一种第五代树状大分子包裹的纳米金颗粒复合材料制备方法和应用技术

本发明专利技术属于生物医学技术领域，涉及一种第五代树状大分子包裹的纳米金颗粒复合材料制备方法和应用。本发明专利技术第五代树状大分子包裹的纳米金颗粒复合材料[(Au

【技术实现步骤摘要】
一种第五代树状大分子包裹的纳米金颗粒复合材料制备方法和应用
本专利技术属于生物医学
，涉及一种第五代树状大分子包裹的纳米金颗粒复合材料[(Au0)n-G5.NHAc]DENPs及制备方法和应用。
技术介绍
癌症医学术语为恶性肿瘤，是细胞生长增殖机制失控引起的疾病，其特点是肿瘤细胞无限制、无止境地增生，在侵入其周围正常组织的同时远端转移至身体其他部位，引起脏器功能的损伤和衰竭，最终导致患者的死亡。目前癌症确诊时很多患者己经处于晚期，常规的化学治疗和放射性治疗，在杀伤癌细胞的同时，会对患者机体的正常细胞构成较大的损伤，且手术治疗中对于肿瘤部位切除不完全、癌细胞转移等因素也会影响癌症的治疗效果。因此，如何在癌症早期实现对肿瘤部位及时、准确、高效的诊断，从而能够更好地对患者进行治疗是医学界面临的关键问题，分子影像学是目前临床医学常用的诊断方法之一。分子影像学是将分子生物学技术和现代医学影像学相结合的产物，由精密的成像技术检测机体的生理和病理变化过程，再通过一系列的图像后处理技术，达到显示活体组织在分子和细胞水平上的生物学过程的目的。分子影像学揭示的是疾病早期发生过程中的基因水平的异常，可以在病变细胞的分子发生改变时就发现病情，从而实现癌症的早期精确的诊断和治疗。分子影像学的主要成像技术主要包括核医学成像、超声成像、磁共振成像（简称MRI）、光学成像、射线断层扫描成像（简称CT）等方法。其中，CT成像术具有空间分辨率高、图像采集时间短、可整体成像的优点，同时，费用较低廉，在医学的临床检测中发挥着非常重要的作用。但是，CT成像技术也存在一些亟需解决的问题，如软组织分辨率差、检测过程中存在放射性辐射、传统含碘造影剂高浓度时存在肾脏毒性等。目前临床上应用的CT含碘造影剂主要为含碘的小分子化合物，包括有机碘和无机碘小分子化合物，例如泛影酸、碘海醇等。然而，由于肾脏对小分子含碘造影剂的快速清除效应，含碘化合物只有非常短的成像时间，并对肾脏具有一定的毒副作用。因此研制一种无细胞毒性，具有良好的CT成像效果的造影材料是十分必要的。
技术实现思路
针对现有技术存在的问题，本专利技术的目的在于提供一种第五代树状大分子包裹的纳米金颗粒复合材料[(Au0)n-G5.NHAc]DENPs及制备方法和应用。本专利技术第五代树状大分子包裹的纳米金颗粒复合材料[(Au0)n-G5.NHAc]DENPs具有貌尺寸可控，分散性和稳定性好，良好的细胞相容性、无细胞毒性，良好的CT成像效果等优点；本专利技术可作为造影剂应用于CT成像，本专利技术制备方法操作简单。为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案为。一种第五代树状大分子包裹的纳米金颗粒复合材料[(Au0)n-G5.NHAc]DENPs，所述[(Au0)n-G5.NHAc]DENPs为黑色粉末状固体，n为Au和G5.NH2的摩尔比，n=25-150。所述[(Au0)n-G5.NHAc]DENPs是通过第五代树状大分子作为起始原料，在室温下，依次经过物理吸附AuCl4¯和NaBH4原位还原，并用三乙胺和醋酸酐将末端氨基乙酰化制备合成。所述[(Au0)n-G5.NHAc]DENPs的n为Au和G5.NH2的摩尔比，n=100。一种第五代树状大分子包裹的纳米金颗粒复合材料[(Au0)n-G5.NHAc]DENPs的制备方法，其特征在于：步骤如下：按[(Au0)n-G5.NHAc]DENPs的摩尔比n=25-150的配比，将相应含量的HAuCl4的水溶液（10mg/ml）在良好搅拌下加入G5.NH2的水溶液（1mg/ml）中，反应液瞬间变成浅黄色，搅拌混合30-40min后，向反应液中加入相应量的冰的NaBH4（1ml，V水：V甲醇=2:1）溶液，反应液瞬间变成深酒红色，搅拌反应2-3h，随后向上述反应液中加入相应量的三乙胺（TEA）继续搅拌30-40min后，向反应体系中加入相应量的乙酸酐，搅拌反应24h后将反应液放入透析袋中，分别用磷酸盐缓冲液，蒸馏水透析3-4天（各3-4次，每次2-3L），经冷冻干燥，即得黑色粉末状固体为[(Au0)25-G5.NHAc]DENPs。本专利技术第五代树状大分子包裹的纳米金颗粒复合材料[(Au0)n-G5.NHAc]DENPs应用于CT成像，将[(Au0)n-G5.NHAc]DENPs分散在PBS缓冲液中，PBS缓冲液的pH值为7.2，配制浓度为5-20mgmL-1的分散液，分别经由腹腔注射和瘤内注射到荷瘤鼠体内，在注射前后不同时间点分别利用Mico-CT扫描肿瘤部位获取图像。本专利技术的有益效果：本专利技术利用G5.NH2独特的结构特点作为AuNPs的模板和稳定剂，能够很好的控制AuNPs的形貌和尺寸，且所制备的[(Au0)n-G5.NHAc]DENPs能够在肿瘤部位实现富集和CT成像。同时，由于G5.NH2表面存在众多的可修饰官能团，使得进一步制备多功能的AuDENPs复合材料并将其作为造影剂应用于CT成像成为了可能。附图说明图1本专利技术[(Au0)n-G5.NHAc]DENPs的合成路线示意图。图2本专利技术[(Au0)n-G5.NHAc]DENPs的紫外吸收光谱图（n=25（1）,50（2）,75（3）,100（4）,125（5）,150（6））。图3本专利技术实施例2[(Au0)50-G5.NHAc]DENPs的1HNMR图谱。图4本专利技术[(Au0)n-G5.NHAc]DENPs（n=50（a）,100（b）,150（c））的透射电镜图片。图5不同浓度的本专利技术[(Au0)50-G5.NHAc]DENPs与SPC-A1细胞共培养4h后的MTT细胞毒性测试图（n=6）。图6腹腔注射[(Au0)50-G5.NHAc]DENPs([Au]=0.2M，50μL)后不同时间点的荷瘤鼠肿瘤部位的Mico-CT横断面图像（a）及CT值（b）。图7瘤内注射[(Au0)50-G5.NHAc]DENPs([Au]=0.2M，50μL)后不同时间点的荷瘤鼠肿瘤部位的Mico-CT横断面图像（a）及CT值（b）。具体实施方式为了进一步理解本专利技术，下面结合实施例对本专利技术优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本专利技术的特征和优点，而不是对本专利技术权利要求的限制。本专利技术[(Au0)n-G5.NHAc]DENPs的合成路线如图1所示。实施例1制备[(Au0)25-G5.NHAc]DENPs分别按以下表1中指定的配比，将相应含量的HAuCl4的水溶液（10mg/ml）在良好搅拌下加入G5.NH2的水溶液（1mg/ml）中，反应液瞬间变成浅黄色，搅拌混合30min后，向反应液中加入相应量的冰的NaBH4（1ml，V水：V甲醇=2:1）溶液，反应液瞬间变成深酒红色，搅拌反应2h，随后向上述反应液中加入相应量的三乙胺（TEA）继续搅拌30min后，向反应体系中加入相应量的乙酸酐（Ac2O），搅拌反应24h后将反应液放入透析袋中，分别用磷酸盐缓冲液（PBS），蒸馏水透析3天（各4次，每次2L），经冷冻干燥，即得[(Au0)25-G5.NHAc]DENPs，为黑色粉末状固体。实施例2制备[(Au0)50-G5.NHAc]DENPs按以下表1中指定的的配比重复实施例1的方法，即得[(Au0)50-G5.NHAc本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种第五代树状大分子包裹的纳米金颗粒复合材料制备方法和应用，其特征在于：所述[(Au

【技术特征摘要】
1.一种第五代树状大分子包裹的纳米金颗粒复合材料制备方法和应用，其特征在于：所述[(Au0)n-G5.NHAc]DENPs为黑色粉末状固体，n为Au和G5.NH2的摩尔比，n=25-150。2.根据权利要求1所述的第五代树状大分子包裹的纳米金颗粒复合材料[(Au0)n-G5.NHAc]DENPs，其特征在于：所述[(Au0)n-G5.NHAc]DENPs是通过第五代树状大分子作为起始原料，在室温下，依次经过物理吸附AuCl4¯和NaBH4原位还原，并用三乙胺和醋酸酐将末端氨基乙酰化制备合成。3.根据权利要求1所述的一种第五代树状大分子包裹的纳米金颗粒复合材料制备方法和应用，其特征在于：所述[(Au0)n-G5.NHAc]DENPs的n为Au和G5.NH2的摩尔比，n=100。4.一种根据权利要求1-3所述的任一第五代树状大分子包裹的纳米金颗粒复合材料制备方法和应用，其特征在于：步骤如下：按[(Au0)n-G5.NHAc]DENPs的摩尔比n=25-150的配比，将相应含量...

【专利技术属性】
技术研发人员：任秀敏，
申请(专利权)人：任秀敏，
类型：发明
国别省市：辽宁,21