抗MYL9抗体制造技术

本发明专利技术提供了与Myl9结合并且可以抑制人体中的Myl9与CD69之间的相互作用的抗Myl9抗体或其Myl9结合片段，以及包含其的药物组合物。获得了对Myl9具有结合亲和力的小鼠抗人/小鼠Myl9单克隆抗体，并且鉴定出所述小鼠抗人/小鼠Myl9单克隆抗体的互补决定区(CDR)的序列。因此，产生了在重链和轻链的可变区中包含所述小鼠抗人/小鼠Myl9单克隆抗体的CDR序列的人源化抗体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗MYL9抗体
本专利技术涉及与肌球蛋白调节轻链多肽(Myl)9结合的抗体或其Myl9结合片段，以及包含所述抗体或其Myl9结合片段的药物组合物。
技术介绍
CD69是一种属于C型凝集素家族的II型跨膜蛋白。CD69作为淋巴细胞活化的指示物被广泛应用(非专利文献1)，并且迄今为止据报道参与诸如局部炎症、关节炎和过敏性气道症状等炎性疾病(非专利文献2和3)。近年来，据报道CD69与作为构成肌球蛋白的亚单位之一的肌球蛋白调节轻链多肽(Myl)9相互作用，并且由此带来了靶向Myl9的炎症疾病治疗策略(专利文献1)。免疫检查点抑制剂是一组最近开发的抗癌药物，它抑制在癌细胞和淋巴细胞(T细胞)中表达的阻碍免疫系统的蛋白质。这些蛋白质被称为免疫检查点。已知程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)、程序性死亡配体1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)等充当免疫检查点。几种免疫检查点抑制剂已被批准为药物，且其治疗用途包括恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、头颈癌和尿路上皮癌。此外，根据临床试验结果，单独或与其他抗癌药物组合的免疫检查点抑制剂对诸如结直肠本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗肌球蛋白调节轻链多肽(Myl)9抗体或其Myl9结合片段，包含：(a)由在SEQ ID NO.28中阐述的氨基酸序列表示的肽组成的重链CDR1；(b)由在SEQ ID NO.30中阐述的氨基酸序列表示的肽组成的重链CDR2；(c)由在SEQ ID NO.32中阐述的氨基酸序列表示的肽组成的重链CDR3；(d)由在SEQ ID NO.33中阐述的氨基酸序列表示的肽组成的轻链CDR1；(e)由在SEQ ID NO.34中阐述的氨基酸序列表示的肽组成的轻链CDR2；以及(f)由在SEQ ID NO.35中阐述的氨基酸序列表示的肽组成的轻链CDR3。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.01.12 JP 2016-0034291.一种抗肌球蛋白调节轻链多肽(Myl)9抗体或其Myl9结合片段，包含：(a)由在SEQIDNO.28中阐述的氨基酸序列表示的肽组成的重链CDR1；(b)由在SEQIDNO.30中阐述的氨基酸序列表示的肽组成的重链CDR2；(c)由在SEQIDNO.32中阐述的氨基酸序列表示的肽组成的重链CDR3；(d)由在SEQIDNO.33中阐述的氨基酸序列表示的肽组成的轻链CDR1；(e)由在SEQIDNO.34中阐述的氨基酸序列表示的肽组成的轻链CDR2；以及(f)由在SEQIDNO.35中阐述的氨基酸序列表示的肽组成的轻链CDR3。2.根据权利要求1所述的抗Myl9抗体或其Myl9结合片段，其中所述抗体是人源化或嵌合抗体。3.根据权利要求1或2所述的抗Myl9抗体或其Myl9结合片段，其中所述Myl9是人Myl9。4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗Myl9抗体或其Myl9结合片段，其抑制Myl9与CD69之间的相互作用，其中所述抗体包含重链和轻链，所述重链的可变区包含由在SEQIDNO.55、56、57、58、59、60、61、62、63或64中阐述的氨基酸序列表示的肽，并且所述轻链的可变区包含由在SEQIDNO.65、66、67或68中阐述的氨基酸序列表示的肽。5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗Myl9抗体或其Myl9结合片段，其中所述抗体选自下组，该组由以下抗体组成：(1)包含重链可变区和轻链可变区的抗体，该重链可变区包含由在SEQIDNO.64中阐述的氨基酸序列表示的肽，并且该轻链可变区包含由在SEQIDNO.66中阐述的氨基酸序列表示的肽；(2)包含重链可变区和轻链可变区的抗体，该重链可变区包含由在SEQIDNO.63中阐述的氨基酸序列表示的肽，并且该轻链可变区包含由在SEQIDNO.66中阐述的氨基酸序列表示的肽；(3)包含重链可变区和轻链可变区的抗体，该重链可变区包含由在SEQIDNO.56中阐述的氨基酸序列表示的肽，并且该轻链可变区包含由在SEQIDNO.66中阐述的氨基酸序列表示的肽；(4)包含重链可变区和轻链可变区的抗体，该重链可变区包含由在SEQIDNO.57中阐述的氨基酸序列表示的肽，并且该轻链可变区包含由在SEQIDNO.66中阐述的氨基酸序列表示的肽；(5)包含重链可变区和轻链可变区的抗体，该重链可变区包含由在SEQIDNO.55中阐述的氨基酸序列表示的肽，并且该轻链可变区包含由在SEQIDNO.66中阐述的氨基酸序列表示的肽；(6)包含重链可变区和轻链可变区的抗体，该重链可变区包含由在SEQIDNO.58中阐述的氨基酸序列表示的肽，并且该轻链可变区包含由在SEQIDNO.66中阐述的氨基酸序列表示的肽；(7)包含重链可变区和轻链可变区的抗体，该重链可变区包含由在SEQIDNO.59中阐述的氨基酸序列表示的肽，并且该轻链可变区包含由在SEQIDNO.66中阐述的氨基酸序列表示的肽；(8)包含重链可变区和轻链可变区的抗体，该重链可变区包含由在SEQIDNO.60中阐述的氨基酸序列表示的肽，并且该轻链可变区包含由在SEQIDNO.66中阐述的氨基酸序列表示的肽；(9)包含重链可变区和轻链可变区的抗体，该重链可变区包含由在SEQIDNO.61中阐述的氨基酸序列表示的肽，并且该轻链可变区包含由在SEQIDNO.66中阐述的氨基酸序列表示的肽；(10)包含重链可变区和轻链可变区的抗体，该重链可变区包含由在SEQIDNO.64中阐述的氨基酸序列表示的肽，并且该轻链可变区包含由在SEQIDNO.68中阐述的氨基酸序列表示的肽；(11)包含重链可变区和轻链可变区的抗体，该重链可变区包含由在SEQIDNO.63中阐述的氨基酸序列表示的肽，并且该轻链可变区包含由在SEQIDNO.68中阐述的氨基酸序列表示的肽；(12)包含重链可变区和轻链可变区的抗体，该重链可变区包含由在SEQIDNO.56中阐述的氨基酸序列表示的肽，并且该轻链可变区包含由在SEQIDNO.68中阐述的氨基酸序列表示的肽；(13)包...

【专利技术属性】
技术研发人员：中山俊宪，木村元子，林崎浩史，平山俊文，角太淳吾，坂本佳正，源岛龙，时田大辅，村本贤三，今井俊夫，
申请(专利权)人：国立大学法人千叶大学，卫材RD管理有限公司，
类型：发明
国别省市：日本,JP