一种雷贝拉唑钠肠溶口崩片及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种雷贝拉唑钠肠溶口崩片的制备方法，该雷贝拉唑钠肠溶口崩片包括：作为子片的雷贝拉唑钠肠溶微丸40％～50％、微晶纤维素10％～30％、羧甲基纤维素3％～10％、磷酸氢钙20％～40％以及硬脂酸镁0.02％～1％；上述雷贝拉唑钠肠溶微丸采用流化床底喷式包衣技术进行四层衣膜包衣而制得，其衣膜由内而外分别为：第一层包衣，第二层包衣，第三层包衣，第四层包衣。本发明专利技术提供的雷贝拉唑钠肠溶口崩片崩解性能好，可在口腔中迅速崩解为细小微丸，不用水即可吞咽，更适合儿童、老人、卧床不起、严重伤残病人和不方便取水的病人使用。

A rabeprazole sodium enteric coated orally disintegrating tablet and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种雷贝拉唑钠肠溶口崩片及其制备方法
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种雷贝拉唑钠肠溶口崩片的制备方法。
技术介绍
消化性溃疡是一种常见的消化性疾病，其发生的基本原因是胃酸分泌过多，胃粘膜的抵抗力下降，或者两者皆有。传统的抗酸药物及H2受体拮抗剂的出现，使抗溃疡药物得到了极大的发展，也使胃溃疡患者病痛减轻、生活质量得到了极大提升。但是这类疾病很难完全治愈，大多情况会反复发作。新型的质子泵抑制剂类药物的上市使胃溃疡患者重新看到了彻底摆脱疾病的希望。雷贝拉唑钠(Rabeprazolesodiμm)是继奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑后的新一代质子泵抑制剂，具有较高的pKa值，抗分泌活性强，抑酸作用较好，应用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡等消化性溃疡类疾病效果显著。但雷贝拉唑钠因其对湿、热、光不稳定，尤其是遇酸后分解更快。因此，目前上市的固体制剂大多为肠溶制剂。目前上市的品种主要有雷贝拉唑钠肠溶片，肠溶胶囊，这两种剂型的产品可以满足多数患者的需求，但是针对一些特殊患者如老人、幼儿等吞咽困难的病人及取水不便者，还未有更合适的产品上市。口崩片作为一种新剂型，针对上述的这些特殊患者进行口服给药，具有更好的顺应性，但由于口崩片微丸相对于普通片剂，更容易出现酸不稳定等问题，因此目前还没有合适的雷贝拉唑钠相关产品上市。专利号200910021345.4公布了一种雷贝拉唑钠肠溶口崩片及其制备方法。该方法采用顶喷式流化床工艺，制备出的产品粒径小、吸收快、生物利用度高，但制备工艺耗时长，成本高，放大到工业生产的可行性低；而且在压片过程中，由于受到一定的压力，肠溶层容易出现一定程度破坏而产生微丸耐酸能力不足的问题；此外，由于口腔中pH环境可以与肠道pH环境相似，因此可以与肠溶层溶解条件较接近，口崩片由于在口腔中停留时间相对于片剂更长，也会更容易导致口崩片微丸的肠溶衣受损，而影响微丸的耐酸能力。
技术实现思路
为了解决
技术介绍
中存在的不足，本专利技术提供了一种雷贝拉唑钠肠溶口崩片及其制备方法；该雷贝拉唑钠肠溶口崩片中所含雷贝拉唑钠肠溶微丸粒径小，可压缩性强，口感良好，易吸收；制备成雷贝拉唑钠肠溶口崩片后崩解性能好，可在口腔中迅速崩解为细小微丸，不用水即可吞咽且不会影响其耐酸能力。本专利技术提供的一种雷贝拉唑钠肠溶口崩片，其组成包括：作为子片的雷贝拉唑钠肠溶微丸40％～50％、微晶纤维素10％～30％、羧甲基纤维素3％～10％、磷酸氢钙20％～40％以及硬脂酸镁0.02％～1％。在一些实施例中，本专利技术所述的雷贝拉唑钠肠溶口崩片，其组成包括：作为子片的雷贝拉唑钠肠溶微丸40％～50％、微晶纤维素15％～20％、羧甲基纤维素4％～8％、磷酸氢钙25％～35％以及硬脂酸镁0.05％～0.1％。本专利技术所述的雷贝拉唑钠肠溶微丸，包含空白丸芯和四层包衣，可以采用常规的流化床底喷式包衣(Wuster式)技术进行四层衣膜包衣而制得，其衣膜由内而外分别为：第一层包衣，第二层包衣，第三层包衣，第四层包衣。在一些实施例中，本专利技术所述的空白丸芯粒径为100～300μm的常用空白丸芯，优选大小均匀，边缘规整的，可以是蔗糖丸芯、微晶纤维素丸芯、磷酸盐丸芯、甘露醇丸芯中的一种，优选为微晶纤维素丸芯；在一些实施例中，丸芯粒径为150～250μm。在一些实施例中，第一层包衣液中包含以下重量份的原料：5～15份的雷贝拉唑钠，1～10份的碱性稳定剂，2～6份的成膜材料；在一些具体实施例中，第一层包衣液中包含以下重量份的原料：10～15份的雷贝拉唑钠，5～10份的碱性稳定剂，4～5份的成膜材料。在一些实施例中，第一次包衣中包衣液中含雷贝拉唑钠为设计值的100％～130％(考虑到工艺损失)，优选量为110％；第一次包衣中包衣液溶剂选择为浓度60％～80％的乙醇水溶液。在一些实施例中，第一层包衣增重15％～25％。在一些实施例中，第二层包衣液中包含0.3～5份的碱性稳定剂，2～15份的成膜材料，0.1～2份的增塑剂，1～5份的抗粘剂；在一些具体实施例中，第二层包衣液中包含1～3份的碱性稳定剂，10～15份的成膜材料，1～2份的增塑剂，2～5份的抗粘剂。在一些实施例中，第二次包衣中包衣液溶剂选择为浓度55％～85％的乙醇水溶液。在一些实施例中，第二层包衣增重10％～20％。在一些实施例中，第三层包衣液中包含30～50份的丙烯酸树脂，8～15份的增塑剂，15～25份的抗粘剂，0.1～1份的碱性稳定剂；在一些具体实施例中，第三层包衣液中包含35～45份的丙烯酸树脂，8～12份的增塑剂，18～22份的抗粘剂，0.1～0.5份的碱性稳定剂。在一些实施例中，第三层包衣增重为40％～60％。在一些实施例中，第四层包衣包括20～40份的丙烯酸树脂，5～15份的抗粘剂，1～5份的遮光剂，5～15份的增塑剂，0.1～1份碱性稳定剂；在一些具体实施例中，第四层包衣包括25～35份的丙烯酸树脂，8～12份的抗粘剂，2～5份的遮光剂，5～7份的增塑剂，0.1～0.5份碱性稳定剂。在一些实施例中，第四层包衣增重为45～55％。在一些实施例中，本专利技术所述的成膜材料选自羟丙甲纤维素E3、羟丙甲纤维素E5、聚维酮K30中的一种或多种，优选为羟丙甲纤维素E3或羟丙甲纤维素E5。在一些实施例中，本专利技术所述的碱性稳定剂选自氧化镁、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠中的一种或多种。在一些实施例中，本专利技术所述的增塑剂选自柠檬酸三乙酯、聚乙二醇，优选为柠檬酸三乙酯。在一些实施例中，本专利技术所述的抗粘剂选自滑石粉、二氧化硅、硬脂酸镁，优选为滑石粉。在一些实施例中，本专利技术所述的遮光剂选自二氧化钛、氧化铁，优选为二氧化钛。在一些实施例中，第三次包衣和第四次包衣中的丙烯酸树脂包括尤特奇L30D-55、尤特奇NM30D、尤特奇E100、尤特奇EPO或尤特奇L30D-55与NM30D按一定比例混合。本专利技术所述丙烯酸树脂的量，如无特别说明，均是指干物质的量。在一些实施例中，肠溶微丸在进行四次包衣过程后其粒径不超过400μm且大小均匀，边缘规整。在一些实施例中，片剂暴露于pH1.0的溶液环境中2小时后，不超过10％的雷贝拉唑钠被溶解。本专利技术提供的雷贝拉唑钠肠溶口崩片制备方法，其制备步骤包括：1.第一次包衣：取配方量的原料用60％～80％乙醇水溶液将上述物料溶解、分散均匀，过筛后开始用包衣液对空白丸芯进行包衣，干燥；2.第二次包衣：取配方量的原料用55％～85％乙醇水溶液将上述物料溶解、分散均匀过筛后开始用包衣液对第一次包衣制品进行包衣，干燥；3.第三次包衣：取配方量的原料，用水溶液将上述物料溶解、分散均匀，过筛后开始用包衣液对第二次包衣制品进行包衣，干燥；4.第四次包衣：取配方量的原料，用水溶液将上述物料溶解、分散均匀，过筛后开始用包衣液对第三次包衣制品进行包衣，干燥，形成雷贝拉唑钠肠溶微丸；5.压片：取配方量的雷贝拉唑钠肠溶微丸、羧甲基纤维素、微晶纤维素、磷酸氢钙混合本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种雷贝拉唑钠肠溶口崩片，其特征在于，包括：作为子片的雷贝拉唑钠肠溶微丸40％～50％、微晶纤维素10％～30％、羧甲基纤维素3％～10％、磷酸氢钙20％～40％以及硬脂酸镁0.02％～1％；优选的，包括：作为子片的雷贝拉唑钠肠溶微丸40％～50％、微晶纤维素15％～20％、羧甲基纤维素4％～8％、磷酸氢钙25％～35％以及硬脂酸镁0.05％～0.1％。/n

【技术特征摘要】
1.一种雷贝拉唑钠肠溶口崩片，其特征在于，包括：作为子片的雷贝拉唑钠肠溶微丸40％～50％、微晶纤维素10％～30％、羧甲基纤维素3％～10％、磷酸氢钙20％～40％以及硬脂酸镁0.02％～1％；优选的，包括：作为子片的雷贝拉唑钠肠溶微丸40％～50％、微晶纤维素15％～20％、羧甲基纤维素4％～8％、磷酸氢钙25％～35％以及硬脂酸镁0.05％～0.1％。


2.根据权利要求1所述的雷贝拉唑钠肠溶口崩片，其特征在于，所述的雷贝拉唑钠肠溶微丸，包含空白丸芯和四层包衣，其衣膜由内而外分别为：第一层包衣，第二层包衣，第三层包衣，第四层包衣；优选的，空白丸芯粒径为100～300μm，优选粒径为150～250μm；空白丸芯选自蔗糖丸芯、微晶纤维素丸芯、磷酸盐丸芯、甘露醇丸芯中的一种，优选为微晶纤维素丸芯。


3.根据权利要求2所述的雷贝拉唑钠肠溶口崩片，其特征在于，第一层包衣液中包含以下重量份的原料：5～15份的雷贝拉唑钠，1～10份的碱性稳定剂，2～6份的成膜材料；优选的，第一层包衣液中包含以下重量份的原料：10～15份的雷贝拉唑钠，5～10份的碱性稳定剂，4～5份的成膜材料；优选的，第一次包衣中包衣液溶剂选择为浓度60％～80％的乙醇水溶液；优选的，第一层包衣增重15％～25％。


4.根据权利要求2所述的雷贝拉唑钠肠溶口崩片，其特征在于，第二层包衣液中包含0.3～5份的碱性稳定剂，2～15份的成膜材料，0.1～2份的增塑剂，1～5份的抗粘剂；优选的，第二层包衣液中包含1～3份的碱性稳定剂，10～15份的成膜材料，1～2份的增塑剂，2～5份的抗粘剂；优选的，第二次包衣中包衣液溶剂选择为浓度55％～85％的乙醇水溶液；优选的，第二层包衣增重10％～20％。


5.根据权利要求2所述的雷贝拉唑钠肠溶口崩片，其特征在于，第三层包衣液中包含30～50份的丙烯酸树脂，8～15份的增塑剂，15～25份的抗粘剂，0.1～1份的碱性稳定剂；优选的，第三层包衣液中包含35～45份的丙烯酸树脂，8～12份的增塑剂，18～22份的抗粘剂，0.1～0.5份的碱性稳定剂；优选的，第三层包衣增重为40％～60％。<...

【专利技术属性】
技术研发人员：柏峰，黄洋，钟雪彬，李纬，
申请(专利权)人：南京长澳医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32