够溶解苯乙胺和二硫代氨基甲酸盐且与水不互溶的溶剂；优选地，所述的有机溶剂选自下组：乙酸乙酯、乙酸异丙酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯、丙酸戊酯、丁醇、异丁醇、戊醇、仲戊醇、叔戊醇、3-甲基-2-丁醇、己醇、庚醇、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、乙醚、石油醚、环己烷，或其组合。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(1)中，所述的有机碱选自下组：三乙胺、三甲胺、二异丙基乙胺、三乙烯二胺、吡啶、4-N,N-二甲基吡啶、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠，羟胺，3-甲基吡啶，吡咯，或其组合。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(2)中，所述的脱硫剂选自下组：氯甲酸甲酯、对甲苯磺酰氯、固体光气、单质碘、氯硅烷、氯磷酸酯、二环己基碳二亚胺、双氰胺、三苯基膦、二碳酸二叔丁酯、三聚氯氰，或其组合。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(2)中，所述的碱催化剂选自下组：三乙胺、三乙烯二胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶，或其组合。6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(1)中，ANH2与二硫化碳投...

【专利技术属性】
技术研发人员：程景才，顾国林，黄彪，
申请(专利权)人：无锡杰西医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32