本发明专利技术公开了一种用于肿瘤个体化生物免疫治疗的抗原肽链组及其在药物中的应用，所述治疗肿瘤的抗原肽链组包括SEQ ID No：1‑93中的任意一种或至少两种氨基酸序列的组合。本发明专利技术的抗原肽链组能诱导产生肿瘤的树突状细胞，因而作为抗原呈递细胞的树突状细胞能将抗原信息呈递给T细胞，从而与T细胞相互作用，使T细胞产生特异性杀伤肿瘤细胞，起到杀伤肿瘤细胞的作用。
Antitumor peptide chain for tumor treatment and its application in medicine
The present invention discloses an antigen peptide group for individualized biological immunotherapy of tumor and its application in medicine. The antigen peptide group for treating tumor includes a combination of any or at least two amino acid sequences of SEQ ID No:1_93. The antigen peptide group of the invention can induce dendritic cells to produce tumors, so the dendritic cells as antigen presenting cells can present antigen information to T cells, thereby interacting with T cells, causing T cells to produce specific killing tumor cells and play a role in killing tumor cells.
【技术实现步骤摘要】
一种治疗肿瘤的抗原肽链组及其在药物中的应用
本专利技术属于恶性肿瘤生物免疫药物
，特别涉及一种用于肿瘤个体化生物免疫治疗的抗原肽链组及其在药物中的应用。
技术介绍
目前，全球恶性肿瘤发病率日趋上升，死亡率高，预后差。国家癌症中心全国肿瘤防治研究办公室在《国际癌症杂志》发布中国最大规模癌症生存数据汇总分析数据显示，中国癌症5年生存率为30.9％，远低于发达国家水平；同时农村患者的生存率仅为城市患者的一半。在发达国家，前列腺癌、乳腺癌占多数，在中国，肺癌、胃癌、肝癌等癌症更为常见，发病率和死亡率最高的癌症是肺癌。手术、化疗、放疗等传统治疗方法治疗效果有限，患者5年生存率仍较低；尤其是放化疗副反应大，患者生活质量差，生存率低。生物免疫治疗通过机体免疫系统性杀伤肿瘤细胞，是未来治疗肿瘤新的治疗方法，现已逐渐成为治疗肿瘤的热点。目前生物免疫治疗肿瘤的方法较多，包括普通的CIK细胞免疫治疗，DC用药治疗等，但其治疗效果并不显著，患者生存率没有得到明显提高。另有以非突变肿瘤高表达蛋白刺激的免疫细胞用药，研究有抗肿瘤免疫反应，但由于其非特异性表达，固然有副反应存在，包括视力模糊、听力下降、皮疹等。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种用于肿瘤个体化生物免疫治疗的抗原肽链组及其在药物中的应用，本专利技术的抗原肽链组能诱导产生肿瘤的树突状细胞，因而作为抗原呈递细胞的树突状细胞能将抗原信息呈递给T细胞，从而与T细胞相互作用，使T细胞产生特异性杀伤肿瘤细胞，起到杀伤肿瘤细胞的作用。为此，本专利技术技术方案如下：第一方面，本专利技术提供一种治疗肿瘤的抗原肽链组，所述治疗肿瘤的抗原肽链组包括SEQIDNo：1-93中的任意一种或至少两种氨基酸序列的组合，例如可以是SEQIDNo：1-93中的任意一条、任意两条、任意三条、任意四条、任意五条直至任意92条或全部93条的组合，由于篇幅的限制在此不再全部列举。具体序列如表1所示：表1本专利技术的抗原肽链组第二方面，本专利技术提供一种药物组合物，所述药物组合物包括如第一方面所述的SEQIDNo：1-93中的任意一种或至少两种氨基酸序列。优选地，所述药物组合物为水性悬浮、溶液或固体状态。优选地，所述固体状态为未包衣或包衣片剂形式，例如丸剂、凝胶胶囊、胶囊或粉末等。如果所述药物组合物处于干燥状态，则它可以与一种或多种惰性稀释剂例如淀粉、纤维素、蔗糖、乳糖或二氧化硅等混合。它在干燥状态下还可以包含其他物质，例如一种或多种润滑剂如硬脂酸镁或滑石粉、着色剂、包衣(糖包衣片剂)或清漆。如果本专利技术的药物组合物是液体形式，则它可以包括含有惰性稀释剂例如水、乙醇、甘油、植物油或液体石蜡的可药用的溶液、悬浮液、乳剂、糖浆剂和酏剂。所述药物组合物还可以包含除稀释剂以外的其他液体物质，例如润湿剂、甜味剂、增稠剂、调味剂或稳定剂产品。优选地，还包括药学上接受的辅料。优选地，所述辅料为赋形剂、稀释剂、载体、调味剂、粘合剂和填充剂中的任意一种或至少两种的组合，例如可以是赋形剂，载体和稀释剂，调味剂、粘合剂和填充剂，或者稀释剂、载体、调味剂、粘合剂和填充剂的组合，由于篇幅的限制，所有组合的形式不再一一列举。第三方面，本专利技术提供如第一方面所述的治疗肿瘤的抗原肽链组在制备治疗癌症的药物组合物中的应用。所述癌症为任意种类的癌症(即实体性恶性肿瘤)，因为本专利技术的抗原肽链组能诱导产生肿瘤特异性的树突状细胞，因而作为抗原呈递细胞的树突状细胞能将抗原信息呈递给T细胞，从而与T细胞相互作用，使T细胞产生特异性杀伤肿瘤细胞，从而起到杀伤肿瘤细胞的作用。在本专利技术中，所述癌症优选为肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、黑色素瘤、脑瘤、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结肠直肠癌、肾癌、皮肤癌、成胶质细胞瘤、神经母细胞瘤、肉瘤、脂肪肉瘤、骨软骨瘤、骨瘤、骨肉瘤、精原细胞瘤、睾丸肿瘤、子宫癌、头颈肿瘤、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、真性红细胞增多症、白血病、甲状腺肿瘤、输尿管肿瘤、膀胱肿瘤、胆囊癌、胆管癌、绒毛膜上皮癌或儿科肿瘤中的任意一种或至少两种的组合。另外，所述药物组合物还可与另一种或至少两种抗癌剂联合应用，例如芳香化酶抑制剂(来曲唑和/或阿那曲唑)等。所述药物组合物可被单独使用或在给定的治疗中与其他药物联合使用，或者与放射疗法或手术联合。具体使用方法为：(一)体内刺激法：将所述治疗肿瘤的抗原肽链组溶解于PH值为7.4PBS(Hyclone)溶液中，浓度调至2.5mg/ml，每次上臂皮下注射200ug后覆盖5％Aldaracream(iNovaPharmaceuticalsAustraliaPtyLtd.)，每周一次，12周为一个周期。(二)体外刺激法：第0天：(1)使用COBESpectra血液分析系统(CaridianBCT，Inc.美国)进行单核细胞分离采集过滤血量2500-3500ml；(2)准备1LDC-CM培养液，500mlX2份；(3)将细胞从4个离心管转移至500ml离心管内，并用10mlDC-CM冲洗原离心管，并转入500ml离心管，封盖，混匀；(4)用25ml吸管，加15mlDC-CM至每一个培养瓶；(5)加入IL-4和GM-CSF的浓度都是1000IU/ml；(6)稀释IL-4，用1％HAS在PBS里面至1000IU/ml。第6天：加成熟混合液(7)用1％HSA-PBS稀释IL-1β、INF-α、IL-6至25ug/ml；(8)终浓度：IL-1β10ng/ml、INF-α10ng/ml、IL-615ng/ml；(9)稀释细胞因子于44mlDC-CM，至最后体积50ml；(10)用无菌吸管吸1ml含有细胞因子的DC-CM至每一个培养瓶；(11)把培养瓶放入培养箱(37℃，5％CO2；±10℃，±0.5％CO2)。第7-8天：准备肽链脉冲培养液(PPM)(12)计算需要的PPM的量：培养瓶数量X30ml+300ml＝需要的PPM的量；(13)将培养瓶从培养箱取出，将瓶内细胞转移至500ml无菌离心管；(14)用30mlPPM冲洗培养瓶，并把冲洗液转入500ml离心管；(15)用2ml吸管转移所有的上清，并用25mlPPM重悬细胞，将收获的收获管DC细胞和冲洗管DC细胞合并入同一管，注明：DC细胞管；(16)取出1管冻存的一组个体化特异性突变肽链，用DC-PPM溶解肽链；(17)加肽链至DC管，浓度为5ug/ml；(18)松盖后放入培养箱(37℃,5％CO2；±10℃，±0.5％CO2)，每30min取出培养箱，混匀，总时间1.5小时；(19)取0.2ml重悬的DC细胞，转移至12X75mm管中，进行内毒素检测评估；(20)降速离心，1200rpm(309Xg)，7min，室温；(21)用2ml吸管去掉上清液；(22)收获个体化特异性DC细胞，计数并溶解于1mlPBS溶液中；(23)肿瘤引流淋巴结或其他内注射。与现有技术相比，本专利技术提供的用于肿瘤个体化生物免疫治疗的抗原肽链组至少具有以下有益效果：本专利技术提供了一种治疗肿瘤的抗原肽链组及其在药物中的应用，所述治疗肿瘤的抗原肽链组包括SEQIDNo：1-93中的任意一种或至少两种氨基酸序列的组合。本专利技术的抗原肽链组能诱导产生肿瘤的树突状细胞，因而作为抗原呈递细胞的树突状细胞能将抗原信息呈递给T细胞，从本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种治疗肿瘤的抗原肽链组，其特征在于，所述治疗肿瘤的抗原肽链组包括SEQ ID No：1‑93中的任意一种或至少两种氨基酸序列的组合。
【技术特征摘要】
1.一种治疗肿瘤的抗原肽链组，其特征在于，所述治疗肿瘤的抗原肽链组包括SEQIDNo：1-93中的任意一种或至少两种氨基酸序列的组合。2.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求1所述的SEQIDNo：1-93中的任意一种或至少两种氨基酸序列。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为水性悬浮、溶液或固体状态。4.根据权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘玉强，霍冲，
申请(专利权)人：天津亨佳生物科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。