一种生产β-胸苷的工程菌株及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种生产β‑胸苷的工程菌株及其应用。具体地，本发明专利技术提供了一种通过基因修饰如基因敲除或基因整合获得的工程细菌，该菌株表现出稳定的β‑胸苷高生产能力，可以用于β‑胸苷的生产。

An engineering strain for producing beta thymidine and its application

The invention provides an engineering strain producing beta thymidine and its application. In particular, the invention provides an engineering bacterium obtained through gene modification, such as gene knockout or gene integration, which shows stable beta glucoside production capacity and can be used in the production of beta thymidine.

【技术实现步骤摘要】
一种生产β-胸苷的工程菌株及其应用
本专利技术涉及生物
，更具体地涉及一种生产β-胸苷的工程菌株及其应用。
技术介绍
β-胸苷(以下简称胸苷)是抗艾滋病齐多夫定的关键中间体。齐多夫定是全球首例获得美国FDA批准生产的抗艾滋病药品，因其疗效确切，成为“鸡尾酒”疗法最基本的组合成分。由于艾滋病病人数量的急剧增加，廉价的、能大规模生产胸苷的工艺方法得到了广泛的关注。生物发酵法生产胸苷，主要是利用微生物菌株的生物合成途径来生产胸苷，使用生物法生产胸苷具有工艺简单、后续分离成本低廉等优势，特别是目前基因工程育种技术及高产优化控制技术的采用，使发酵法生产成本大大降低，因此构建高产胸苷的工程菌株具有良好的应用前景。大肠杆菌Escherichiacoli是迄今为止研究的最为详尽的原核细菌，是一种安全的革兰氏阴性模式菌株，其染色体DNA已测序完毕，其中大部分基因的生物功能已被鉴定。由于大肠杆菌繁殖迅速，培养代谢易于控制，大肠杆菌的分子遗传学背景已相当明了，具备完善的基因操作技术。而且，大肠杆菌在有氧发酵培养时，底物消耗速率快，从而可以获得较为理想的产物生产率，底物范围广，可以利用廉价的原料来生产本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种工程菌株，其特征在于，所述菌株为大肠杆菌BL21，并且所述菌株中的deoA基因、tdk基因和udp基因被失活或敲除。

【技术特征摘要】
1.一种工程菌株，其特征在于，所述菌株为大肠杆菌BL21，并且所述菌株中的deoA基因、tdk基因和udp基因被失活或敲除。2.如权利要求1所述的工程菌株，其特征在于，所述菌株中的pgi基因也被失活或敲除。3.如权利要求1所述的工程菌株，其特征在于，所述菌株基因组中的pyrA基因、pyrBI基因、和/或pyrC基因的启动子替换为T7噬菌体强启动子。4.如权利要求1所述的工程菌株，其特征在于，所述菌株中的pyrA负调控基因、pyrL负调控基因、和/或purR负调控基因被失活或敲除。5.如权利要求1所述的工程菌株，其特征在于，所述菌株的基因组中整合有编码DE3T7RNA聚合酶的基因和乳糖操纵子lacI基因。6...

【专利技术属性】
技术研发人员：施明安，王涛，K·基拉奇克，M·布拉奇克，
申请(专利权)人：上海创诺医药集团有限公司，赤峰制药股份有限公司，赤峰蒙广生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31