使软胶囊内容物不分层的工艺方法技术

使软胶囊内容物不分层的工艺方法：⑴.将与中药干膏粉等量的植物油或动物油加入配料锅中，在搅拌状态下缓慢加入重量比为20‑35%的中药干膏粉，投入5‑15%的水，同时对配料罐开始加热；⑵.充分搅拌10‑30分钟；⑶.将2‑10%的蜂蜡投至配料罐，投入部分植物油或动物油，开始加热至蜂蜡融化；⑷.继续加入剩余的植物油或动物油至配料罐中，抽真空充分搅拌20‑40分钟；⑸.将上述药液转移至干燥的胶体磨中进行连续乳化；⑹.过筛（80‑140目）；⑺.最后通过充分搅拌、⑻.过筛、⑼.制丸、⑽.干燥等工序制成成品；本发明专利技术解决了软胶囊内容物分层的问题，实现了内容物均一、装量准确、质量稳定、整洁美观的效果。

Process method to make soft capsule content non stratified

The process method to make the soft capsule content not stratified: (1) adding the vegetable oil or animal oil, which is equal to the dry paste powder of the traditional Chinese medicine, in the mixing pot, slowly adding the dry cream of the traditional Chinese medicine with a weight ratio of 20 and 35%, and putting into 5 water of 15%, and heating the ingredients tank at the same time; (2) sufficient stirring 10 30 minutes; (3) 2 10%. Pour the beeswax into the batching tank, put in part of the vegetable oil or animal oil, and start heating until the beeswax is melted; 4. Continue to add the remaining vegetable oil or animal oil to the batching tank and pump the vacuum fully 20 minutes for 40 minutes. The product is prepared by full mixing, screening, drying, pellets, drying and so on. The invention solves the problem of delamination of soft capsule content, and realizes the effect of uniform content, accurate loading, stable quality and neat and beautiful.

【技术实现步骤摘要】
使软胶囊内容物不分层的工艺方法
本专利技术属于中成药软胶囊制备
，具体涉及的是一种使软胶囊内容物不分层的工艺方法。
技术介绍
软胶囊是指将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于弹性软质胶膜中而制成的固体制剂，可采用滴制法或压制法制备，是继片剂、针剂后发展起来的一种新剂型。软胶囊剂型多用于对光敏感、遇湿热不稳定、易氧化和挥发性的药物，具有外型美观、分散均匀、装量准确、生物利用度高，可以掩盖药物不良气味的优点。常见中药软胶囊内容物一般由主药和稀释剂、助悬剂、润湿剂等共同组成，其内容物的性质和比例能直接影响软胶囊的质量。一般中成药软胶囊传统制备工艺为：将中药组合物和植物油混合，通过加热、搅拌、乳化、过筛、制丸、干燥等工序制成软胶囊成品。对生产设备有绝对无水的要求。中药软胶囊生产过程中易出现成型不好如拖尾、偏丸，贮存中漏油、粘连等现象。因此软胶囊制备技术尚有需要改进之处，特别是在药物储存周期内软胶囊的内容物易出现不均、分层情况，分层后囊液与囊材充分接触，可加速软胶囊的老化，同时影响产品外观。此外含固体物的软胶囊如果不能完全乳化均匀，产生分层后，极易导致产品有效成分剂量不准，影响患者使用效果。通过中国知网查阅，关于解决中药软胶囊内容物分层问题的报道较少，部分研究资料显示可以采用增加或替换辅料，或改变辅料与基质组分配比。通常采用的聚乙二醇类，由于其吸水性，胶囊壳水分会迅速向内容物转移，使胶壳的弹性下降；采用助悬剂，主要为蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素等，一般以使用蜂蜡为多；采用湿润剂，主要为表面活性剂，如吐温、司盘等。本领域中现有技术的其他方法都没有提示，如何提高中药干膏细粉在植物油中的稳定性，以利于解决软胶囊在储存过程中内容物分层的问题。为了能进一步提高软胶囊内容物稳定性，确保产品的质量。专利技术人在传统制备工艺基础上进行了技术改进，通过本专利技术工艺和传统工艺制备的样品进行长期稳定性数据对比研究，证实本专利技术工艺方法能使软胶囊有效成分稳定均一，不产生内容物分层的现象。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种使软胶囊内容物不分层的工艺方法，实现了产品在市场流动过程中内容物不分层、始终均一稳定，质量符合法定标准的要求。为了实现上述目的，专利技术人通过市场调研、文献检索，并采购了部分市售中成药软胶囊，检测其有关指标后经过分析发现内容物含水量对整个体系的稳定性具有重要影响。故本专利技术提出采用油-水混合相将油的表面张力升高同时降低细粉的表面张力，防止细粉聚集，从而实现混浊液体系稳定。为了完成上述任务，本专利技术采用的技术方案如下：一种使软胶囊内容物不分层的工艺方法，其特征在于，步骤如下：⑴.将与中药干膏粉等量的植物油或动物油加入配料锅中，在搅拌状态下缓慢加入重量比为20-35％的中药干膏粉，投入5-15％的水，同时对配料罐开始加热(温度30-60℃)；⑵.充分搅拌10-30分钟；⑶.将2-10％的蜂蜡投至配料罐，投入部分植物油或动物油，开始加热至蜂蜡融化；⑷.继续加入剩余的植物油或动物油至配料罐中，抽真空充分搅拌20-40分钟；⑸.将上述药液转移至干燥的胶体磨中进行连续乳化；⑹.过筛(80-140目)；⑺.最后通过充分搅拌、⑻.过筛、⑼.制丸、⑽.干燥等工序制成成品。其中的步骤⑼.制丸工艺中，包括有定型工艺。生产过程不需要设备绝对干燥的要求，可以在步骤⑴之前，使用50-90％酒精进行消毒冲洗。本专利技术中涉及的中药组合物可以通过水煮醇沉、回流、粉碎、蒸馏、渗漉等多种提取工艺获得，软胶囊内容物所含中药材组合物最终形式不是干膏粉而是稠浸膏。内容物中各物料的配比为中药组合物：植物油或动物油：水：蜡＝20-35％:45-65％：5-15％:2-10％。通过用油-水混合相解决中药组合物在植物油或动物油中分层的现象。水的比例一旦超出范围，极容易引起乳化不均，内容物分层和软胶囊漏液。本专利技术步骤⑼.制丸工艺中的定型步骤中，需要严格控制时间和温度，2-10小时(温度20-50℃以下，湿度20-50％)，定型结束后将软胶囊平铺在干燥托盘中，厚度1-5cm，干燥时间80-150小时(温度20-50℃，湿度20-50％)，最终内容物水分含量控制在3-12％。本专利技术中以上所述的植物油包括大豆油、花生油、亚麻油、蓖麻油、菜子油、玉米油、葡萄籽油、红花籽油、玫瑰油、核桃油、南瓜籽油、绿茶籽油、橄榄油等植物果实或种子中提取的系列不饱和脂肪酸；动物油包括鱼油、海豹油、雪蛤油、林蛙油等系列动物中提取的饱和脂肪酸；水包括纯化水、蒸馏水、去离子水、重蒸水；蜂蜡包括白蜂蜡、黄蜂蜡、中蜂蜡、西蜂蜡。以上植物油、动物油、水、蜂蜡可以为其中一种或两种以上的混合物。表1本专利技术与传统工艺技术效果稳定性对比数据说明：“+”：内容物分层；“-”内容物未分层，均一稳定。专利技术人分别采用传统工艺和本专利技术工艺进行了三批中药软胶囊的样品试制，通过12个月的长期稳定性试验考察，发现对传统工艺进行改良后，采用油-水混合相将油的表面张力升高同时降低细粉的表面张力，防止细粉聚集，是可以实现混浊液体系稳定的，并且微生物指标合格。另外，本专利技术的实施给中药软胶囊的生产过程带来了其他有益效果：(1)传统生产工艺要求软胶囊生产过程中所使用的生产设备必须绝对无水，本专利技术实施中可以使用50-90％酒精对生产设备进行消毒冲洗，进一步降低了微生物污染的风险，更好地保证了产品的品质；(2)软胶囊制备过程中一般会使用大量的植物油作为分散相，本专利技术制备工艺中用部分水来替换油类物质，从另一个程度上明显减少了患者的油脂摄入量，更有利于三高人群服用。(3)本专利技术产品和传统制备方法产品相比质量更稳定，内容物不分层，装量准确，不会形成花斑软胶囊。因此市场反馈良好，可以明显降低患者投诉率。具体实施方式实施例1：将重量比为36％中药干膏粉加入粉碎机组中粉碎过筛(80-100目)；将与中药干膏粉等量的大豆油加入配料锅中，在搅拌状态下缓慢加入中药干膏粉，投入约总量4％的纯化水，同时对配料罐开始加热，充分搅拌25分钟(温度40-55℃)；将重量比为4％蜂蜡投至配料罐，投入重量比为10％的大豆油，开始加热至蜂蜡融化，继续加入剩余重量比10％的大豆油至配料罐中，抽真空(真空度-0.06--0.08MPa)充分搅拌30分钟；将上述药液转移至干燥的胶体磨中进行连续乳化，同时过100目筛；制丸中装量控制在405mg/粒-430mg/粒，定型时间3-8小时(温度25℃以下，湿度20-45％)；上架定型结束后将胶丸平铺在干燥托盘中，厚度2-3CM；干燥96-124小时(温度26-30℃，湿度30％以下)，最终内容物水分含量控制在3-12％。实施例2:将重量比为28％中药干膏粉加入粉碎机组中粉碎过筛(80-100目)；将与中药干膏粉等量的大豆油加入配料锅中，在搅拌状态下缓慢加入中药干膏粉，投入约总量16％的纯化水，同时对配料罐开始加热，充分搅拌20分钟(温度40-55℃)；将重量比为8％蜂蜡投至配料罐，投入重量比为10％的大豆油，开始加热至蜂蜡融化，继续加入剩余重量比为10％的大豆油至配料罐中，抽真空(真空度-0.06--0.08MPa)充分搅拌30分钟；将上述药液转移至干燥的胶体磨中进行连续乳化，同时过100目筛；制丸中装量控制在405本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种使软胶囊内容物不分层的工艺方法，其特征在于，步骤如下：⑴.将与中药干膏粉等量的植物油或动物油加入配料锅中，在搅拌状态下缓慢加入重量比为20‑35%的中药干膏粉，投入5‑15%的水，同时对配料罐开始加热；⑵.充分搅拌10‑30分钟；⑶.将2‑10%的蜂蜡投至配料罐，投入部分植物油或动物油，开始加热至蜂蜡融化；⑷.继续加入剩余的植物油或动物油至配料罐中，抽真空充分搅拌20‑40分钟；⑸.将上述药液转移至干燥的胶体磨中进行连续乳化；⑹.过筛（80‑140目）；⑺.最后通过充分搅拌、⑻.过筛、⑼.制丸、⑽.干燥等工序制成成品；其中的步骤⑼制丸工艺中，包括有定型工艺。

【技术特征摘要】
1.一种使软胶囊内容物不分层的工艺方法，其特征在于，步骤如下：⑴.将与中药干膏粉等量的植物油或动物油加入配料锅中，在搅拌状态下缓慢加入重量比为20-35%的中药干膏粉，投入5-15%的水，同时对配料罐开始加热；⑵.充分搅拌10-30分钟；⑶.将2-10%的蜂蜡投至配料罐，投入部分植物油或动物油，开始加热至蜂蜡融化；⑷.继续加入剩余的植物油或动物油至配料罐中，抽真空充分搅拌20-40分钟；⑸.将上述药液转移至干燥的胶体磨中进行连续乳化；⑹.过筛（80-140目）；⑺.最后通过充分搅拌、⑻.过筛、⑼.制丸、⑽.干燥等工序制成成品；其中的步骤⑼制丸工艺中，包括有定型工艺。2.根据权利要求1所述的使软胶囊内容物不分层的工艺方法，其特征在于，在步骤⑴之前，使用50-90%酒精进行消毒冲洗。3.根据权利要求1所述的使软胶囊内容物不分层的工艺方法，其特征在于，步骤⑴中涉及的中药组合物是通过水煮醇沉、回流、粉碎、蒸馏或作出渗漉多种提取工艺获得，软胶囊内容物所含中药材组合物最终形式不是干膏粉而是稠浸膏。4.根据权利要求1所述的使软胶囊内容物不分层的工艺方法，其特征在于，步骤⑴中的加热温度为30-60℃；步骤⑹中过筛是过80-140目筛。5...

【专利技术属性】
技术研发人员：殷书梅，夏月，刘学鑫，林新艳，李吉峰，王玫，
申请(专利权)人：江苏康缘阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32