用于预防或治疗阿尔茨海默病性痴呆的药剂学组合物(2)制造技术

本发明专利技术涉及间苯三酚类化合物及其盐的阿尔茨海默病性痴呆的预防及治疗用途。本发明专利技术的用于预防或治疗阿尔茨海默病性痴呆的药剂学组合物在根本上抑制形成β‑淀粉样蛋白的原因，因此起到能够进行阿尔茨海默病性痴呆的根源性治疗的显著效果。本发明专利技术公开由粗茎鳞毛蕨分离并鉴定的单一物质的有关用于预防或治疗阿尔茨海默病性痴呆的最初的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防或治疗阿尔茨海默病性痴呆的药剂学组合物(2)
本专利技术涉及间苯三酚类化合物及其盐的阿尔茨海默病性痴呆的预防及治疗的用途。
技术介绍
痴呆(dementia)为一种应与正常的衰老区别开来的病态现象，根据其原因，区分为阿尔茨海默病性痴呆(Alzheimer'sdisease)、血管性痴呆(vasculardementia)、其他酒精中毒、创伤、由帕金森病的后遗症导致的痴呆。其中，阿尔茨海默病性痴呆的发病机理被认为是作为神经毒性蛋白的β-淀粉样蛋白(β-amyloidprotein)的毒性为最重要的原因。当察看因β-淀粉样蛋白而诱导神经细胞死亡的步骤时，通常所被接受的假设为如下：首先通过淀粉质源性途径(amyloidogenicpathway)从淀粉样前体蛋白(amyloidprecursorprotein，APP)逐步产生β-淀粉样蛋白，像这样产生的单体形态的β-淀粉样蛋白相互聚集来形成寡聚物，像这种凝聚的形态的β-淀粉样蛋白最终诱导神经细胞死亡。因此，为了抑制因β-淀粉样蛋白而导致的神经细胞死亡，需要抑制β-淀粉样蛋白的生成，或者抑制单体β-淀粉样蛋白凝聚成寡聚物，或者从凝聚的β-淀粉样蛋白的毒性保护细胞。迄今为止，用于痴呆治疗的药物治疗已经使用了乙酰胆碱前体，或者通过用于使用阻碍乙酰胆碱的分解的药物来提高大脑的乙酰胆碱浓度的治疗方法。作为具有代表性的药物，具有他克林(tacrine)、多奈哌齐(donepezil)、利伐斯的明(rivastigmine)、加兰他敏(galantamine)等。现有的痴呆治疗剂主要仅具有乙酰胆碱酯酶抑制效果，而不具有β-淀粉样蛋白的形成或凝聚抑制功能，因而无法实现从根源上的痴呆的预防或治疗。并且，现有的痴呆治疗剂具有如下的缺点：由于现有的痴呆治疗剂为胆碱功能性药物，因此无法与其他胆碱功能性药物组合给药，存在抑制抗胆碱性药物的效果的问题，可通过作用于心血管系统，来呈现迷走神经肥大效果，并且对严重的哮喘或阻塞性肺病史的患者需要谨慎用药。因此，作为与现有的治疗药剂不同的方法，能够从根源上治疗阿尔茨海默病性痴呆的方法，即，为了克服该疾病，现实情况中最为重要的是寻求在抑制β-淀粉样蛋白的产生的同时毒性也低的药物。本专利技术的专利技术人在研究关于粗茎鳞毛蕨(Dryopteriscrassirhizoma)的阿尔茨海默病性疾病的治疗及预防当中，在该存在于草药中的成分之中，发现以往完全未与阿尔茨海默病性疾病相关地提及并研究过的成分中的可抑制β-淀粉样蛋白的产生的有效成分的用途之后，并完成了本专利技术。现有技术文献专利文献1：韩国公开专利第10-2010-0082090号专利文献2：韩国公开专利第10-2010-0012927号
技术实现思路
技术问题本专利技术的目的在于，提供用于预防或治疗阿尔茨海默病性痴呆的药剂学组合物。并且，本专利技术的目的在于，提供包括从粗茎鳞毛蕨提取有效成分，并进行分离及剂型化的用于预防或治疗阿尔茨海默病性痴呆的药剂学组合物的制备方法。技术方案为了解决本专利技术的技术问题，本专利技术提供包含间苯三酚(phloroglucinol)类化合物、其异构体或其盐的用于预防或治疗阿尔茨海默病性痴呆的药剂学组合物。并且，本专利技术提供包括从粗茎鳞毛蕨提取有效成分，并进行分离及剂型化的用于预防或治疗阿尔茨海默病性痴呆的药剂学组合物的制备方法。有益效果本专利技术的用于预防或治疗阿尔茨海默病性痴呆的药剂学组合物由于从根本上抑制β-淀粉样蛋白形成的原因，因此发挥可实现阿尔茨海默病性痴呆的根源性治疗的显著的效果。并且，本专利技术公开由粗茎鳞毛蕨分离并鉴定的单一物质的有关用于预防或治疗阿尔茨海默病性痴呆的最初的用途。附图说明图1为示出用于获取本专利技术的化合物的提取过程的一例的图。图2为示出用于获取本专利技术的化合物的分馏物的取得过程的一例的图。图3为示出被鉴定为单一物质的化合物1的1H-NMR的图。图4为示出被鉴定为单一物质的化合物1的13C-NMR的图。图5为示出化合物1的结构的图。图6为示出被鉴定为单一物质的化合物2的1H-NMR的图。图7为示出被鉴定为单一物质的化合物2的13C-NMR的图。图8为示出化合物2的结构的图。图9为示出本专利技术的化合物3的1H-NMR的图。图10为示出本专利技术的化合物3的13C-NMR的图。图11为示出本专利技术的化合物3的结构的图。图12为用于确认化合物1及2的是否有细胞毒性的图。图13为用于确认化合物3的是否有细胞毒性。图14为利用蛋白质印迹法示出化合物1至3的β-淀粉样蛋白形成抑制与否的图。图15为利用图表来对化合物1至3的β-淀粉样蛋白的形成抑制与否进行比较。图16为利用蛋白质印迹法示出化合物1对β-分泌酶的影响的图。图17为利用图表示出化合物1对β-分泌酶的影响的图。图18为利用蛋白质印迹法示出化合物2对β-分泌酶的影响的图。图19为利用图表示出化合物2为β-分泌酶的影响的图。图20为利用蛋白质印迹法示出化合物3对β-分泌酶的影响的图。图21为利用图表示出化合物3对β-分泌酶的影响的图。具体实施方式以下，对本专利技术进行进一步详细的说明。本专利技术涉及包含间苯三酚(phloroglucinol)类化合物，其的异构体或其盐的用于预防或治疗阿尔茨海默病性痴呆的药剂学组合物。本说明书中所定义的间苯三酚类化合物具有如以下化学式1的基本结构。<化学式1>所述化学式1中的第2及第4位置可被烷基或酰基取代。优选地，本专利技术的间苯三酚类化合物为选自由丁酰间苯三酚(butyrylphloroglucinol)、2-丙酰基-4-甲基间苯三酚(2-propionyl-4-methylphloroglucinol)及2-丁酰-4-甲基间苯三酚(2-butyryl-4-methylphloroglucinol)组成的组中的一种以上。本专利技术一实施例中的丁酰间苯三酚、2-丙酰基-4-甲基间苯三酚及2-丁酰-4-甲基间苯三酚具有在有效浓度中未呈现出细胞毒性的同时还抑制β-淀粉样蛋白的形成的显著效果(参照图12至图21)。尤其，化合物3在实验例1的100ug/ml的浓度中呈现出了毒性，但在未呈现毒性的20ug/ml中使sAPPβ的量减少且几乎接近完全的程度，并且可意识到有效地使β-分泌酶的量减少。通常，当有效成分等的给药量高时，在不仅考虑细胞毒性，还考虑药物代谢导致的患者的副作用增强的这一点的情况时，在低剂量下呈现出显著效果的方面上，对阿尔茨海默的治疗药物而言具有很高的价值。本专利技术的药剂学组合物可包含选自由丁酰间苯三酚、2-丙酰基-4-甲基间苯三酚及2-丁酰-4-甲基间苯三酚，其的异构体或其盐组成的组中的一种以上的药效物质。并且，本专利技术的药剂学组合物即使单独包含丁酰间苯三酚，2-丙酰基-4-甲基间苯三酚及2-丁酰-4-甲基间苯三酚，其的异构体或其盐中的一种药效物质，也可呈现阿尔茨海默病性痴呆的预防或治疗的效果。具体地，本专利技术的药剂学组合物中的药效物质即使仅包含丁酰间苯三酚，其的异构体或其盐，也可呈现阿尔茨海默病性痴呆的预防或治疗的效果。并且，具体地，本专利技术的药剂学组合物中的药效物质仅包含2-丙酰基-4-甲基间苯三酚，其的异构体或其盐，也可呈现阿尔茨海默病性痴呆的预防或治疗的效果。并且，具体地，本本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于预防或治疗阿尔茨海默病性痴呆的药剂学组合物，其特征在于，包含间苯三酚类化合物、其异构体或其盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.11.18 KR 10-2015-01618051.一种用于预防或治疗阿尔茨海默病性痴呆的药剂学组合物，其特征在于，包含间苯三酚类化合物、其异构体或其盐。2.根据权利要求1所述的用于预防或治疗阿尔茨海默病性痴呆的药剂学组合物，其特征在于，所述间苯三酚类化合物为选自由丁酰间苯三酚、2-丙酰基-4-甲基间苯三酚及2-丁酰-4-甲基间苯三酚组成的组中的一种以上。3.根据权利要求1所述的用于预防或治疗阿尔茨海默病性痴呆的药剂学组合物，其特征在于，所述药剂学组合物中的药效物质为丁酰间苯三酚。4.根据权利要求1所述的用于预防或治疗阿尔茨海默病性痴呆的药剂学组合物，其特征在于，所述药剂学组合物中的药效物质仅含有丁酰间苯三酚。5.根据权利要求1所述的用于预防或治疗阿尔茨海默病性痴呆的药剂学组合物，其特征在于，所述药剂学组合物中的药效物质为2-丙酰基-4-甲基间苯三酚。6.根据权利要求1所述的用于预防或治疗阿尔茨海默病性痴呆的药剂学组合物，其特征在于，所述药剂学组合物中的药效物质仅含有2-丙酰基-4-甲基间苯三酚。7.根据权利要求1所述的用于预防或治疗阿尔茨海默病性痴呆的药剂学组合物，其特征在于，所述药剂学组合物中的药效物质为2-丁酰-4-甲基间苯三酚。8.根据权利要求1所述的用于预防或治疗阿尔茨海默病性痴呆的药剂学组合物，其特征在于，所述药剂学组合物中的药效物质仅含有2-丁酰-4-甲基间苯三酚。9.根据权利要求1所述的用于预防或治疗阿尔茨海默病性痴呆的药剂学组合物，其特征在于，所述盐为与无机酸、有机酸、无机碱或有机碱形成的生理学上可接受的盐。10.根据权利要求1所述的用于预防或治疗阿尔茨海默病性痴呆的药剂学组合物，其特征在于，所述间苯三酚类化合物是从粗茎鳞毛蕨分离出的。11.根据权利要求10所述的用于预防或治疗阿尔茨海默病性痴呆的药剂学组合物，其特征在于，所述间苯三酚类化合物的分离通过利用选自由丙醇、异丙醇及甲醇组成的组中的一种以上的溶剂提取粗茎...

【专利技术属性】
技术研发人员：朴昭映，朱桓彬，
申请(专利权)人：檀国大学天安校区产学合作团，
类型：发明
国别省市：韩国,KR