抗-肌肉生长抑制因子抗体、包含变体FC区的多肽及使用方法技术

本公开提供抗‑肌肉生长抑制因子抗体及其制备和使用方法。还提供编码所述抗‑肌肉生长抑制因子抗体的核酸以及包含所述核酸的宿主细胞。本公开还提供含有变体Fc区的多肽及其制备和使用方法。还提供编码所述多肽的核酸以及包含所述核酸的宿主细胞。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗-肌肉生长抑制因子抗体、包含变体FC区的多肽及使用方法
本专利技术涉及抗-肌肉生长抑制因子抗体及其使用方法。本专利技术还涉及包含变体Fc区的多肽及其使用方法。
技术介绍
肌肉生长抑制因子(myostatin)，也被称为生长分化因子-8(GDF8)，是一种分泌蛋白并且是转化生长因子-β(TGF-β)蛋白超家族的成员。该超家族的成员具有生长-调节和形态发生性质(参见，例如，NPL1，NPL2，和PTL1)。肌肉生长抑制因子主要表达在发育的和成人骨骼肌中并且作为肌肉生长的负向调节物发挥功能。肌肉生长抑制因子在成年小鼠中的系统性过表达导致肌肉消耗(参见，例如，NPL3)，同时，相反地，肌肉生长抑制因子敲除小鼠表征为骨骼肌的肥大和增生，这导致与其野生型同胞仔相比二至三倍高的肌肉量(参见，例如，NPL4)。类似于TGF-β家族的其他成员，肌肉生长抑制因子被合成为含有N-端前肽结构域和被认为是活性分子的C-端结构域的大的前体蛋白(参见，例如，NPL5；PTL2)。两个肌肉生长抑制因子前体分子经由C-端生长因子结构域中的单个二硫键共价相连。通过多步蛋白水解加工，具有活性的成熟肌肉生长抑制因子(由C本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.分离的抗体，所述分离的抗体结合潜伏性肌肉生长抑制因子，其中所述抗体包含：(a)(i)HVR‑H3，所述HVR‑H3包含氨基酸序列GVPAX1SX2GGDX3，其中X1是Y或H，X2是T或H，X3是L或K(SEQ ID NO:128)，(ii)HVR‑L3，所述HVR‑L3包含氨基酸序列AGGYGGGX1YA，其中X1是L或R(SEQ ID NO:131)，和(iii)HVR‑H2，所述HVR‑H2包含氨基酸序列IISX1AGX2X3YX4X5X6WAKX7，其中X1是Y或H，X2是S或K，X3是T、M或K，X4是Y或K，X5是A、M或E，X6是S或E，X7是G或K(SEQ ID NO:12...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.18 JP 2015-2470701.分离的抗体，所述分离的抗体结合潜伏性肌肉生长抑制因子，其中所述抗体包含：(a)(i)HVR-H3，所述HVR-H3包含氨基酸序列GVPAX1SX2GGDX3，其中X1是Y或H，X2是T或H，X3是L或K(SEQIDNO:128)，(ii)HVR-L3，所述HVR-L3包含氨基酸序列AGGYGGGX1YA，其中X1是L或R(SEQIDNO:131)，和(iii)HVR-H2，所述HVR-H2包含氨基酸序列IISX1AGX2X3YX4X5X6WAKX7，其中X1是Y或H，X2是S或K，X3是T、M或K，X4是Y或K，X5是A、M或E，X6是S或E，X7是G或K(SEQIDNO:127)；(b)(i)HVR-H1，所述HVR-H1包含氨基酸序列X1X2DIS，其中X1是S或H，X2是Y、T、D或E(SEQIDNO:126)，(ii)HVR-H2，所述HVR-H2包含氨基酸序列IISX1AGX2X3YX4X5X6WAKX7，其中X1是Y或H，X2是S或K，X3是T、M或K，X4是Y或K，X5是A、M或E，X6是S或E，X7是G或K(SEQIDNO:127)，和(iii)HVR-H3，所述HVR-H3包含氨基酸序列GVPAX1SX2GGDX3，其中X1是Y或H，X2是T或H，X3是L或K(SEQIDNO:128)；(c)(i)HVR-H1，所述HVR-H1包含氨基酸序列X1X2DIS，其中X1是S或H，X2是Y、T、D或E(SEQIDNO:126)，(ii)HVR-H2，所述HVR-H2包含氨基酸序列IISX1AGX2X3YX4X5X6WAKX7，其中X1是Y或H，X2是S或K，X3是T、M或K，X4是Y或K，X5是A、M或E，X6是S或E，X7是G或K(SEQIDNO:127)，(iii)HVR-H3，所述HVR-H3包含氨基酸序列GVPAX1SX2GGDX3，其中X1是Y或H，X2是T或H，X3是L或K(SEQIDNO:128)，(iv)HVR-L1，所述HVR-L1包含氨基酸序列X1X2SQX3VX4X5X6NWLS，其中X1是Q或T，X2是S或T，X3是S或E，X4是Y或F，X5是D或H，X6是N、D、A或E(SEQIDNO:129)；(v)HVR-L2，所述HVR-L2包含氨基酸序列WAX1TLAX2，其中X1是S或E，X2是S、Y、F或W(SEQIDNO:130)；和(vi)HVR-L3，所述HVR-L3包含氨基酸序列AGGYGGGX1YA，其中X1是L或R(SEQIDNO:131)；或(d)(i)HVR-L1，所述HVR-L1包含氨基酸序列X1X2SQX3VX4X5X6NWLS，其中X1是Q或T，X2是S或T，X3是S或E，X4是Y或F，X5是D或H，X6是N、D、A或E(SEQIDNO:129)；(ii)HVR-L2，所述HVR-L2包含氨基酸序列WAX1TLAX2，其中X1是S或E，X2是S、Y、F或W(SEQIDNO:130)；和(iii)HVR-L3，所述HVR-L3包含氨基酸序列AGGYGGGX1YA，其中X1是L或R(SEQIDNO:131)。2.权利要求1(b)的抗体，其还包含：重链可变结构域框架FR1，所述FR1包含SEQIDNO:132-134中任一的氨基酸序列；FR2，所述FR2包含SEQIDNO:135-136中任一的氨基酸序列；FR3，所述FR3包含SEQIDNO:137的氨基酸序列；和FR4，所述FR4包含SEQIDNO:138的氨基酸序列。3.权利要求1(d)的抗体，其还包含：轻链可变结构域框架FR1，所述FR1包含SEQIDNO:139的氨基酸序列；FR2，所述FR2包含SEQIDNO:140-141中任一的氨基酸序列；FR3，所述FR3包含SEQIDNO:142-143中任一的氨基酸序列；和FR4，所述FR4包含SEQIDNO:144的氨基酸序列。4.分离的抗体，所述分离的抗体结合潜伏性肌肉生长抑制因子，其包含(a)与SEQIDNO:13、16-30、32-34和86-95中任一的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VH序列；(b)与SEQIDNO:15、31、35-38和96-99中任一的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VL序列；或(c)SEQIDNO:13、16-30、32-34和86-95中任一的VH序列，和SEQIDNO:15、31、35-38和96-99中任一的VL序列。5.多肽，所述多肽包含变体Fc区，所述变体Fc区包含在亲本Fc区中的至少一个氨基酸改变，其中[亲本...

【专利技术属性】
技术研发人员：仓持太一，井川智之，坚田仁，堀裕次，
申请(专利权)人：中外制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP