异硫氰酸酯类化合物的用途制造技术

本发明专利技术涉及异硫氰酸酯类化合物的用途。具体地，本发明专利技术提供一种式(I)所示的化合物或如式(II)所示的衍生物的用途，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制备用于选自下组的一个或多个用途：(i)预防和/或治疗脂肪肝；(ii)预防和/或治疗炎症；(iii)预防和/或治疗肝损伤；(iv)预防和/或治疗脂质代谢紊乱；和/或(v)预防和/或治疗纤维化。本发明专利技术所述式I所示的化合物或式II所示的衍生物在对脂肪肝、炎症、肝损伤、脂质代谢紊乱、和纤维化具有优异治疗作用。A‑NCS(I)

【技术实现步骤摘要】
异硫氰酸酯类化合物的用途
本专利技术涉及药物领域，具体地，本专利技术提供异硫氰酸酯类化合物的用途。
技术介绍
肝病是常见的一种疾病，包括脂肪肝、肝炎、肝损伤、肝纤维化、肝癌等等，严重威胁人体的身体健康。其中，对于脂肪肝而言，随病程进展可发展成肝炎、肝纤维、肝硬化、肝癌等，其已成为近十年来影响公众健康的全球广泛分布性疾病。脂肪肝可以分为酒精性脂肪肝病和非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)，其中，非酒精性脂肪性肝病是以肝细胞脂肪过度沉积为主要病理特征的一种临床综合征，随着病程的发展，脂肪肝的肝细胞的损伤逐渐加重，可发展为非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholicsteatohepatitis,NASH)、肝硬化和肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)。NAFLD已经成为全球范围内最常见的慢性疾病，严重威胁着人类的健康，近年来，我国NAFLD患病率逐年增加，若未对该疾病进行有效的管理和治疗，未来NAFLD将给整个社会带来沉重的疾病负担。目前尚无批准临床使用的针对NAFLD的特效药，因此研发一种有效的治疗NAFLD的药物具有重大的意义此外，对于其它肝脏疾病如肝炎、肝纤维化、脂质代谢紊乱等疾病，现有临床中也尚无有效的治疗药物。因此，本领域亟需开发一种能够安全、有效治疗肝病的药物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种式(I)所示的化合物或如式(II)所示的衍生物用于预防和/或治疗脂肪肝、炎症、肝损伤、脂质代谢紊乱和纤维化。本专利技术第一方面，提供一种式(I)所示的化合物或如式(II)所示的衍生物的用途，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制备用于选自下组的一个或多个用途：(i)预防和/或治疗脂肪肝；(ii)预防和/或治疗炎症；(iii)预防和/或治疗肝损伤；(iv)预防和/或治疗脂质代谢紊乱；和/或(v)预防和/或治疗纤维化；A-NCS(I)式(I)中：NCS为异硫氰酸酯基；A为-XR1或-CR2R3R4；其中，X为-(CH2)n-，n为0-6的整数；R1为甲基、叔丁基、异丙基、甲硫基、甲氧基、烯丙基、甲代烯丙基、环己基、甲基亚硫酰基、萘基、甲基环己基、吗啉基、二乙基氨基、苯甲酰基、乙氧基羰基、叔辛基、氯原子、三甲基硅基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的5-12元杂芳基；所述的“取代”指基团中一个或多个H(优选为1、2、3或4个)被选自下组的取代基所取代：C1-C4烷基、C3-C8环烷基、卤代C1-C4烷基、卤代C3-C8环烷基、卤素、溴甲基、甲氧基、硝基、叠氮基、二氟甲氧基、甲硫基、氰基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、叔丁氧基羰基、乙氧基羰基；R2、R3、R4各自独立地为H、苯基或C1-C4烷基；式(II)中：A如式(I)中所定义；R5为氢或通过硫原子与的碳原子连接的衍生自以下化合物的基团：N-乙酰半胱氨酸、谷胱甘肽、半胱氨酸(C1-6烷基)酯、半胱氨酰氨基酸和半胱氨酰氨基酸(C1-C6烷基)酯。在另一优选例中，所述氨基酸选自：甘氨酸、谷氨酸、丝氨酸、丙氨酸或蛋氨酸。在另一优选例中，n为1、2、3、4、5或6。在另一优选例中，R1为甲基、叔丁基、异丙基、甲硫基、甲氧基、烯丙基、甲代烯丙基、环己基、甲基亚硫酰基、萘基、甲基环己基、吗啉基、二乙基氨基、苯甲酰基、乙氧基羰基、叔辛基、氯原子、三甲基硅基、或取代或未取代的C6-C12芳基、取代或未取代的5-12元杂芳基。在另一优选例中，R1为C6-C12芳基或取代或未取代的5-12元杂芳基。在另一优选例中，R1为苯基或萘基。在另一优选例中，所述的C1-C4烷基为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基。在另一优选例中，所述的C1-C4环烷基为环甲基、环乙基、环丙基、环丁基、环戊基或环己基。在另一优选例中，所述的卤代C1-C4烷基为被一个或多个(优选为1、2、3或4个)卤素取代的C1-C4烷基。在另一优选例中，所述的卤代C3-C8环烷基为被一个或多个(优选为1、2、3或4个)卤素取代的C1-C4烷基。在另一优选例中，卤素为F、Cl、Br或I。在另一优选例中，所式(I)所示的化合物或如式(II)所示的衍生物选自下组：异硫氰酸酯、异硫氰酸酯的N-乙酰半胱氨酸加合物、或其组合；其中，所述异硫氰酸酯选自下组：苯基异硫氰酸乙酯、异硫氰酸环己基酯、4-甲氧基苄基异硫氰酸酯、异硫氰酸4-氯苄酯、苯乙基异硫氰酸酯、苯丙基异硫氰酸酯、4-苯丁基异硫氰酸酯、6-苯己基异硫氰酸酯、三苯甲基异硫氰酸酯、1-异硫氰酸-4-甲磺酰基丁烷(莱菔硫烷)、异硫氰酸α-甲基苄酯、异硫氰酸己酯、异硫氰酸甲基环己酯、1-萘异硫氰酸酯、2-氯苯基异硫氰酸酯、2-溴苯基异硫氰酸酯、3-氯苯基异硫氰酸酯、3-溴苯基异硫氰酸酯、3-硝基苯基异硫氰酸酯、4-叠氮苯异硫氰酸酯、4-氟苯基异硫氰酸酯、4-氯苯基异硫氰酸酯、4-溴苯基异硫氰酸酯、4-硝基苯基异硫氰酸酯、乙氧羰基异硫氰酸酯、叔辛基异硫氰酸酯、对甲苯异硫氰酸酯、苯甲酰基异硫氰酸酯、邻甲苯异硫氰酸酯、间甲苯异硫氰酸酯、2,3,4-三氟苯基异硫氰酸酯、2,5-二甲氧基苯基异硫氰酸酯、2-(4-吗啉)乙基异硫氰酸酯、2-(三氟甲基)苯基异硫氰酸酯、2-(二氟甲氧基)苯基异硫氰酸酯、2-(甲硫基)苯基异硫氰酸酯、2-氟-5-(三氟甲基)苯基异硫氰酸酯、3,5-双(三氟甲基)苯基异硫氰酸酯、3-(4-吗啉基)丙基异硫氰酸酯、3-(三氟甲基)苯基异硫氰酸酯、3-(二乙基氨基)丙基异硫氰酸酯、3-(甲硫基)丙基异硫氰酸酯、3-(甲硫基)苯基异硫氰酸酯、3-氰基苯基异硫氰酸酯、4-(三氟甲基)苯基异硫氰酸酯、4-(三氟甲氧基)苯基异硫氰酸酯、4-(三氟甲硫基)苯基异硫氰酸酯、4-(二氟甲氧基)苯基异硫氰酸酯、4-(甲硫基)苯基异硫氰酸酯、4-氰基苯基异硫氰酸酯、4-溴-2-氟苯基异硫氰酸酯、4-甲氧基苯基异硫氰酸酯、甲代烯丙基异硫氰酸酯、2-(4-异硫氰酸苯氧基)甲苯磺酸乙酯、异硫氰酸2-氯乙酯、异硫氰酸(2-氟苯)酯、异硫氰酸(3-氟苯)酯、异硫氰酸丁酯、异硫氰酸三甲基硅酯、异硫氰酸丙酯、异硫氰酸乙酯、异硫氰酸叔丁酯、异硫氰酸异丙酯、异硫氰酸烯丙酯、异硫氰酸甲酯、异硫氰酸苯乙酯、异硫氰酸苯甲酯、异硫氰酸苯酯、2,4,5-三氯异硫氰酸苯酯、2,4,6-三氯异硫氰酸苯酯、2,4-二氟异硫氰酸苯酯、2,5-二氟异硫氰酸苯酯、2,6-二氟异硫氰酸苯酯、2,6-二甲基异硫氰酸苯酯、2-乙基异硫氰酸苯酯、2-氯-4-硝基异硫氰酸苯酯、3-甲氧基异硫氰酸苯酯、4-(溴甲基)异硫氰酸苯酯、4-乙基异硫氰酸苯酯、5-氯-2-甲基异硫氰酸苯酯、1,4-二硫异氰酸酯丁烷、2-氯-5-(三氟甲基)异硫氰酸苯酯、2-甲氧基-4-硝基异硫氰酸苯酯、3,4,5-三甲氧基异硫氰酸苯酯、3-(三氟甲硫基)异硫氰酸苯酯、4-氯-3-(三氟甲基)异硫氰酸苯酯、4-甲基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)所示的化合物或如式(II)所示的衍生物的用途，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制备用于选自下组的一个或多个用途：(i)预防和/或治疗脂肪肝；(ii)预防和/或治疗炎症；(iii)预防和/或治疗肝损伤；(iv)预防和/或治疗脂质代谢紊乱；和/或(v)预防和/或治疗纤维化；/nA-NCS(I)/n式(I)中：/nNCS为异硫氰酸酯基；/nA为-XR

【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示的化合物或如式(II)所示的衍生物的用途，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制备用于选自下组的一个或多个用途：(i)预防和/或治疗脂肪肝；(ii)预防和/或治疗炎症；(iii)预防和/或治疗肝损伤；(iv)预防和/或治疗脂质代谢紊乱；和/或(v)预防和/或治疗纤维化；
A-NCS(I)
式(I)中：
NCS为异硫氰酸酯基；
A为-XR1或-CR2R3R4；其中，X为-(CH2)n-，n为0-6的整数；
R1为甲基、叔丁基、异丙基、甲硫基、甲氧基、烯丙基、甲代烯丙基、环己基、甲基亚硫酰基、萘基、甲基环己基、吗啉基、二乙基氨基、苯甲酰基、乙氧基羰基、叔辛基、氯原子、三甲基硅基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的5-12元杂芳基；
所述的“取代”指基团中一个或多个H(优选为1、2、3或4个)被选自下组的取代基所取代：C1-C4烷基、C3-C8环烷基、卤代C1-C4烷基、卤代C3-C8环烷基、卤素、溴甲基、甲氧基、硝基、叠氮基、二氟甲氧基、甲硫基、氰基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、叔丁氧基羰基、乙氧基羰基；
R2、R3、R4各自独立地为H、苯基或C1-C4烷基；



式(II)中：
A如式(I)中所定义；
R5为氢或通过硫原子与的碳原子连接的衍生自以下化合物的基团：N-乙酰半胱氨酸、谷胱甘肽、半胱氨酸(C1-6烷基)酯、半胱氨酰氨基酸和半胱氨酰氨基酸(C1-C6烷基)酯。


2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的式(I)所示的化合物为

和/或
所述的式(II)所示的衍生物为





3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：程景才，司书毅，张晶，许艳妮，姜新海，徐扬，杨晨，李依宁，王伟志，韩江雪，
申请(专利权)人：无锡杰西医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32