肾素那敏制剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，具体涉及一种肾素那敏制剂及其制备方法。本发明专利技术肾素那敏制剂包括第一包衣和第二包衣形成的混合物，第一包衣由第一包芯及包覆在第一包芯表面的第一包衣膜组成，第二包衣由第二包芯及包覆在第二包芯表面的第二包衣膜组成；其中，第一包芯为去氧肾上腺素或其药学上可接受的盐与第一药物活性剂和/或第一辅料的混合物，第二包芯为马来酸氯苯那敏和/或马来酸溴苯那敏与第二药物活性剂和/或第二辅料的混合物。本发明专利技术的肾素那敏制剂中，第一包芯和第二包芯互不接触，从而实现去氧肾上腺素与马来酸氯苯那敏和/或马来酸溴苯那敏的彻底隔绝，使所得肾素那敏制剂具有更高的产品稳定性、安全性和有效性。

【技术实现步骤摘要】
肾素那敏制剂及其制备方法
本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种肾素那敏制剂及其制备方法。
技术介绍
感冒是常见的疾病，目前临床上对于感冒的治疗仍以对症治疗为主。由于感冒时产生多种症状，使用复方制剂可以同时针对多种感冒症状，具有全面控制的优势。目前常见的抗感冒药的成分主要包括马来酸氯苯那敏/马来酸溴苯那敏和去氧肾上腺素。马来酸氯苯那敏、马来酸溴苯那敏为抗组胺药，能减轻流涕、鼻塞、打喷嚏等症状。去氧肾上腺素是一种强效α受体激动剂，具有选择性的收缩血管作用，能缓解鼻咽部粘膜充血、肿胀，减轻鼻塞、流涕等症状，具有安全、高效、副作用小、不含管制成分等优点，已逐渐替代麻黄碱类药物，成为主流的抗感冒药成分。然而，盐酸去氧肾上腺素易与马来酸氯苯那敏、马来酸溴苯那敏中的马来酸发生化学反应，主要是盐酸去氧肾上腺素的仲胺基与马来酸氯苯那敏或马来酸溴苯那敏的马来酸根发生加成反应，生成加成反应杂质，并使盐酸去氧肾上腺素含量显著下降。反应在同时存在高温高湿时极易进行，给临床用药的安全性、有效性带来较大风险。如美国上市的Allergy&CongestionRelief，同时含有布洛芬、盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏三个有效成分，由于盐酸去氧肾上腺素与马来酸氯苯那敏之间会发生相互反应，其有效期只有18个月。为克服复方制剂中，盐酸去氧肾上腺素与马来酸氯苯那敏、马来酸溴苯那敏的相容性问题，目前出现了一些相关的研究成果：如公开的一种稳定去氧肾上腺素的方法，通过将去氧肾上腺素混入含酸的药物层积溶液中，并调节pH值至4.5-6.0，可以提高固体制剂中去氧肾上腺素的稳定性。再如公开的一种改善复方布洛芬制剂稳定性的组合物及其制备方法，通过将布洛芬、盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏与适量的辅料制成熔融物，改善盐酸去氧肾上腺素的稳定性。又如公开的一种复方氨酚肾素药物组合物脂质体固体制剂，通过将对乙酰氨基酚、无水咖啡因、盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏、维生素B1制成脂质体，提高组合物的稳定性。目前上述技术虽然一定程度可以减少盐酸去氧肾上腺素与马来酸氯苯那敏或马来酸溴苯那敏的相互接触，有些可以改善盐酸去氧肾上腺素的稳定性，但是均无法彻底隔绝复方制剂中盐酸去氧肾上腺素与马来酸氯苯那敏、马来酸溴苯那敏的相互接触，因此无法彻底阻止活性药物成分(ActivePharmaceuticalIngredient,API)之间的相互反应，在临床应用上仍然存在安全性、有效性风险。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种肾素那敏制剂及其制备方法，旨在解决现有复方制剂中，去氧肾上腺素与马来酸氯苯那敏或马来酸溴苯那敏发生加成反应生成杂质的技术问题。为了实现上述专利技术目的，本专利技术一方面，提供了一种肾素那敏制剂，其包括第一包衣和第二包衣形成的混合物，所述第一包衣由第一包芯及包覆在所述第一包芯表面的第一包衣膜组成，所述第二包衣由第二包芯及包覆在所述第二包芯表面的第二包衣膜组成；其中，所述第一包芯为去氧肾上腺素或其药学上可接受的盐与第一药物活性剂和/或第一辅料的混合物，所述第二包芯为马来酸氯苯那敏和/或马来酸溴苯那敏与第二药物活性剂和/或第二辅料的混合物。本专利技术提供的肾素那敏制剂中包括第一包衣和第二包衣，且第一包衣的第一包芯为去氧肾上腺素或其药学上可接受的盐与第一药物活性剂和/或第一辅料的混合物，第二包衣的第二包芯为马来酸氯苯那敏和/或马来酸溴苯那敏与第二药物活性剂和/或第二辅料的混合物，第一包芯和第二包芯互不接触，从而实现去氧肾上腺素与马来酸氯苯那敏和/或马来酸溴苯那敏的彻底隔绝，阻止去氧肾上腺素上的仲胺基与马来酸根发生反应，使所得肾素那敏制剂具有更高的产品稳定性，提升其在临床用药的安全性和有效性。此外，本专利技术提供的肾素那敏制剂的第一包芯和第二包芯还添加有药物活性剂和/或辅料，从而使所得制剂具有应对多种感冒症状、药物有效成分释放速度快、稳定性更高等多种优势。本专利技术提供的肾素那敏制剂属于快速溶出型制剂，其中的所有有效成分在15分钟内的溶出率均大于85％，在体内可以迅速被吸收，可达到快速控制感冒症状的目的。本专利技术另一方面，提供了一种肾素那敏制剂的制备方法，其包括如下步骤：提供第一包芯、第一包衣材料、第二包芯和第二包衣材料，所述第一包芯为去氧肾上腺素或其药学上可接受的盐与第一药物活性剂和/或第一辅料的混合物，所述第二包芯为马来酸氯苯那敏和/或马来酸溴苯那敏与第二药物活性剂和/或第二辅料的混合物；以所述第一包衣材料对所述第一包芯进行包衣处理，得到第一包衣；以所述第二包衣材料对所述第二包芯进行包衣处理，得到第二包衣；将所述第一包衣和所述第二包衣进行混合处理，得到肾素那敏制剂。本专利技术提供的制备方法中，通过将去氧肾上腺素或其药学上可接受的盐与第一药物活性剂和/或第一辅料的混合物进行包衣处理得到第一包衣，将马来酸氯苯那敏和/或马来酸溴苯那敏与第二药物活性剂和/或第二辅料的混合物进行包衣处理得到第二包衣，从而实现去氧肾上腺素与马来酸氯苯那敏和/或马来酸溴苯那敏的彻底隔绝，阻止去氧肾上腺素上的仲胺基与马来酸根发生反应，使所得肾素那敏制剂具有更高的产品稳定性，提升其在临床用药的安全性和有效性。具体实施方式为使本专利技术实施例的目的、技术方案和技术效果更加清楚，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，以下所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。结合本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行；所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。在本专利技术的描述中，术语“和/或”，描述关联对象的关联关系，表示可以存在三种关系，例如，A和/或B，可以表示：单独存在A，同时存在A和B，单独存在B的情况。其中A，B可以是单数或者复数。字符“/”一般表示前后关联对象是一种“或”的关系。在本专利技术的描述中，“至少一个”是指一个或者多个，“多个”是指两个或两个以上。“以下至少一项(个)”或其类似表达，是指的这些项中的任意组合，包括单项(个)或复数项(个)的任意组合。例如，“a,b,或c中的至少一项(个)”，或，“a,b,和c中的至少一项(个)”，均可以表示：a、b、c、a-b(即a和b)、a-c、b-c、或a-b-c，其中a、b、c分别可以是单个，也可以是多个。需要理解的是，本专利技术实施例中所提到的相关成分的重量不仅仅可以指代各组分的具体含量，也可以表示各组分间重量的比例关系，因此，只要是按照本专利技术实施例相关组分的含量按比例放大或缩小均在本专利技术公开的范围之内。具体地，本专利技术实施例中所述的重量可以是μg、mg、g、kg等化工领域公知的重量单位。另外，除非上下文另外明确地使用，否则词的单数形式的表达应被理解为包含该词的复数形式。术语“包括”或“具有”旨在指定特征、数量、步骤、操作、元件、部分或者其组合的存在，但不用于排除存本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种肾素那敏制剂，其特征在于，包括第一包衣和第二包衣形成的混合物，所述第一包衣由第一包芯及包覆在所述第一包芯表面的第一包衣膜组成，所述第二包衣由第二包芯及包覆在所述第二包芯表面的第二包衣膜组成；其中，所述第一包芯为去氧肾上腺素或其药学上可接受的盐与第一药物活性剂和/或第一辅料的混合物，所述第二包芯为马来酸氯苯那敏和/或马来酸溴苯那敏与第二药物活性剂和/或第二辅料的混合物。/n

【技术特征摘要】
1.一种肾素那敏制剂，其特征在于，包括第一包衣和第二包衣形成的混合物，所述第一包衣由第一包芯及包覆在所述第一包芯表面的第一包衣膜组成，所述第二包衣由第二包芯及包覆在所述第二包芯表面的第二包衣膜组成；其中，所述第一包芯为去氧肾上腺素或其药学上可接受的盐与第一药物活性剂和/或第一辅料的混合物，所述第二包芯为马来酸氯苯那敏和/或马来酸溴苯那敏与第二药物活性剂和/或第二辅料的混合物。


2.根据权利要求1所述的肾素那敏制剂，其特征在于，所述第一包芯和/或所述第二包芯为微片。


3.根据权利要求2所述的肾素那敏制剂，其特征在于，所述微片的直径为1mm-2mm。


4.根据权利要求1所述的肾素那敏制剂，其特征在于，所述去氧肾上腺素或其药学上可接受的盐的重量占所述肾素那敏制剂重量的0.5％-4％；和/或
所述马来酸氯苯那敏和/或马来酸溴苯那敏的重量占所述肾素那敏制剂重量的0.5％-4％。


5.根据权利要求1所述的肾素那敏制剂，其特征在于，所述第一包衣膜的重量占所述第一包芯重量的2％-5％；和/或
所述第二包衣膜的重量占所述第二包芯重量的2％-5％；和/或；
形成所述第一包衣膜的材料选自聚乙烯醇、羟丙甲纤维素中的至少一种；和/或
形成所述第二包衣膜的材料选自聚乙烯醇、羟丙甲纤维素中的至少一种。


6.根据权利要求1-5任一项所述的肾素那敏制剂，其特征在于，所述第一药物活性剂包括解热镇痛药、中枢兴奋药、祛痰药中的至少一种；和/或
所述第一辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、助流剂、润滑剂中的至少一种；和/或
所述第二药物活性剂包括解热镇痛药、中枢兴奋药、祛痰药中的至少一种；和/或
所述第二辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、助流剂、润滑剂中的至少一种。


7.根据权利要求6所述的肾素那敏制剂，其特征在于，所述解热镇痛药的重量占所述肾素那敏制剂重量的60％-80％；
所述中枢兴奋药的重量占所述肾素那敏制剂重量的3...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓家华，曾学俊，吴涛，
申请(专利权)人：澳美制药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：中国香港;81