一种用于吸入药剂的羟丙甲基纤维素空心胶囊制造技术

本发明专利技术公开了一种羟丙甲基纤维素空心胶囊，其特征在于，胶囊壁的外表面含有至少一层外表面涂层，所述的外表面涂层包含甘油、甘油酯、碳氢化合物、聚硅氧烷或上述物质的衍生物中的一种或多种。本发明专利技术的羟丙甲基纤维素空心胶囊可以有效地提高羟丙甲基纤维素空心胶囊的韧性和隔氧效果，降低胶囊内容物被氧化而失效的风险，同时也降低胶囊的刺穿破损率，避免胶囊碎片随药粉进入呼吸系统而对人体的呼吸系统产生不良影响。

Hydroxypropyl methyl cellulose hollow capsule for inhalation agents

The invention discloses a hydroxypropyl methyl cellulose hollow capsule, which is characterized by having at least one outer surface coating on the outer surface of the capsule wall, and the outer surface coating contains one or more of the derivatives of glycerol, glycerol ester, hydrocarbon, polysiloxane or the above substance. The hydroxypropyl methyl cellulose hollow capsule can effectively improve the toughness and oxygen isolation effect of the hydroxypropyl methyl cellulose hollow capsule, reduce the risk of the failure of the capsule content to be oxidized and reduce the puncture breakage rate of the capsule, and prevent the capsule fragments from entering the respiratory system with the powder into the respiratory system. Adverse effects.

【技术实现步骤摘要】
一种用于吸入药剂的羟丙甲基纤维素空心胶囊
本专利技术涉及空心胶囊领域，具体涉及一种用于吸入药剂的羟丙甲基纤维素空心胶囊。
技术介绍
许多肺部的疾病和失调的治疗，目前采用吸入给药的方式，将药用活性成分通过吸入的方式直接作用到肺部，使患者得到更好的治疗效果。吸入制剂给药方式主要分为喷雾器、定量雾化吸入制剂和干粉吸入制剂三种类型。其中，对于能根据个人的呼吸模式调节给药剂量的患者而言，干粉吸入制剂更佳，且干粉吸入制剂易于生产、成本便宜，并可以用胶囊作为干粉吸入制剂的载药容器。现在，胶囊主要分为明胶胶囊、普鲁兰胶囊和羟丙甲基纤维素胶囊三种，明胶胶囊和普鲁兰胶囊含水量高，而干粉吸入制剂容易吸水并迅速降低药物粉体的流动性，导致药物不能顺利地被吸入肺部，对治疗效果有很大影响。相比而已，羟丙甲基纤维素胶囊的含水量较低，更适合作为干粉吸入制剂的载药容器。但是，现在制备的羟丙甲基纤维素胶囊容易吸附干粉活性成分，影响药物的吸入和治疗效果；另外，相比明胶胶囊和普鲁兰胶囊，羟丙甲基纤维素胶囊的氧气透过率较高，隔氧效果不好，其中的药物容易被氧化而失效；最后，虽然相对于明胶胶囊，羟丙甲基纤维素胶囊在使用时(指刺穿时)较不易破碎(韧性较好)，但仍然有破碎产生胶囊碎片的情况，所以需要进一步提高羟丙甲基纤维素胶囊的韧性。
技术实现思路
为了解决上述问题，改善羟丙甲基纤维素空心胶囊的隔氧性和韧性，本专利技术提供了一种羟丙甲基纤维素空心胶囊，其胶囊壁的外表面含有至少一层外表面涂层，所述的外表面涂层包含甘油、甘油酯、碳氢化合物、聚硅氧烷或上述物质的衍生物中的一种或多种。其中，所述的胶囊壁的外表面是指空心胶囊装药时不接触药物的一侧表面；内表面是指空心胶囊装药时接触药物的一侧表面。涂层是指涂覆在物体表面的、起特定作用的连续膜。本专利技术羟丙甲基纤维素空心胶囊的外表面涂层可以阻隔氧气，降低胶囊壁的氧气透过率，防止氧气透过胶囊壁进入胶囊内、氧化胶囊内容物而使其变质失效。同时，外表面涂层还可以提高羟丙甲基纤维素空心胶囊的韧性，降低胶囊的刺穿破损率，减少和避免胶囊壁在刺穿后产生碎片，随吸入药剂一起进入人体的呼吸系统而对人体的呼吸系统产生不良影响。甘油，即丙三醇。甘油酯是指甘油与酸反应得到的酯类物质，具体包含但不限于甲基丙烯酸甘油酯、月桂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、大豆油、花生油、棕榈油、辛酸甘油酯、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、三乙酸甘油酯、三丁酸甘油酯、扁油酸甘油酯、亚麻油、琥珀酸甘油酯、癸酸甘油酯、扁油酸甘油酯、松香甘油酯、氢化松香甘油酯等中的一种或多种。碳氢化合物是只由碳元素和氢元素组成的物质，具体包含但不限于石蜡、1-己烯、1-庚烯、苯乙烯或十二烯等中的一种或多种。聚硅氧烷是指聚合物分子主链由硅氧键构成，侧链上具有有机基团的物质。具体包含但不限于二甲基硅油、二乙基硅油、苯甲基硅油、乙基含氢硅油、甲基含氢硅油、羟基二甲基硅油、乙烯基硅油或环氧硅油等中的一种或多种。进一步的，所述的涂层包括三油酸甘油酯、三亚油酸甘油酯、大豆油、花生油、棕榈油、亚麻油、桐油、磷脂、辛酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、琥珀酸甘油酯、三丁酸甘油酯、月桂酸甘油酯等天然或人造油(脂)、环氧硅油、二甲基羟基硅油、乙烯基硅油、甲基硅油、苯甲基硅油、乙基硅油、乙基含氢硅油、甲基含氢硅油等聚硅氧烷中的一种或多种。上述的环氧硅油、二甲基羟基硅油、乙烯基硅油、甲基硅油、苯甲基硅油、乙基硅油、乙基含氢硅油和甲基含氢硅油是指分别含有环氧、二甲基羟基、乙烯基、甲基、苯甲基、乙基、乙基和硅氢键、甲基和硅氢键的聚硅氧烷。优选的，所述的外表面涂层包含亚麻油、三油酸甘油酯、月桂酸甘油酯、辛酸甘油酯、三丁酸甘油酯、环氧硅油或乙烯基硅油中的一种或多种。进一步的，所述的外表面涂层包含环氧基硅油和亚麻油的混合物。专利技术人发现，环氧基硅油和亚麻油具有协同效应，当外表面涂层中含有环氧基硅油和亚麻油的混合物时，胶囊壁的氧气透过率更低、韧性更好。进一步的，所述的羟丙甲基纤维素空心胶囊的外表面涂层中，以所述的环氧基硅油为100重量份计，亚麻油为100～400重量份，此时，胶囊壁的氧气透过率更低、韧性更好。优选的，以所述的环氧基硅油为100重量份计，亚麻油为200～300重量份。进一步的，所述的胶囊壁的内表面包含至少一层内表面涂层，所述的内表面涂层包含植物油、动物油、硅油或矿物油中的一种或多种。植物油是指由不饱和脂肪酸和甘油发生酯化反应的物质。具体包含但不限于花生油。豆油、亚麻油、蓖麻油、菜籽油、葵花油等中的一种或多种。动物油是指由饱和脂肪酸和甘油发生酯化反应的物质。具体包含但不限于猪油、牛油、羊油、鱼油、鲸油等中的一种或多种。硅油是指聚合物分子主链由硅氧键构成，侧链上与有机疾患相连的物质。具体包含但不限于二甲基硅油、二乙基硅油、苯甲基硅油、乙基含氢硅油、甲基含氢硅油、羟基二甲基硅油、乙烯基硅油和环氧硅油等中的一种或多种。矿物油是由石油所得精炼液态烃类物质，主要为饱和的环烷烃、链烷烃、烯烃等物质，具体包含但不限于己烷、庚烷、辛烷、环己烷、己烯、庚烯等中的一种或多种。适当的内表面涂层可以通过改善胶囊壁的表面性质来降低胶囊内容物在胶囊内表面的粘附和胶囊的韧性。进一步的，所述的内表面涂层包含葵花籽油和亚麻油的混合物。专利技术人发现，葵花籽油和亚麻油具有协同作用，可以进一步提高空心胶囊韧性，降低胶囊内容物和胶囊内壁的粘附率。进一步的，胶囊内表面涂层中，以所述的葵花籽油为100重量份计，亚麻油为100～400重量份。当葵花籽油和亚麻油的质量比在上述范围内时，可以进一步降低胶囊内容物在内表面的粘附率。优选的，胶囊内表面涂层中，以所述的葵花籽油为100重量份计，亚麻油为200～300重量份。本专利技术的羟丙甲基纤维素空心胶囊可以本领域已知的任何一种方法制备得到，具体举例如下：1、将胶囊模具上涂覆一层内表面涂层并烘干。2、将羟丙甲基纤维素溶于水中制成溶液，并将含有内表面涂层的胶囊模具浸入羟丙甲基纤维素溶液中，取出烘干，在胶囊模具表面形成一层羟丙甲基纤维素薄膜。3、在羟丙甲基纤维素薄膜表面涂覆一层外表面涂层，烘干脱模切合即可得到本专利技术的羟丙甲基纤维素空心胶囊。内表面的粗糙度可以通过控制模具表面粗糙度、模具材质、胶囊原料配方和工艺参数来控制。优选的，使用材质为氟塑料的模具，这种材质的模具更容易脱模。进一步的，本专利技术羟丙甲基纤维素空心胶囊中外涂层的厚度占胶囊总厚度的5～10％，内表面涂层的厚度为胶囊总厚度的5～10％。进一步的，所述的羟丙甲基纤维素空心胶囊还经过等离子处理、电子束照射或放射线照射中的一种或多种后处理工艺。其中，等离子处理是指用放电、高频电磁振荡、冲击波及高能辐射等方法使惰性气体或含氧气体产生等离子体，对表面进行处理的方法。电子束照射和放射线照射是通过电子束发送装置或放射线发射装置对本专利技术的羟丙甲基纤维素空心胶囊表面涂层进行照射。这三种方法都有助于空心胶囊内外表面涂层的交联，既能进一步提高空心胶囊的阻氧性和韧性，又能改善空心胶囊内表面的表面性质。进一步的，所述的羟丙甲基纤维素空心胶囊的刺穿破损率<2％。本专利技术中所述的刺穿破损率，是通过以下方法测试和计算的：使用一台SymbionBexicap(BeximcoPharma公司制)对空心胶囊样品的两端同本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种羟丙甲基纤维素空心胶囊，其特征在于，胶囊壁的外表面含有至少一层外表面涂层，所述的外表面涂层包含甘油、甘油酯、碳氢化合物、聚硅氧烷或上述物质的衍生物中的一种或多种。

【技术特征摘要】
1.一种羟丙甲基纤维素空心胶囊，其特征在于，胶囊壁的外表面含有至少一层外表面涂层，所述的外表面涂层包含甘油、甘油酯、碳氢化合物、聚硅氧烷或上述物质的衍生物中的一种或多种。2.根据权利要求1所述的羟丙甲基纤维素空心胶囊，其特征在于，所述的外表面涂层包含亚麻油、三油酸甘油酯、月桂酸甘油酯、辛酸甘油酯、三丁酸甘油酯环氧硅油或乙烯基硅油中的一种或多种。3.根据权利要求2所述的羟丙甲基纤维素空心胶囊，其特征在于，所述的外表面涂层包含环氧基硅油和亚麻油的混合物。4.根据权利要求3所述的羟丙甲基纤维素空心胶囊，其特征在于，以所述的环氧基硅油为100重量份计，亚麻油为100～400重量份。5.根据权利要求1所述的羟丙甲基纤维素空心胶囊，其特征在于，所述的胶...

【专利技术属性】
技术研发人员：桂宗彦，
申请(专利权)人：上海祺宇生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31