异硫氰酸酯类化合物的用途制造技术

本发明专利技术涉及异硫氰酸酯类化合物的用途。具体地，本发明专利技术提供一种式(I)所示的化合物或如式(II)所示的衍生物的用途，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制备用于选自下组的一个或多个用途：(i)预防和/或治疗动脉粥样硬化；(ii)预防和/或治疗脂质代谢紊乱。(iii)预防和/或治疗炎症；(iv)预防和/或治疗脂质氧化；本发明专利技术所述式I所示的化合物或式II所示的衍生物在对动脉粥样硬化治疗的同时，对炎症、氧化应激和脂质代谢紊乱疾病也具有优异治疗作用。A‑NCS(I)

【技术实现步骤摘要】
异硫氰酸酯类化合物的用途
本专利技术涉及药物领域，具体地，本专利技术提供异硫氰酸酯类化合物的用途。
技术介绍
人体的发病机制复杂，在患某种疾病的同时，常常也会伴随其他疾病的出现。动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因。脂质代谢障碍为动脉粥样硬化的病变基础，其特点是受累动脉病变从内膜开始，一般先有脂质积聚，进而纤维组织增生及钙质沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，导致动脉壁增厚变硬、血栓形成、血管腔狭窄。病变常累及大中肌性动脉，一旦发展到足以阻塞动脉腔，则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。动脉粥样硬化是多种危险心血管疾病的病理基础，是一种发病机制复杂的慢性疾病。脂质氧化、炎症和脂质代谢紊乱等因素是导致动脉粥样硬化的直接原因和独立危险因素。同时，对于动脉粥样硬化患者，脂质氧化、炎症和脂质代谢紊乱等因素也会促进动脉粥样硬化的病理进程，也是严重动脉粥样硬化突发心脑血管实践的主要触发因素。目前临床上，对于患有多种疾病的患者，往往需要同时给予多种药物进行治疗，例如，临床上对动脉粥样硬化的预防治疗，往往是通过给予治疗氧化应激、炎症和脂质代谢紊乱疾病的药物，从而对患者进行有效的预防和治疗。然而，多种药物同时给药往往会发生药物相互拮抗、药效降低、副作用增大等不利影响，且患者的顺应性差。因此，本领域需要开发一种能够同时应对氧化应激、炎症和脂质代谢紊乱疾病治疗的药物来实现对动脉粥样硬化疾病患者的预防与治疗。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种式(I)所示的化合物或如式(II)所示的衍生物用于预防和/或治疗动脉粥样硬化、炎症、脂质氧化和脂质代谢紊乱。本专利技术的第一方面，提供一种式(I)所示的化合物或如式(II)所示的衍生物的用途，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制备用于选自下组的一个或多个用途：(i)预防和/或治疗动脉粥样硬化；(ii)预防和/或治疗炎症；(iii)预防和/或治疗脂质氧化；和/或(iv)预防和/或治疗脂质代谢紊乱；A-NCS(I)式(I)中：NCS为异硫氰酸酯基；A为-XR1或-CR2R3R4；其中，X为-(CH2)n-，n为0-6的整数；R1为甲基、叔丁基、异丙基、甲硫基、甲氧基、烯丙基、甲代烯丙基、环己基、甲基亚硫酰基、萘基、甲基环己基、吗啉基、二乙基氨基、苯甲酰基、乙氧基羰基、叔辛基、氯原子、三甲基硅基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的5-12元杂芳基；所述的“取代”指基团中一个或多个H(优选为1、2、3或4个)被选自下组的取代基所取代：C1-C4烷基、C3-C8环烷基、卤代C1-C4烷基、卤代C3-C8环烷基、卤素、溴甲基、甲氧基、硝基、叠氮基、二氟甲氧基、甲硫基、氰基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、叔丁氧基羰基、乙氧基羰基；R2、R3、R4各自独立地为H、苯基或C1-C4烷基；式(II)中：A如式(I)中所定义；R5为氢或通过硫原子与的碳原子连接的衍生自以下化合物的基团：N-乙酰半胱氨酸、谷胱甘肽、半胱氨酸(C1-6烷基)酯、半胱氨酰氨基酸和半胱氨酰氨基酸(C1-C6烷基)酯。在另一优选例中，所述氨基酸选自：甘氨酸、谷氨酸、丝氨酸、丙氨酸或蛋氨酸。在另一优选例中，n为1、2、3、4、5或6。在另一优选例中，R1为甲基、叔丁基、异丙基、甲硫基、甲氧基、烯丙基、甲代烯丙基、环己基、甲基亚硫酰基、萘基、甲基环己基、吗啉基、二乙基氨基、苯甲酰基、乙氧基羰基、叔辛基、氯原子、三甲基硅基、取代或未取代的C6-C12芳基、取代或未取代的5-12元杂芳基；在另一优选例中，所述的C1-C4烷基为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基。在另一优选例中，所述的C1-C4环烷基为环甲基、环乙基、环丙基、环丁基、环戊基或环己基。在另一优选例中，所述的卤代C1-C4烷基为被一个或多个(优选为1、2、3或4个)卤素取代的C1-C4烷基。在另一优选例中，所述的卤代C3-C8环烷基为被一个或多个(优选为1、2、3或4个)卤素取代的C1-C4烷基。在另一优选例中，卤素为F、Cl、Br或I。在另一优选例中，所式(I)所示的化合物或如式(II)所示的衍生物选自下组：异硫氰酸酯、异硫氰酸酯的N-乙酰半胱氨酸加合物、或其组合；其中，所述异硫氰酸酯选自下组：苯基异硫氰酸乙酯、异硫氰酸环己基酯、4-甲氧基苄基异硫氰酸酯、异硫氰酸4-氯苄酯、苯乙基异硫氰酸酯、苯丙基异硫氰酸酯、4-苯丁基异硫氰酸酯、6-苯己基异硫氰酸酯、三苯甲基异硫氰酸酯、1-异硫氰酸-4-甲磺酰基丁烷(莱菔硫烷)、异硫氰酸α-甲基苄酯、异硫氰酸己酯、异硫氰酸甲基环己酯、1-萘异硫氰酸酯、2-氯苯基异硫氰酸酯、2-溴苯基异硫氰酸酯、3-氯苯基异硫氰酸酯、3-溴苯基异硫氰酸酯、3-硝基苯基异硫氰酸酯、4-叠氮苯异硫氰酸酯、4-氟苯基异硫氰酸酯、4-氯苯基异硫氰酸酯、4-溴苯基异硫氰酸酯、4-硝基苯基异硫氰酸酯、乙氧羰基异硫氰酸酯、叔辛基异硫氰酸酯、对甲苯异硫氰酸酯、苯甲酰基异硫氰酸酯、邻甲苯异硫氰酸酯、间甲苯异硫氰酸酯、2,3,4-三氟苯基异硫氰酸酯、2,5-二甲氧基苯基异硫氰酸酯、2-(4-吗啉)乙基异硫氰酸酯、2-(三氟甲基)苯基异硫氰酸酯、2-(二氟甲氧基)苯基异硫氰酸酯、2-(甲硫基)苯基异硫氰酸酯、2-氟-5-(三氟甲基)苯基异硫氰酸酯、3,5-双(三氟甲基)苯基异硫氰酸酯、3-(4-吗啉基)丙基异硫氰酸酯、3-(三氟甲基)苯基异硫氰酸酯、3-(二乙基氨基)丙基异硫氰酸酯、3-(甲硫基)丙基异硫氰酸酯、3-(甲硫基)苯基异硫氰酸酯、3-氰基苯基异硫氰酸酯、4-(三氟甲基)苯基异硫氰酸酯、4-(三氟甲氧基)苯基异硫氰酸酯、4-(三氟甲硫基)苯基异硫氰酸酯、4-(二氟甲氧基)苯基异硫氰酸酯、4-(甲硫基)苯基异硫氰酸酯、4-氰基苯基异硫氰酸酯、4-溴-2-氟苯基异硫氰酸酯、4-甲氧基苯基异硫氰酸酯、甲代烯丙基异硫氰酸酯、2-(4-异硫氰酸苯氧基)甲苯磺酸乙酯、异硫氰酸2-氯乙酯、异硫氰酸(2-氟苯)酯、异硫氰酸(3-氟苯)酯、异硫氰酸丁酯、异硫氰酸三甲基硅酯、异硫氰酸丙酯、异硫氰酸乙酯、异硫氰酸叔丁酯、异硫氰酸异丙酯、异硫氰酸烯丙酯、异硫氰酸甲酯、异硫氰酸苯乙酯、异硫氰酸苯甲酯、异硫氰酸苯酯、2,4,5-三氯异硫氰酸苯酯、2,4,6-三氯异硫氰酸苯酯、2,4-二氟异硫氰酸苯酯、2,5-二氟异硫氰酸苯酯、2,6-二氟异硫氰酸苯酯、2,6-二甲基异硫氰酸苯酯、2-乙基异硫氰酸苯酯、2-氯-4-硝基异硫氰酸苯酯、3-甲氧基异硫氰酸苯酯、4-(溴甲基)异硫氰酸苯酯、4-乙基异硫氰酸苯酯、5-氯-2-甲基异硫氰酸苯酯、1,4-二硫异氰酸酯丁烷、2-氯-5-(三氟甲基)异硫氰酸苯酯、2-甲氧基-4-硝基异硫氰酸苯酯、3,4,5-三甲氧基异硫氰酸苯酯、3-(三氟甲硫基)异硫氰酸苯酯、4-氯-3-(三氟甲基)异硫氰酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)所示的化合物或如式(II)所示的衍生物的用途，其特征在于，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制备用于选自下组的一个或多个用途：(i)预防和/或治疗动脉粥样硬化；(ii)预防和/或治疗炎症；(iii)预防和/或治疗脂质氧化；和/或(iv)预防和/或治疗脂质代谢紊乱；/nA-NCS (I)/n式(I)中：/nNCS为异硫氰酸酯基；/nA为-XR

【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示的化合物或如式(II)所示的衍生物的用途，其特征在于，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制备用于选自下组的一个或多个用途：(i)预防和/或治疗动脉粥样硬化；(ii)预防和/或治疗炎症；(iii)预防和/或治疗脂质氧化；和/或(iv)预防和/或治疗脂质代谢紊乱；
A-NCS(I)
式(I)中：
NCS为异硫氰酸酯基；
A为-XR1或-CR2R3R4；其中，X为-(CH2)n-，n为0-6的整数；
R1为甲基、叔丁基、异丙基、甲硫基、甲氧基、烯丙基、甲代烯丙基、环己基、甲基亚硫酰基、萘基、甲基环己基、吗啉基、二乙基氨基、苯甲酰基、乙氧基羰基、叔辛基、氯原子、三甲基硅基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的5-12元杂芳基；
所述的“取代”指基团中一个或多个H(优选为1、2、3或4个)被选自下组的取代基所取代：C1-C4烷基、C3-C8环烷基、卤代C1-C4烷基、卤代C3-C8环烷基、卤素、溴甲基、甲氧基、硝基、叠氮基、二氟甲氧基、甲硫基、氰基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、叔丁氧基羰基、乙氧基羰基；
R2、R3、R4各自独立地为H、苯基或C1-C4烷基；



式(II)中：
A如式(I)中所定义；
R5为氢或通过硫原子与的碳原子连接的衍生自以下化合物的基团：N-乙酰半胱氨酸、谷胱甘肽、半胱氨酸(C1-6烷基)酯、半胱氨酰氨基酸和半胱氨酰氨基酸(C1-C6烷基)酯。


2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的式(I)所示的化合物为

和/或
所述的式(II)所示的衍生物为





3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的动脉粥样硬化选自下组：主动脉及其分枝粥样硬化、冠状动脉粥样硬化、脑动脉粥样硬化、肾动脉粥样硬化、肠系膜动脉粥样硬化、四肢动脉粥样硬化，或其组合。


4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的动脉粥样硬化为高脂饮食引起的动脉粥样硬化。


5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的预防和/或治疗动脉粥样硬化通过选自下组一种或多种途径进行预防和/或治疗...

【专利技术属性】
技术研发人员：程景才，司书毅，许艳妮，姜新海，杨晨，李依宁，
申请(专利权)人：无锡杰西医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32