空心胶囊肠溶封环组合物、其制备方法及应用技术

本发明专利技术涉及一种空心胶囊肠溶封环组合物、其制备方法及应用，包括如下质量含量的组分：凝胶剂10‑23wt%，分散剂5‑15wt%，增塑剂1‑4wt%，余量为溶剂；所述凝胶剂为明胶、羟丙基甲基纤维素或其组合。采用本发明专利技术的封环组合物封环而得到的封环胶囊，封环与胶囊囊体黏附牢固、胃中不溶解、肠中可溶解、密封性好、力学性能优异可防撞击、阻隔氧气和水分的性能佳。

【技术实现步骤摘要】
空心胶囊肠溶封环组合物、其制备方法及应用
本专利技术属于空心胶囊封环
，涉及空心胶囊肠溶封环组合物、其制备方法及应用。
技术介绍
胶囊内容物的形式有细粉、颗粒、微丸、液体、混悬液、膏状等，胶囊囊壳是指用于包裹内容物的胶囊，分为空心胶囊和软胶囊，囊壳按照材质又可分为两种植物胶囊壳和明胶囊壳。明胶、植物胶（羟丙基甲基纤维素、普鲁兰多糖壳）空心胶囊是由明胶、植物胶（羟丙基甲基纤维素、普鲁兰多糖）先在纯化水中添加增塑剂、防腐剂、色素等辅料进行浸泡煮胶，真空脱泡后在胶囊机上经过蘸胶、干燥、脱壳、切割等工序得到。肠溶明胶、植物胶（羟丙基甲基纤维素、普鲁兰多糖壳）空心胶囊是在明胶(植物胶)空心胶囊加工流程中的干燥工序之后，在胶囊囊壳表面蘸取肠溶包衣处理以形成肠溶肠溶空心囊材，再进行干燥、脱壳、切割等工序得到。目前的肠溶胶囊主要有两种，肠溶软胶囊和肠溶空心胶囊。肠溶软胶囊适用于液体类、混悬液、膏状内容物，是将内容物在软胶囊机上进行填充和压丸，在压制成型的软胶囊表面喷涂肠溶包衣液进行包衣，干燥后制得。此过程中包衣液需要使用到甲醇、乙醇和丙酮等作为溶剂对包衣粉进行溶解和分散，在包衣过程中溶剂需要挥发、流程复杂、成本高，且会造成资源浪费、有毒污染，在囊壳中也会有残留。肠溶空心胶囊则是将内容物填充在肠溶空心胶囊中，适用于细粉、颗粒、微丸类固体内容物。或是将这类内容物填充在非肠溶空心胶囊壳中，然后将胶囊外表面进行肠溶包衣。但是，如使用肠溶空心胶囊进行液体、混悬类、膏状内容物的填充，囊帽与囊体锁合处的密封问题是很大技术挑战。需要将囊帽和囊体锁合处进行密封，否则生产过程和储存过程中在胶囊帽、体锁合处通过缝隙会发生内容物泄漏的质量问题。或出现吞服后在胃中由于密封性不好，胃液在胶囊帽、体锁合处通过缝隙而进入胶囊，从而使胶囊内容物溶解、消化、发生反应而影响效用，同时也会泄漏内容物对胃产生刺激。液体硬胶囊的封口技术，目前主要是用含水乙醇（液封法）与某些物质混合和利用微型喷雾来封口（LEMS）的方法研究最多。液封法是将含水乙醇的通过毛细作用渗透进入胶囊帽体结合部位，然后水一定程度溶解胶囊帽内表面和胶囊体外表面，从而使两个表面粘连，同时乙醇蒸发，待水分囊壳吸收并重新达到平衡后即得封环胶囊，但此技术不稳定，流程复杂，对设备要求高，难以把握。Capsugel公司的LEMSTM技术密封专利较为成熟，但相关封环技术处于保密，只接受代加工生产，未在行业其他公司和市场上得到普及。因此，市场上并没有出现用环带密封以实现肠溶功能空心胶囊的技术。综上所述，目前的肠溶普通空心胶囊没有开发出环带类肠溶封环技术，如填充固体类内容物的普通肠溶空心胶囊也没有开发出肠溶封环技术进行封环，肠溶液体硬胶囊也没有成熟的肠溶封环技术。目前市面上需肠溶释放的液体、混悬液、膏状等内容物也只能使用软胶囊等剂型。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服上述现有技术存在的问题，提供肠溶封环胶囊领域的技术，提供可以对空心胶囊进行肠溶封环的组合物，以及可以填充细粉、颗粒、微丸、液体、混悬液、膏状等类型内容物的肠溶封环硬胶囊制备方法。第一方面，本专利技术提供了一种空心胶囊肠溶封环组合物。其成分包括凝胶剂10-23wt%，分散剂5-15wt%，增塑剂1-4wt%，余量为溶剂。其中，上述凝胶剂可以选用将明胶、羟丙基甲基纤维素（HPMC）中的一种或其组合；进一步的，所述分散剂可以选用甲基丙烯酸共聚物、果胶、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯（HPMCP）中的一种或几种；所述溶剂为水或水/乙醇混合物；优选水/乙醇混合物。增塑剂可选甘油、丙二醇、山梨醇中的一种或几种；进一步的，所述空心胶囊肠溶封环组合物还包括0.5-2wt%消泡剂；所述消泡剂可选用二甲基硅油；进一步的，所述空心胶囊肠溶封环组合物还包括0.5-5wt%乳化剂，所述乳化剂可选用吐温80、十二烷基硫酸钠、大豆磷脂中的一种或混合物；优选吐温80或十二烷基硫酸钠。进一步的，可根据需要添加色素，色素可使用二氧化钛、柠檬黄等符合食品和药品法规要求的所有色素中的一种或混合物；第二方面，本专利技术提供了上述封环组合物的制备方法。其制备过程如下：制备凝胶相（A液）：将凝胶剂、增塑剂和/或其他组分与溶剂混合，加热并搅拌形成溶液或乳液。优选的，此过程的温度控制50℃-80℃，搅拌时间为30-50min，搅拌转速为50-100r/min。制备分散相（B液）：将分散剂和溶剂混合，常温或加热并搅拌形成溶液或乳液。优选的，此过程的温度控制在20℃-80℃，搅拌时间为30-50min，搅拌转速为50-100r/min；将A液和B液混合加热并使用乳化机进行乳化搅拌，优选的，此过程的温度控制在40℃-70℃，搅拌时间为5-30min，搅拌转速为300-3000r/min。待以上过程完成后，即得肠溶封环液。第三方面，本专利技术将上述封环组合物应用至肠溶空心胶囊的封闭，提供了一种可以填充细粉、颗粒、微丸、液体、混悬液、膏状等内容物，密封性极佳，带有环带的肠溶封环空心胶囊。所述肠溶封环空心胶囊包括囊帽、囊体和内容物，所述囊帽与囊体锁合处有封环结构（环带），所述封环结构由上述封环组合物通过涂布封环方式制备而成。具体的，本专利技术的封环组合物可采用市售封环机对空心胶囊进行封环，封环过程如下：（1）将封环液置于储存罐中，并通过连接的循环系统将其泵入到带有保温装置的封环用储胶槽内，保温温度设置为40℃-80℃，优选的45℃-60℃；（2）将肠溶胶囊填充细粉、颗粒、微丸、液体、混悬液等内容物后，放置在胶囊板上，随传送带运动。经过封环液储液槽上方时与正下方转动的蘸有封环液的圆环相接触，从而进行封环；（3）胶囊封环时通过调节连接胶囊板的传送带和蘸取封环液的圆环速度来调节封在胶囊锁合处液体的多少，从而调节封环的厚度；（4）封环过程完成后，将胶囊通过传送带输送至干燥室内，将封环液体干燥。待干燥完成后即得肠溶封环胶囊。特别的，封环室内温度要求15-30℃，湿度要求在20%-60%。干燥室内温度要求15-30℃，湿度要求在10%-50%。本专利技术的空心胶囊通过采用肠溶性密封环带（封环结构）粘结胶囊体与胶囊帽为一体，保证胶囊内部空腔的密封性及实现胶囊的抗胃酸和肠溶性，可用于包裹不适宜胃部释放、需肠道释放的液体状、混悬状、膏状、细粉、片、颗粒、微丸类内容物，特别的，其中细粉、片、颗粒、微丸内容物需要肠道释放而不需要进行包衣工序即可实现抗胃酸和肠溶功能，直接填充进肠溶空心胶囊后进行封环即可。得到的胶囊密封性优异，保存及使用过程中效果更好，且结合牢固防撞击和振动。本专利技术中所使用的肠溶空心胶囊为市售明胶基、HPMC基、普鲁兰多糖基空心胶囊，本专利技术的胶囊尺寸没有特别限制，为任何常见尺寸，如000#、00#、0#、1#、2#、3#、4#或5#。采用本专利技术的封环组合物封环而得到的封环胶囊，封环与胶囊囊体黏附牢固、胃中不溶解、肠中可溶解、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种空心胶囊肠溶封环组合物，其特征在于，包括如下质量含量的组分：凝胶剂10-23wt%，分散剂5-15wt%，增塑剂1-4wt%，余量为溶剂；/n所述凝胶剂为明胶、羟丙基甲基纤维素或其组合。/n

【技术特征摘要】
1.一种空心胶囊肠溶封环组合物，其特征在于，包括如下质量含量的组分：凝胶剂10-23wt%，分散剂5-15wt%，增塑剂1-4wt%，余量为溶剂；
所述凝胶剂为明胶、羟丙基甲基纤维素或其组合。


2.根据权利要求1所述的空心胶囊肠溶封环组合物，其特征在于，所述分散剂选自甲基丙烯酸共聚物、果胶、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯中的一种或几种。


3.根据权利要求1所述的空心胶囊肠溶封环组合物，其特征在于，所述增塑剂选自甘油、山梨醇、丙二醇中的一种或几种。


4.根据权利要求1所述的空心胶囊肠溶封环组合物，其特征在于，所述溶剂为水或水/乙醇混合液；优选水/乙醇混合液。


5.根据权利要求1所述的空心胶囊肠溶封环组合物，其特征在于，还包括0.5-2wt%消泡剂，所述消泡剂为二甲基硅油。


6.根据权利要求1所述的空心胶囊肠溶封环组合物，其特征在于，还包括0....

【专利技术属性】
技术研发人员：马鸿鑫，贾岳，陆晓峰，王晨曦，蒋晓燕，占豪，孔娜，
申请(专利权)人：澳美制药厂有限公司，澳美制药苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：中国香港;81