医用交联胶原蛋白的制备方法及其与交联透明质酸的组合物技术

本发明专利技术公开了一种医用交联胶原蛋白的制备方法，以及利用此方法制备的交联胶原蛋白与交联透明质酸的组合物。交联胶原蛋白制备时，将重组胶原蛋白分散在有机溶液中，在碱性条件下交联。本发明专利技术在交联反应结束后，对交联胶原蛋白混悬液固液分离后得到的固体洗涤，以去除剩余的交联剂和溶剂，由于反应中不存在能形成凝胶的水量存在，交联剂不会被包裹在凝胶中，洗涤时间短，交联剂去除更容易、更彻底，因此本发明专利技术制备的交联胶原蛋白安全性好，品质更好。本发明专利技术的交联胶原蛋白可以单独应用，也可与交联透明质酸混合使用形成组合物，形成的组合物中交联胶原蛋白与交联透明质酸钠比例清晰、质量可控，是一种兼具保湿和填充功能的抗衰美容产品。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医用材料领域，具体涉及一种医用交联胶原蛋白的制备方法，以及利用该方法制备的医用交联胶原蛋白与交联透明质酸组成的组合物。

技术介绍

1、整形外科领域常用胶原蛋白作为植入剂，用于填补组织缺陷、去除皱纹。胶原蛋白包括动物源性胶原和人源化胶原；常用动物源性胶原蛋白如猪皮、牛皮、鱼皮等，存在易致人体免疫反应和病原体感染的风险；而人源化胶原蛋白虽具有免疫原性低、无交叉感染风险等优势，但是未经交联的胶原蛋白持久性差、易降解。因此得到既无动物源性风险又能产生持久填充效果的交联胶原蛋白势在必行。

2、将胶原蛋白交联化反应得到的交联胶原蛋白，既保留胶原蛋白的生理活性，又可以显著提高胶原蛋白的持久性。

3、对胶原蛋白进行交联的交联剂有1 ,4-丁二醇二缩水甘油醚、聚乙二醇、二乙烯基砜、京尼平、碳化二亚胺等，这些交联剂均存在各种弊端，相比较而言，其中的1 ,4-丁二醇二缩水甘油醚（bdde）毒性低、生物降解性比较好。使用1 ,4-丁二醇二缩水甘油醚（bdde）对胶原蛋白交联的现有技术包括以下文献。

4、中国专利文献cn 114本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种医用交联胶原蛋白的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的医用交联胶原蛋白的制备方法，其特征在于：

3.根据权利要求1所述的医用交联胶原蛋白的制备方法，其特征在于：步骤②中，步骤①胶原蛋白与1 ,4-丁二醇二缩水甘油醚的质量比为1:0.8～1.5。

4.根据权利要求1所述的医用交联胶原蛋白的制备方法，其特征在于：步骤③中，用DMSO洗涤2～3次；用DMSO进行每一次洗涤时，加DMSO至其浸没待洗涤的固体，搅拌2～3小时，固液分离完成一次洗涤操作；

5.根据权利要求1所述的医用交联胶原蛋白的制备方法，其特征在于：步...

【技术特征摘要】

1.一种医用交联胶原蛋白的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的医用交联胶原蛋白的制备方法，其特征在于：

3.根据权利要求1所述的医用交联胶原蛋白的制备方法，其特征在于：步骤②中，步骤①胶原蛋白与1 ,4-丁二醇二缩水甘油醚的质量比为1:0.8～1.5。

4.根据权利要求1所述的医用交联胶原蛋白的制备方法，其特征在于：步骤③中，用dmso洗涤2～3次；用dmso进行每一次洗涤时，加dmso至其浸没待洗涤的固体，搅拌2～3小时，固液分离完成一次洗涤操作；

5.根据权利要求1所述的医用交联胶原蛋白的制备方法，其特征在于：步骤③中，乙醇洗涤后，若检测1 ,4-丁二醇二缩水甘油醚含量低于2ppm则洗涤完成，若...

【专利技术属性】
技术研发人员：何浩明，孙小强，钱春国，程景才，
申请(专利权)人：无锡杰西医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：