抑制CD40L的多肽制造技术

本发明专利技术涉及特异性结合CD40L的免疫球蛋白，更具体地涉及多肽、编码此种多肽的核酸；涉及用于制备此种多肽的方法；涉及组合物并且具体是包含此种多肽的药物组合物，其用于预防、治疗或诊断目的。具体地，本发明专利技术的免疫球蛋白抑制CD40L的活性并且是安全的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抑制CD40L的多肽1专利
本专利技术涉及结合CD40L的免疫球蛋白，更具体地说，涉及包含一种或多种此类免疫球蛋白或基本上由其组成的多肽(在本文中也分别称为“本专利技术的免疫球蛋白”和“本专利技术的多肽”)。本专利技术还涉及编码这样的多肽的核酸(在本文中也称为“本专利技术的一种或多种核酸”)；涉及制备此类多肽的方法；涉及表达或能够表达此类多肽的宿主细胞；涉及组合物，并且特别是包含此类多肽、核酸和/或宿主细胞的药物组合物；以及涉及多肽、核酸、宿主细胞和/或组合物的用途，特别是用于预防目的和/或治疗目的，例如本文提及的预防目的和/或治疗目的。本专利技术的其它方面、实施例、优点和应用将从本文的进一步描述中变得清楚。2
技术介绍
已显示CD40/CD40配体(CD40L，CD154)相互作用在B细胞和T细胞应答的起始(Grewal&Flavell,1998Annu.Rev.Immunol.16:111-135；Yang&Wilson,1996Science273:1862-1864)和维持(Grewal等,1996Science273:1864-1867；Buhlmann等,本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.包含至少一个特异性结合CD40L的免疫球蛋白单可变结构域(ISVD)的多肽，其中与CD40L的结合调节CD40L的活性。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.11.27 US 62/260,411;2016.06.06 US 62/345,9671.包含至少一个特异性结合CD40L的免疫球蛋白单可变结构域(ISVD)的多肽，其中与CD40L的结合调节CD40L的活性。2.根据权利要求1所述的多肽，其中特异性结合CD40L的所述ISVD基本上由4个框架区(分别为FR1至FR4)和3个互补决定区(分别为CDR1至CDR3)组成，其中(i)CDR1选自由以下各项组成的组：SEQIDNO:33、61、40和68；和与SEQIDNO:33、61、40或68具有1、2或3个氨基酸差异的氨基酸序列；(ii)CDR2选自由以下各项组成的组：SEQIDNO:35、63、42和70；和与SEQIDNO:35、63、42或70具有1、2或3个氨基酸差异的氨基酸序列；并且(iii)CDR3选自由以下各项组成的组：SEQIDNO:37、65、44和72；和与SEQIDNO:37、65、44或72具有1、2、3或4个氨基酸差异的氨基酸序列。3.根据权利要求2所述的多肽，其中CDR1选自由以下各项组成的组：：(a)SEQIDNO:61和(b)与SEQIDNO:61具有1、2或3个氨基酸差异的氨基酸序列，其中-在第1位，G已被改变为E或R；-在第2位，R已被改变为H或G；-在第3位，T已被改变为I、A、S或P；-在第4位，P已被改变为S；-在第5位，L已被改变为P；-在第6位，N已被改变为S、D或I；-在第7位，Y已被改变为H；-在第8位，H已被改变为N；-在第9位，M已被改变为K、T或V；和/或-在第10位，A已被改变为G、S或T。4.根据权利要求2或3所述的多肽，其中CDR2选自由以下各项组成的组：：(a)SEQIDNO:63；和(b)与SEQIDNO:63具有1、2或3个氨基酸差异的氨基酸序列，其中-在第1位，A已被改变为G；-在第2位，I已被改变为V；-在第4位，S已被改变为N、R或G；-在第6位，L已被改变为I；-在第7位，G已被改变为S或D；-在第8位，S已被改变为G、I或F；和/或-在第9位，T已被改变为P或S。5.根据权利要求2至4中任一项所述的多肽，其中CDR3选自由以下各项组成的组：：(a)SEQIDNO:65；和(b)与SEQIDNO:65具有1、2、3或4个氨基酸差异的氨基酸序列，其中-在第1位，R已被改变为Q或L；-在第2位，E已被改变为D或K；-在第3位，T已被改变为S、M、A或K；-在第4位，T已被改变为I、S、A或R；-在第5位，H已被改变为Y或N；-在第6位，Y已被改变为I、H或N；-在第7位，S已被改变为T、G、N或I；-在第8位，T已被改变为I或A；-在第9位，S已被改变为N或R；-在第10位，D已被改变为A；-在第11位，R已被改变为S或G；-在第13位，N已被改变为D、Y或S；-在第14位，E已被改变为V、A、D或N；-在第15位，M已被改变为I、V、K或T；-在第16位，R已被改变为K、S、W、M、G或T；-在第17位，H已被改变为N、L、Q、R或D；-在第19位，D已被改变为N；和/或-在第20位，Y已被改变为H、F或N。6.根据权利要求2至5中任一项所述的多肽，其中-CDR1是SEQIDNO:33，CDR2是SEQIDNO:35并且CDR3是SEQIDNO:37；或-CDR1是SEQIDNO:61，CDR2是SEQIDNO:63并且CDR3是SEQIDNO:65。7.根据权利要求2至6中任一项所述的多肽，其中所述ISVD是SEQIDNO:8或SEQIDNO:6。8.根据权利要求2所述的多肽，其中CDR1选自由以下各项组成的组：：(a)SEQIDNO:40；和(b)与SEQIDNO:40具有1、2或3个氨基酸差异的氨基酸序列，其中-在第3位，T已被改变为S、N、A或I；-在第4位，L已被改变为Q、S、M或G；-在第8位，A已被改变为N或V；-在第9位，I已被改变为L或V；和/或-在第10位，G已被改变为A。9.根据权利要求2或8所述的多肽，其中CDR2选自由以下各项组成的组：：(a)SEQIDNO:42；和(b)与SEQIDNO:42具有1、2或3个氨基酸差异的氨基酸序列，其中-在第2位，I已被改变为V；-在第3位，S已被改变为G；-在第5位，E已被改变为G；-在第6位，G已被改变为S；-在第7位，S已被改变为G、N、T或I；-在第8位，T已被改变为A、P、I或S；和/或-在第9位，S已被改变为I、R或G。10.根据权利要求2、8和9中任一项所述的多肽，其中CDR3选自由以下各项组成的组：：(a)SEQIDNO:44；和(b)与SEQIDNO:44具有1、2、3或4个氨基酸差异的氨基酸序列，其中-在第4位，R已被改变为S；-在第7位，L已被改变为F、M或W；-在第8位，G已被改变为D、A或S；-在第9位，S已被改变为G、N或R；-在第10位，S已被改变为G、N、T或R；-在第12位，D已被改变为G、N、E或V；-在第13位，T已被改变为N或A；-在第14位，Q已被改变为H、K、L或R；-在第15位，S已被改变为P或T；-在第16位，H已被改变为N或Y；-在第17位，Q已被改变为L、R或H；-在第18位，Y已被改变为F；-在第19位，D已被改变为G；和/或-在第20位，Y已被改变为F或N。11.根据权利要求2和8至10中任一项所述的多肽，其中CDR1是SEQIDNO:40，CDR2是SEQIDNO:42并且CDR3是SEQIDNO:44。12.根据权利要求2和8至11中任一项所述的多肽，其中所述ISVD是SEQIDNO:7或SEQIDNO:3。13.根据权利要求1至12中任一项所述的多肽，其中例如通过KinExA所确定的，所述多肽以如下KD结合CD40L：1E-07M至1E-13M，如1E-08M至1E-12M，优选最多1E-07M，优选低于1E-08M或1E-09M，或甚至低于1E-10M，如5E-11M、4E-11M、3E-11M、2E-11M、1.7E-11M、1E-11、或甚至5E-12M、4E-12M、3E-12M、1E-12M。14.根据权利要求1至12中任一项所述的多肽，其中例如通过B细胞增殖测定法或通过B细胞信号传导测定法所确定的，所述多肽以如下IC50结合CD40L：1E-07M至1E-1...

【专利技术属性】
技术研发人员：艾尔斯·帕庭，阿里艾拉·冯·德·桑普尔，彼得·梅尔特斯，玛丽安格·比斯，马尔腾·德维尔德，格拉尔德·贝斯特，贾罗米尔·弗拉奇，乔纳森·徐，
申请(专利权)人：埃博灵克斯股份有限公司，
类型：发明
国别省市：比利时,BE