4-甲基环十五烷酮及应用制造技术

４－甲基环十五烷酮，其特征在于其结构式如下：本发明专利技术４－甲基环十五烷酮用于作为制备治疗脑缺血性脑血管病的药物中的应用；用于作为制备治疗风湿、类风湿疾病的药物中的应用；用于作为制备治疗抗肿瘤的药物中的应用；用于作为制备治疗和改善痴呆症的药物中的应用。本发明专利技术有利于加强生态环境建设，保护濒危动物和药用资源，提高人类生命质量和健康水平。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种具有治疗脑缺血性脑血管病、风湿、类风湿疾病、抗肿瘤、治疗和改善痴呆症功效的4-甲基环十五烷酮及应用。
技术介绍
麝香是麝科麝属雄性麝下腹部香囊中的分泌物，是世界名贵药材，也是我国的四大名贵药材之一，在我国医药学领域有悠久的药用历史，《神农本草》将麝香列为上品。在现有的全国中成药处方集载有的2621种处方中，含麝香的就达295种之多。麝香开窍醒神，活血止痛主要用于心脑血管、中风偏瘫、神志昏迷、跌打损伤、风湿病、妇科病、癌症等。国家在2003年将麝科麝属所有种由国家二级保护野生动物调整为一级保护野生动物，全面加强麝资源的保护，麝香的采收受到严格限制。麝香这一稀缺资源替代品的研究已成为中药现代化发展纲要的重要任务。 自20世纪70年代国内就开始人工麝香的研究，人工麝香的主要原料——麝香酮作为重点课题进行研发。经过几代人的心血，完成了从实验室小试到工业化生产。济南宏济堂制药有限责任公司于1994年2月25日获得卫生部的新药证书。人工麝香同年获得国家一类新药证书。麝香酮是国家一类中药新药人工麝香的重要组份之一。人工麝香近三年内的市场需求每年就高达3000公斤，每年向国家上缴税金3831.62万元，创净利润3574.6万元。人工麝香中的主要原料麝香酮，是3-甲基环十五烷酮，而于其并存的4-甲基环十五烷酮则作为人工麝香合成的副产物，过去由于没有进行完善的基础研究，在成产过程中被废弃，现在经药理研究显示4-甲基环十五烷酮与麝香酮(3-甲基环十五烷酮)具有相同的作用，完全可以与麝香酮一起作为人工麝香的代用品。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供4-甲基环十五烷酮及用于作为制备治疗脑缺血性脑血管病、风湿、类风湿疾病、抗肿瘤、治疗和改善痴呆症的药物中的应用。用4-甲基环十五烷酮制备治疗脑缺血性脑血管病、风湿、类风湿疾病、抗肿瘤、治疗和改善痴呆症的药物效果确切，副作用少。 本专利技术4-甲基环十五烷酮，结构式如下 本专利技术4-甲基环十五烷酮制备工艺是 1、电解 把原料十二烷二酸单甲酯β-甲级戊二酸单甲酯称重混合后加入甲醇钠为介质的电解槽中进行kolbe电解，得半成品1混合物；电解反应完成后的液体料转移至降温罐中进行降温；待温度降到工艺要求的范围内后进行离心分离，液体物料用石油醚、蒸馏水、碱液和盐水在萃取罐内进行萃取；萃取后含半成品1的油层液体经过浓缩、分馏后的半成品1； 2、环合 二甲苯、金属钠、半成品1经过计量后加入环合罐、然后滴加甲醇、硫酸进行stoll醇酮缩和环化得半成品2混合物，环合过程中通氮气保护。环合完成后得液体转移至萃取罐中用二甲苯、蒸馏水、碱液和盐水进行萃取；萃取后含半成品2的油层液体干燥后，经蒸馏、精馏的半成品2； 3、还原 乙醇、锌粉、半成品2经过计量后加入还原罐，滴加盐酸进行还原，得合成麝香酮及其同分异构体的混合物，还原反应后的液体料转移至提取罐中用石油醚碱液和饱和食盐水进行萃取；萃取后对油层液体进行干燥，然后经蒸馏、精馏的半成品3； 4、柱层析 在层析柱中加入活化硅胶以及乙醚、石油醚，利用硅胶对麝香酮及其同分异构体4-甲基环十五烷酮吸附能力的不同，使麝香酮与4-甲基环十五烷酮分离，再经浓缩、蒸馏、精馏后得到纯品4-甲基环十五烷酮。 本专利技术4-甲基环十五烷酮具有治疗脑缺血性脑血管病、风湿、类风湿疾病、抗肿瘤、治疗和改善痴呆症的功效。 本专利技术4-甲基环十五烷酮用于作为制备治疗脑缺血性脑血管病的药物中的应用；用于作为制备治疗风湿、类风湿疾病药物中的应用；用于作为制备治疗抗肿瘤药物中的应用；用于作为制备治疗和改善痴呆症的药物中的应用。 本专利技术具有的优势是 1、完全符合国家科技部等部门提出的中药现代化发展纲要的要求； 2、有利于加强生态环境建设，保护濒危动物和药用资源，提高人类生命质量和健康水平； 3、市场需求广阔，经济效益显著，特别是国家将麝类动物由二级保护提高为一级保护后，天然麝香将被禁用，取而代之的人工麝香用量将迅速增长，现全国天然麝香供应量仅10公斤左右，加之中药现代化的发展和新剂型的不断推出，人工麝香近三年内的市场需求每年就高达3000公斤，每年向国家上缴税金3831.62万元，创净利润3574.6万元。 4、4-甲基环十五烷酮作为人工麝香合成的副产物，它的收率是麝香酮(3-甲基环十五烷酮)的30％-50％，过去由于没有进行完善的基础研究，而在成产过程中被废弃，造成极大的浪费，现在经药理研究显示与麝香酮(3-甲基环十五烷酮)具有相同的作用，完全可以与麝香酮(3-甲基环十五烷酮)一起作为人工麝香的代用品。 麝香酮已有的研究证明对中枢神经系统、抗癌、抗炎、镇痛和增强免疫、抗变态反应、抗早孕等方面有药理活性 1、用于治疗癌症，对肿瘤模型小鼠具有较好的治疗效果 通过试验发现麝香酮具有延长肿瘤模型小鼠存活期、降低瘤/体比值、改善免疫学检测指标的作用。①生存期给药组平均每只鼠比对照组延长6.9天，当对照组全部死亡时，给药组尚有11只存活，其中麝香同位组有9只，说明同位组更有效；②瘤重对照组瘤重为(1.61±0.51)g，给药组平均为(1.14±0.42)g(P＜0.05)；③免疫学检测NK细胞活性对照组为20％，给药组平均为28.3％，麝香组平均为21.5％；IR-2R对照组平均为29.3％，给药组平均为41.6％，麝香组为32.4％；T-TR对照组为37.4％，给药组平均为58.3％，麝香组为34.5％。给药组与其他两个组比较，均有明显的提高作用(P＜0.01)，说明麝香用于治疗肿瘤不仅有延长生命、缩小肿瘤的作用，而且还可提高机体的免疫功能。 2、用于治疗风湿、类风湿有良好的治疗效果 通过实验发现对风湿模型小鼠有改善症状、抗炎、调节免疫、消肿止痛等作用。 3、用于改善脑损伤方面疾病 研究表明本品对几种低、无氧性脑损伤和缺血性脑障碍组织有保护作用。主要表现在①麝香能明显缩短KCN诱发的动物昏睡时间，且呈剂量依赖关系；能明显缩短正向反射恢复时间。②KCN诱发生存时间的影响，对照组为(47.0±3.9)s后死亡，而麝香组均未死亡。③麝香能延长动物断头后的呼吸时间，但量效关系不显著。④能明显延长颈动脉结扎后的生存时间，且呈剂量依赖关系。⑤能明显延长常压无氧负荷条件下动物的生存时间。⑥能明显延长减压性无氧负荷条件下动物的生存时间。由此，认为麝香对脑缺血引起的脑损伤有保护作用，其醒脑开窍作用可能与改善脑血流作用有关。 4、对小鼠拟痴呆模型具有良好的改善作用 观察麝香酮对D-半乳糖所致拟痴呆小鼠学习记忆能力以及血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、脑组织丙二醛(MDA)含量及单胺氧化酶(MAO)活力的影响。结果发现麝香酮可明显拮抗痴呆小鼠的学习记忆功能减退(水迷宫法)，并可升高其血清SOD活力，降低脑组织中升高的MDA含量，抑制MAO活力，从而显示其一定的抗痴呆作用。 5、观察麝香酮透皮吸收效果 采用Franze扩散池进行小鼠离体皮肤渗透扩散试验比较麝香酮的透皮扩散特征。结果表明麝香酮HP-β-环糊精分子包合物以及脂质体后的经皮渗透速率明显大于麝香酮，麝香酮β-环糊精包合物则较低。结论本文档来自技高网...

【技术保护点】
４－甲基环十五烷酮，其特征在于结构式如下：＊＊＊。

【技术特征摘要】
1、4-甲基环十五烷酮，其特征在于结构式如下2、根据权利要求1所述的4-甲基环十五烷酮，其特征在于制备方法如下(1)电解把原料十二烷二酸单甲酯β-甲级戊二酸单甲酯称重混合后加入甲醇钠为介质的电解槽中进行kolbe电解，得半成品1混合物；电解反应完成后的液体料转移至降温罐中进行降温；待温度降到工艺要求的范围内后进行离心分离，液体物料用石油醚、蒸馏水、碱液和盐水在萃取罐内进行萃取；萃取后含半成品1的油层液体经过浓缩、分馏后的半成品1。(2)环合二甲苯、金属钠、半成品1经过计量后加入环合罐、然后滴加甲醇、硫酸进行stoll醇酮缩和环化得半成品2混合物，环合过程中通氮气保护。环合完成后得液体转移至萃取罐中用二甲苯、蒸馏水、碱液和盐水进行萃取；萃取后含半成品2的油层液体干燥后，经蒸馏、精馏的半成品...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋进军，周爱敏，
申请(专利权)人：济南宏济堂制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]