结合有脂肪酸的恩替卡韦衍生化合物及其药学用途制造技术

本发明专利技术涉及一种结合有脂肪酸的恩替卡韦衍生化合物及其药学用途，根据本发明专利技术的共价结合有脂肪酸的恩替卡韦衍生物相比于恩替卡韦而表现出显著低的溶解度和溶出速度。根据本发明专利技术的恩替卡韦的脂肪酸聚合物在被制造成注射剂等非口服给药用制剂的情况下，在单次给药后可以表现出数周以上的持续的效果，并且可以大幅改善患者的服药依从性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】结合有脂肪酸的恩替卡韦衍生化合物及其药学用途
本专利技术涉及一种结合有脂肪酸的恩替卡韦衍生化合物及其药学用途。用于将现有的用于口服用的恩替卡韦前体药物化而制造缓释性非口服给药用药物。
技术介绍
恩替卡韦(entecavir)，即如下述化学式1的化合物2-氨基-9-[(1S,3R,4S)-4-羟基-3-(羟甲基)-2-亚甲基环戊基]-1H-嘌呤-6(9H)-酮是核苷类的抗病毒药。[化学式1]恩替卡韦是在市场上销售中的抗-HBV(B型肝炎病毒)药物中表现出最高的抗-HBV活性的药物。恩替卡韦的抗-HBV活性已知比拉米夫定(lamivudine)及阿德福韦酯(Adefovirdipivoxil)分别高100倍及30倍以上。并且，副作用小并在对拉米夫定表现出耐性的患者具有治疗效果。因此，恩替卡韦作为对B型肝炎有用的治疗剂而被使用。HBV感染治疗中，需要长时间服用恩替卡韦制剂，但是由于恩替卡韦需要避开饭点而每日口服给药，因此存在患者的服药依从性降低的问题。因此，需要开发一种能够通过一次的给药表现出长时间的抗-HBV活性的药物。为此，设计基于生物降解性高分子的微球剂型而设计了皮下注射剂型或尝试了本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用下述化学式2表示的共价结合有脂肪酸的恩替卡韦衍生化合物、其药学可接受的盐或它们的水化物，[化学式2]

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.10.07 KR 10-2016-01296471.一种用下述化学式2表示的共价结合有脂肪酸的恩替卡韦衍生化合物、其药学可接受的盐或它们的水化物，[化学式2]在上述式中，R1是C4至C20的直链或侧链烷基、烯基或炔基中的一个。2.如权利要求1所述的用化学式2表示的共价结合有脂肪酸的恩替卡韦衍生化合物、其药学可接受的盐或它们的水化物，其特征在于，用所述化学式2表示的共价结合有脂肪酸的恩替卡韦衍生化合物为选自由[(1R,3S,5S)-3-(2-氨基-6-氧代-1H-嘌呤-9(6H)-基)-5-羟基-2-亚甲基环戊基]己酸甲酯、[(1R,3S,5S)-3-(2-氨基-6-氧代-1H-嘌呤-9(6H)-基)-5-羟基-2-亚甲基环戊基]辛酸甲酯、[(1R,3S,5S)-3-(2-氨基-6-氧代-1H-嘌呤-9(6H)-基)-5-羟基-2-亚甲基环戊基]癸酸甲酯、[(1R,3S,5S)-3-(2-氨基-6-氧代-1H-嘌呤-9(6H)-基)-5-羟基-2-亚甲基环戊基]十二酸甲酯、[(1R,3S,5S)-3-(2-氨基-6-氧代-1H-嘌呤-9(6H)-基)-5-羟基-2-亚甲基环戊基]十四酸甲酯、[(1R,3S,5S)-3-(2-氨基-6-氧代-1H-嘌呤-9(6H)-基)-5-羟基-2-亚甲基环戊基]十六酸甲酯、[(1R,3S,5S)-3-(2-氨基-6-氧代-1H-嘌呤-9(6H)-基)-5-羟基-2-亚甲基环戊基]十八酸甲酯组成的群中的任意一个。3.如权利要求1所述的用化学式2表示的共价结合有脂肪酸的恩替卡韦衍生化合物、其药学可接受的盐或它们的水化物，其特征在于，所述药学可接受的盐为选自由盐酸盐、溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、葡萄糖酸盐、琥珀酸盐、甲酸盐、三氟乙酸盐、草酸盐、富马酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、樟脑磺酸盐、钠盐、钾盐、锂盐、钙盐和镁盐组成的群的任意一个。4.一种用于预...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜明柱，韩荣泽，李大路，扈铭眞，
申请(专利权)人：檀国大学天安校区产学合作团，
类型：发明
国别省市：韩国,KR