一种纤维素空心胶囊及其胶囊剂制造技术

本发明专利技术提供了一种纤维素空心胶囊。其特征在于至少含有一层基体层和外涂层，所述的外涂层设置于基体层的外侧。外涂层有效隔绝紫外线对色素的影响并具有一定强度，避免成品由于容易变色而使客户质疑成品品质，增加了胶囊的商品性。本发明专利技术，方法简单、容易实现，且效果突出。并且在纤维素空心胶囊中未使用金属离子，避免了金属离子对药物溶出度的影响。

【技术实现步骤摘要】
一种纤维素空心胶囊及其胶囊剂
本专利技术涉及材料领域，具体涉及一种纤维素空心胶囊。
技术介绍
为适应治疗或预防，药物常需制备成不同的剂型，其中注射剂、片剂和胶囊剂占据了主要的市场随着全球药品行业的蓬勃发展，胶囊剂因其外观好、研发效率高和生产成本低等优点深受消费者的青睐。对于胶囊剂而言，患者使用方便，易于接受，不仅药物用量准确，同时增加了药物的稳定性，有时还可减少毒副作用，也便于药物的贮存、运输和携带，所以胶囊剂的比重正在不断上升，与之同时，胶囊剂的主要的药用辅料——药用空心胶囊也有着巨大的发展。2015年，国内胶囊总产能大约在2000亿左右；近几年，该市场扩张保持增长的趋势，目前我国每年空心胶囊的使用量达3000亿粒，人均使用量超过230粒/年。目前市场上胶囊剂大多以明胶为囊壳，来源于动物皮骨的明胶胶囊存在安全隐患。而纤维素空心胶囊，主要是羟丙甲基纤维素(HPMC)空心胶囊，相比明胶空心胶囊有其独特的优势：性质惰性，不会影响胶囊的崩解和药物的溶出。水分含量低，不会因为水分的流失而导致胶囊易碎，更适合放置吸水性药物。纤维素空心胶囊不带电荷，静电吸附作用小，更有利于药品的封装。碎片率低，更适合干粉吸入剂。储存环境要求较低，可以在25～35℃、65～80％RH长期储存。安全性好。纤维素化学性质稳定，不与空气和水发生化学反应，且纤维素具有代谢惰性，在体内不被吸收，直接排出体外。不易生长微生物，所以正常条件下，长时间放置不会发生分解变质。因此，纤维素胶囊可用于更广泛的药物产品和制剂。具体而言，纤维素胶囊能够包装吸湿、对水分敏感或与明胶化学不相容的内容物。此外，HPMC等改性纤维素由于是一种半合成聚合物，具有非动物来源性，因此更易于被素食主义者、宗教信仰者接受。羟丙甲纤维素空心胶囊解决了中药胶囊剂易发脆及交联固化等难题，被广泛适用于吸湿性强的中成药或保健食品的填充。目前，纤维素胶囊在英、美等发达国家已经比较成熟。为了让人们从感官上更能接受药物(或保健品)，也为了能够区分多种胶囊剂，和保护对光敏感的药物，对空心胶囊进行着色。一般使用食用色素对胶囊进行着色。但是大多数食用色素，在光照和氧气的环境下，极其容易变色。而胶囊出现变色的现象会严重影响顾客的购买欲。为此，需要一种可以在光照环境下不易变色，性质稳定的纤维素空心胶囊。
技术实现思路
为解决上述问题，本专利技术提供了一种纤维素空心胶囊，包括有一层基体层与一层外涂层，所述的外涂层含有30重量％以上的功能性化合物，所述的功能性化合物具有共轭双键。其中，基材层是空心胶囊的主要组分，是胶囊的基本骨架，保证胶囊具有足够的力学强度、溶出度等使用性能。基体层包含纤维素，所述的纤维素是指是由葡萄糖组成的大分子多糖。可以列举出：甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丁基甲基纤维素、羟乙基纤维素，等。考虑到对药物的保护作用、作为药用辅料的安全性与成膜性能，优选的，所述的基体层包含羟丙甲基纤维素(HPMC)或其的衍生物中的一种或多种。所述的HPMC是纤维素在碱性条件下醚化而制得的白色或微黄色的粉状物或粒状物，其无味、无臭、对人体无危害，是一种非离子型纤维素混合醚。其结构主要包括β-1，4糖苷键组成的D-葡萄糖主链，且在2位、3位或6位进行甲基、羟丙基的修饰。经过醚化后的纤维素，分子内部的部分氢键被破坏，使其在水中更易溶解，所以应用范围较其它纤维素更广。羟丙甲基纤维素具有以下优点1、水溶性：在热水中分散溶胀，待温度降到50℃以下即可溶解。2、稳定性：对酸和碱都比较稳定，可在pH3～11之间长期贮存，粘度无明显变化。HPMC水溶液具有抗霉作用，在长期储存过程中可保持较好的粘度稳定性。3、成膜性能好：它形成的膜具有无色、透明、坚韧的特点。4、抗酶性：可以减少发霉变质的可能。基体层还可以包括胶凝剂，其用途是在胶囊制备过程中，使胶囊原料水溶液逐渐转变成均匀的半刚性固体凝胶、并保持原有形状，可以列举出乙酰化结冷胶、去乙酰化结冷胶、κ型卡拉胶、β型卡拉胶、ι型卡拉胶、琼脂、果胶、海藻酸钠、黄原胶、西黄芪胶、刺梧桐胶、刺槐豆胶、红藻胶、罗望子胶、他拉胶、菌核葡聚胶、微生物藻酸盐或卡波姆中的一种或多种。还可以包括促凝剂，其用途是提高胶囊原料水溶液逐渐转变成均匀的半刚性固体凝胶、并保持原有形状速率，可以列举出氯化钾、氯化钙、磷酸钾或柠檬酸钾中的一种或多种。进一步的，基体层中含有色素。所述的色素是可食用色素，具体可以列举出苋菜红、胭脂红、赤藓红、新红、柠檬黄、日落黄、靛蓝、亮蓝、或钛白粉中的一种或多种。食用色素用于让人们从感官上更能接受药物(或保健品)，并区分多种胶囊剂，还可以保护对光敏感的药物。为了使胶囊的药物溶出度更高、外观更透明、美观，进一步的，所述的基体层中含有85重量％以上的羟丙甲基纤维素。优选的，含有90重量％以上的羟丙甲基纤维素。如果，所述的基体层中羟丙甲基纤维素的含量小于85重量％，则胶囊的溶出度可能不足，使药效发挥变慢，或胶囊壳浑浊，不美观。外涂层位于基材层的外侧，将基体层与外界环境隔离，具有保护基体层与基体层表面色素的作用。所述的功能性化合物是具有共轭双键的化合物，具有抑制色素变色的能力。具体的，可以举例出：吡唑、乙妥因、头孢吡兰、头霉甲氧噻吩、头孢噻吩钠、头孢噻吩、共轭亚油酸、共轭亚麻酸、石榴酸、桐酸、蓝花楹酸、噻唑并吡啶羧酸等。外涂层中具有功能性化合物，有助于提高空心胶囊抗变色的能力。进一步的，所述的功能性化合物，在具有共轭双键的基础上，优选还具有氮杂环和/或硫杂环，以进一步提高空心胶囊抑制色素变色的能力。具体的，可以举例出：含有氮杂环的吡唑、乙妥因、头孢吡兰，含有硫杂环的头霉甲氧噻吩、头孢噻吩钠、头孢噻吩等。进一步的，所述的功能性化合物，在具有共轭双键的基础上，优选还具有羧基，以进一步提高空心胶囊抑制色素变色的能力。具体的有共轭亚油酸、共轭亚麻酸、石榴酸、桐酸、蓝花楹酸等。优选的，所述的功能性化合物是具有氮杂环和硫杂环的含共轭双键的羧酸，最优选噻唑并吡啶羧酸或其水合物或衍生物中的一种或多种。所述的噻唑并吡啶羧酸是具有如下结构(结构式1)的化合物。所述的外涂层含有30重量％以上的功能性化合物，能够明显的抑制胶囊的变色。优选的，所述的外涂层含有50重量％以上的功能性化合物。所述的外涂层中还含有1～10重量％的羧酸。专利技术人发现，羧酸与所述的功能性化合物具有协同效应，可以显著的提高空心胶囊抑制色素变色的能力。具体的，所述的羧酸包括丁酸、戊酸、己酸、辛酸、硬脂酸、油酸、苯甲酸、羟基丁酸、水杨酸、等一元酸，丁二酸、己二酸、癸二酸、酒石酸、1,2-苯二乙酸等二元酸，以及柠檬酸、均苯四甲酸、均苯三甲酸、偏苯三酸、丙三酸、环烷四酸等多元元酸。优选的，外涂层中含有柠檬酸、水杨酸、癸二酸，或这些物质的水合物或衍生物中的一种或多种。所述的外涂层中，含有的羧酸含量过多或过少，都对提高空心胶囊抑制色素变色的能力有不良的影响。优选的，所述的外涂层中含有3～8重量％的羧酸。进一步的，所本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种纤维素空心胶囊，其特征在于，至少含有一层基体层和一层外涂层，所述的外涂层含有30重量％以上的功能性化合物，所述的功能性化合物具有共轭双键。/n

【技术特征摘要】
1.一种纤维素空心胶囊，其特征在于，至少含有一层基体层和一层外涂层，所述的外涂层含有30重量％以上的功能性化合物，所述的功能性化合物具有共轭双键。


2.根据权利要求1所述的纤维素空心胶囊，其特征在于，所述的基体层中含有85重量％以上的羟丙甲基纤维素，所述的外涂层含有20重量％以上的羟丙甲基纤维素。


3.根据权利要求1所述的纤维素空心胶囊，其特征在于，所述的功能性化合物还具有氮杂环和/或硫杂环。


4.根据权利要求1所述的纤维素空心胶囊，其特征在于，所述的功能性化合物还具有羧基。


5.根据权利要求1所述的纤维素空心胶囊，其特征在于，所述的功能性化合物是噻唑并吡啶羧酸或其水合物或衍生物中的一种或多种...

【专利技术属性】
技术研发人员：桂宗彦，何良鑫，马雪华，
申请(专利权)人：上海祺宇生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31