地奈德纳米乳凝胶组合物及其制备方法技术

本申请提供了一种地奈德纳米乳凝胶组合物及其制备方法，组合物包括的重量百分比组分有：0.05％～1.0％地奈德；5％～20％油相成分；0.1％～10％乳化剂；0.5％～9％助乳化剂；0.5％～10％润湿剂；0.5％～3％凝胶基质；3％～10％保湿剂；0.001％～0.1％金属离子螯合剂；0.001％～0.2％防腐剂；0.01％～0.5％抗氧化剂；89.388％～90.338％水；提供“水包油”的地奈德纳米乳剂具有良好的稳定性、粘附性和涂展性，能够提高地奈德对皮肤角质层的渗透能力和靶向作用，提高地奈德的透皮吸收，具有强大的渗透能力和适合局部给药的粘度以及较长的药物释放时间，提高了地奈德的治疗效果。提高了地奈德的治疗效果。提高了地奈德的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】
地奈德纳米乳凝胶组合物及其制备方法


[0001]本申请属于药物制剂
，尤其涉及一种地奈德纳米乳凝胶组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]皮炎是指由各种内、外部感染或非感染性因素导致的皮肤炎症性疾患的一个泛称，并非一独立疾病，其病因和临床表现复杂多样，且反复发作，临床治疗较为困难。目前大多数观点认为：皮炎泛指皮肤的炎症，如接触性致敏、皮肤感染等，国际疾病分类(ICD)-10在皮炎与湿疹的章节中，包括有接触性皮炎、特应性皮炎、神经性皮炎等20多种疾病。临床上常根据病因、发病部位或其他临床特征将某一特定的皮炎定义为某某皮炎，如接触某物质引起的称为接触性皮炎，内用药物引起的称为药物性皮炎等。
[0003]地奈德[11-β，21-二羟基-16α，17-[(1-甲基亚乙基)-二氧]孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮]是一种合成的第六类，低效力的非氟化局部皮质类固醇，适用于对皮质类固醇治疗有效的各种皮肤病，30多年来被广泛用于局部治疗轻中度特应性皮炎，是美国皮肤科医生最常用的治疗特应性皮炎的药物。多项临床试验证明了该药物的安全性和有效性，地奈德作为局部皮质类固醇激素具有至关重要的地位。但是，长时间使用会引起多种副作用，影响真皮和表皮，由于耐受性和局部和全身不良反应的风险，地奈德药物的用量、频率和使用持续时间应最低限度地满足所需的临床疗效。
[0004]地奈德分子式为C
24
H
32
O6，结构公式如下所示：
[0005][0006]地奈德被归类为较低至轻度的皮质类固醇，与其他合成皮质类固醇一样，它具有抗炎、止痒和收缩血管的特性。
[0007]目前，地奈德的应用剂型主要为乳膏剂，由于乳膏剂的粘度较大，因此其使用受到了诸多限制。由于地奈德难溶于水，因此多数情况下都是做成混悬型制剂。其制备方法，要么选择适当溶剂溶解加入反溶剂中晶体化后形成混悬型制剂，要么直接以晶体化加入产品中形成混悬型制剂。在长期贮存过程中，其活性成分晶体会出现增大现象，甚至少数晶体大小超过《中国药典》所规定的小于180μm的限度要求。众所周知，晶体大小对于混悬型制剂的质量来说至关重要，关系着制剂的稳定性，也关系着疗效的稳定性。另外，制剂中日益增大的晶体对患者使用顺应性也有影响。
[0008]因此，现有技术中地奈德的产品溶解性差进而影响了药物的透皮吸收，导致能够达到的治疗效果较差；维持时间较短，从而大大降低了地奈德的治疗效果；同时含有地奈德
的产品保存时间短，不易于长期储存，影响使用。

技术实现思路

[0009]本申请的目的在于提供一种地奈德纳米乳凝胶组合物及其制备方法，旨在解决现有技术中含有地奈德的产品溶解性差导致维持时间较短、治疗效果差等问题。
[0010]为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：
[0011]第一方面，本申请提供一种地奈德纳米乳凝胶组合物，包括如下重量百分比的组分：
[0012][0013][0014]其中，所述乳化剂选自油溶性的乳化剂和水溶性的乳化剂的混合物。
[0015]第二方面，本申请提供一种地奈德纳米乳凝胶组合物的制备方法，包括如下步骤：
[0016]按照所述的地奈德纳米乳凝胶组合物所含的组份和处方量称取各原辅料；
[0017]将所述地奈德、所述油相成分、所述油溶性的乳化剂和所述助乳化剂进行混合处理，得到油相原料；将所述水溶性的乳化剂和部分纯化水进行混合处理，得到水相原料；
[0018]在磁力搅拌作用下，将所述油相原料滴加至所述水相原料中，进行初步乳化处理得到粗乳，对所述粗乳进行均质处理，得到地奈德纳米乳；
[0019]将所述凝胶基质和部分水混合进行第一溶解处理，得到凝胶混合物，将所述防腐剂、所述润湿剂、所述保湿剂、所述金属离子螯合剂、所述抗氧化剂和部分水进行第二溶解处理，得到辅料混合物，将所述辅料混合物和所述凝胶混合物进行混合处理，并调节pH至5～6，得到第一混合物；
[0020]将所述地奈德纳米乳与所述第一混合物混合处理，并调节pH至4.5～6.5，得到所述地奈德纳米乳凝胶组合物。
[0021]本申请第一方面提供的地奈德纳米乳凝胶组合物以油相组分和油溶性乳化剂为载体，将有效成分地奈德进行包裹得到o/w(水包油)的纳米乳剂，同时再混合协同了润湿
剂、保湿剂、金属离子螯合剂、防腐剂和抗氧化剂等辅料的凝胶基质，制备“水包油”的地奈德纳米乳剂，能够保证地奈德溶解效果佳，具有良好的稳定性；进一步通过混合纳米乳剂和凝胶基质，能够改善纳米乳与皮肤的粘附性和涂展性，提高地奈德对皮肤角质层的渗透能力和靶向作用，提高了局部皮肤的药物浓度，提高地奈德的透皮吸收，具有强大的渗透能力和适合局部给药的粘度，达到优异的治疗效果；同时本专利技术的地奈德纳米乳凝胶可延缓药物释放，可延长与皮肤的接触，增加药物作用时间，大大提高了地奈德的治疗效果。
[0022]本申请第二方面提供的地奈德纳米乳凝胶组合物的制备方法，该制备方法分别制备得到含有地奈德的油相原料以及含有水溶性乳化剂的水相原料，混合后采用均质处理得到地奈德纳米乳；再与协同了润湿剂、保湿剂、金属离子螯合剂、防腐剂和抗氧化剂等辅料的凝胶基质混合处理，从而得到药性稳定性良好、渗透能力和靶向作用强的地奈德纳米乳凝胶组合物，从而提高地奈德的治疗效果以及延长了药物的作用时间。此外，该制备工艺简单，无大型设备的要求，在制备过程中保证了药效的稳定性，提高了生产效率，降低了生产成本。
附图说明
[0023]为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0024]图1是本申请实施例提供的地奈德纳米乳透射电镜形态图。
[0025]图2是本申请实施例提供的纳米乳的粒径图和电位分析图。
[0026]图3是本申请实施例提供的地奈德不同体系的体外经皮吸收评价研究图.。
[0027]图4是本申请实施例提供的地奈德不同体系的皮肤研累积滞留量研究图。
[0028]图5是本申请实施例提供的地奈德不同体系的药物累积释放量研究图。
[0029]图6是本申请实施例提供的地奈德不同体系的皮肤荧光显微镜图(200
×
)。
[0030]图7是本申请实施例提供的正常皮肤的地奈德纳米乳和地奈德纳米乳凝胶的HE的组织病理学染色图(200
×
)。
具体实施方式
[0031]为了使本申请要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本申请进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本申请，并不用于限定本申请。
[0032]本申请中，术语“和/或”，描述关联对象的关联关系，表示可以存在三种关系，例如，A和/或B，可以表示：单独存在A本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种地奈德纳米乳凝胶组合物，其特征在于，包括如下重量百分比的组分：其中，所述乳化剂选自油溶性的乳化剂和水溶性的乳化剂的混合物。2.根据权利要求1所述的地奈德纳米乳凝胶组合物，其特征在于，所述地奈德纳米乳凝胶组合物的pH值为4.5～6.5。3.根据权利要求1所述的地奈德纳米乳凝胶组合物，其特征在于，所述地奈德纳米乳凝胶组合物选自凝胶、洗剂和乳液中的至少一种。4.根据权利要求1～3任一所述的地奈德纳米乳凝胶组合物，其特征在于，所述油相成分选自桉树油、杏仁油、杏子油、琉璃苣油、菜籽油、椰子油、玉米油、树茶油、棉籽油、鱼油、荷荷巴豆油、猪油、亚麻籽油、煮熟的澳洲坚果油、矿物油、橄榄油、花生油、红花油、芝麻油、大豆油、棕榈油、角鲨烷、葵花籽油、三辛酯(1，1)，油酸和亚油酸中的一种或多种。5.根据权利要求1～3任一所述的地奈德纳米乳凝胶组合物，其特征在于，所述油溶性的乳化剂选自吐温系列、壬基酚聚乙二醇醚、Sefsol 218丙二醇单乙醚、聚-(氧-1，2-乙二基)、α-(4-壬基酚)-ω-羟基、NP-40表面活性剂中的一种或多种；和/或，所述水溶性的乳化剂选自聚山梨酸酯表面活性剂、苯氧基聚乙氧基乙醇及其聚合物、聚氧乙烯脂肪醇醚类、十二烷基硫酸钠中的一种或多种；和/或，所述助乳化剂选自所述助乳化剂选自乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正戊醇、异戊醇、1-己醇、2-己醇、1-辛醇、2-辛醇、杂醇油、对壬基酚、二乙二醇单乙基醚、聚乙二醇400、聚乙二醇中的一种或多种。6.根据权利要求1～3任一所述的地奈德纳米乳凝胶组合物，其特征在于，所述润湿剂选自辛酸甘油三酯、癸酸甘油三酯、蓖麻油、鲸蜡硬脂20、鲸蜡硬脂30、鲸蜡
硬脂醇、鲸蜡硬脂醇20、鲸蜡醇、可可脂、己二酸二异丙酯中的一种或多种；和/或，所述凝胶基质选自卡波姆、海藻酸、海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉、泊洛沙姆、壳聚糖、卡拉胶、胶体二氧化硅、瓜尔豆胶、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚氧乙烯、气相法二氧化硅中的一种或多种；和/或，所述保湿剂选自甘油、单油酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、羊毛脂、羊毛脂醇、氢化羊毛脂、液体石蜡、亚油酸、矿物油、油酸、白凡士林、聚乙二醇、聚氧乙烯乙二醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：马秋燕，拉吉卜，
申请(专利权)人：澳美制药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：