The invention discloses a chitosan / poly lysine dendrimer core shell nanoparticle and a preparation method thereof. The invention of chitosan / polylysine dendrimer core-shell nanoparticles, characterized in that it is composed of a weight average molecular weight of 5 * 104 ~ 2 * 105, the degree of deacetylation was 85 ~ 100% chitosan, chitosan derivatives by amidation reaction between the amino group and poly lysine tree the large molecules formed by the carboxyl group. The method of the invention is prepared into a concentration of chitosan solution for 0.5mg/ml ~ 5mg/ml of chitosan, denoted as A solution; protection of nitrogen in 20 ~ 35 DEG C, from 500 to 1000 rpm under stirring, DMF solution to polylysine dendrimer, EDC and HOBt are added the A solution, stirring for 2 to 5 days; dialysis 2 ~ 4 days, freeze drying, namely. The method is simple, the reaction conditions are mild and easy to control.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及功能高分子材料领域，更具体地说，是涉及一种壳聚糖/聚赖氨酸树状大分子核壳纳米粒及制备方法。
技术介绍
肽类树枝状大分子(peptidedendrimers)是一类以氨基酸为结构单元、高度支化的新型大分子。肽类树状大分子具有类似蛋白的球状结构、良好的生物相容性和水溶性，并且可以生物降解且降解产物无毒性。除了具有独特的开放式拓扑结构、易于修饰而获得可控的理化性质和纳米尺寸(最大分子尺寸在10～20nm且具有低分散性)以外，肽类树枝状大分子的高表面官能团密度赋予其功能放大效应，使其易于通过静电作用或共价键结合多个生物活性分子如化疗药物、药敏剂、siRNA等；疏水性抗癌药物则依靠疏水作用被物理包埋于肽类树枝状大分子的疏水内核。近年来，肽类树枝状大分子逐渐成为新兴的极具潜力的药物递送载体。但是，肽类树状大分子作为药物载体单独使用时存在如下缺陷：低代树状分子的小尺寸使其容易在血液循环过程中被快速清除，药物的生物利用度低；高代树状分子可以在一定程度上克服尺寸缺陷，但是又会带来较高的细胞毒性。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是，克服现有技术中存在的不足，提供一种壳聚糖/聚赖氨酸树状大分子核壳纳米粒及制备方法。本专利技术壳聚糖/聚赖氨酸树状大分子核壳纳米粒，通过下述技术方案予以实现，它是由重均分子量为5×104～2×105、脱乙酰度为85～100％的式1所示的壳聚糖，通过其上的氨基与聚赖氨酸树状大分子上的羧基之间的酰胺反应构成的壳聚糖衍生物，该壳聚糖衍生物在水溶液中自聚集成以聚赖氨酸树状大分子为核，以壳聚糖为壳的核壳型纳米粒。所述的聚赖氨酸树状大分子...
【技术保护点】
一种壳聚糖/聚赖氨酸树状大分子核壳纳米粒，其特征在于，它是由重均分子量为5×104～2×105、脱乙酰度为85～100％的式(1)所示的壳聚糖，通过其上的氨基与聚赖氨酸树状大分子上的羧基之间的酰胺反应构成的壳聚糖衍生物，该壳聚糖衍生物在水溶液中自聚集成以聚赖氨酸树状大分子为核，以壳聚糖为壳的核壳型纳米粒。
【技术特征摘要】
1.一种壳聚糖/聚赖氨酸树状大分子核壳纳米粒，其特征在于，它是由重均分子量为5×104～2×105、脱乙酰度为85～100％的式(1)所示的壳聚糖，通过其上的氨基与聚赖氨酸树状大分子上的羧基之间的酰胺反应构成的壳聚糖衍生物，该壳聚糖衍生物在水溶液中自聚集成以聚赖氨酸树状大分子为核，以壳聚糖为壳的核壳型纳米粒。2.根据权利要求1所述的壳聚糖/聚赖氨酸树状大分子核壳纳米粒，其特征在于，所述的聚赖氨酸树状大分子为以赖氨酸为结构单元的脱甲酯保护的2代聚赖氨酸树状大分子、3代聚赖氨酸树状大分子或4代聚赖氨酸树状大分子；所述2代聚赖氨酸树状大分子结构为式(2)所示，3代聚赖氨酸树状大分子结构为式(3)所示，4代聚赖氨酸树状大分子结构为式(4)所示。3.一种权利要求1所述的壳聚糖/聚赖氨酸树状大分子核壳纳米粒的制备方法，其特征在于，按照下述步骤进行：首先在搅拌条件下，将壳聚糖溶于蒸馏水中，配制成浓度为0.5mg/ml～5mg/ml的壳聚糖的水溶液，记为A溶液；在20～35℃，氮气保护，以500～1000转/分钟搅拌下，往聚赖氨酸树状大分子、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺EDC及1-羟基-苯并三氮HOBt的N,N-二甲基甲酰胺DMF溶液中滴加所述A溶液，其中按壳聚糖分子链上的氨基与肽类树状大分子上的羧基、EDC及HOBt的摩尔比为1：(1～4):(1.5～6)：(1～2)，所述DMF溶液为DMF与蒸馏水的体积比为(1～4)：1混合；之后，继续搅拌反应2～5天；反应结束后，旋蒸除去溶剂蒸馏水和DMF；将所得粗产物于去离子水中透析2～4天，冷冻干燥，得到壳聚糖接枝聚赖氨酸树状大分子的核壳纳米粒。4.根据权利要求3所述的壳聚糖/聚赖氨酸树状大分子核壳纳米粒的制备方法，其特征在于，所述聚赖氨酸树状大分子为以赖氨酸为结构单元的脱甲酯保护的2代聚赖氨酸树状大分子、3代聚赖氨酸树状大分子或4代聚赖氨酸树状大分子；(a)所述2代聚赖氨酸树状大分子的合成步骤如下：在20～35℃，氮气保护，以500～1000转/分钟搅拌下，按甲酯保护的赖氨酸MeO-Lys与叔丁氧羰基Boc保护的赖氨酸Boc-Lys(Boc)-OH、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺EDC及1-羟基-苯并三氮HOBt的摩尔比为1：(2～5)：(2～8)：(2～4.5)，甲酯保护的赖氨酸浓度为0.025～0.25g/ml，将上述各反应原料溶于二氯甲烷DCM中；氮气保护，继续搅拌下，按甲酯保护的赖氨酸与N-乙基二异丙胺DIPEA的摩尔比为1：(5～15)，缓慢加入N-乙基二异丙胺；之后，在20～35℃下，以500～1000转/分钟搅拌反应24～72h；反应结束以后，旋蒸除去溶剂DCM；残余物用大量三氯甲烷溶解，再按三氯甲烷与水相的体积比为1：0.5～1，依次用饱和NaCl溶液、饱和NaHCO3溶液、0.5～2mol/l稀盐酸和饱和NaCl溶液洗涤，所得油层经无水MgSO4干燥、过滤、旋蒸，之后采用硅胶柱层析法分离，其中洗脱剂为体积比为(8～1)：1的二氯甲烷/乙酸乙酯混合溶剂，经浓缩、真空干燥，得到Boc保护的2代聚赖氨酸树状大分子MeO-Lys(G2)-(Boc)4，简写为G2-Boc；在0～5℃冰水浴，氮气保护，以500～1000转/分钟搅拌下，按G2-Boc与三氟乙酸TFA的摩尔比为1：(20～60)，将TFA缓慢加入所述浓度为0.1g/ml～1g/ml的G2-Lys-(Boc)4的重蒸二氯甲烷溶液中；之后，在20～35℃，氮气保护下，以500～1000转/分钟搅拌反应3～8h；反应结束以后，旋蒸除去溶剂DCM和TFA；残余物用大量的无水乙醚沉淀，弃去上清液，旋蒸除去残余的无水乙醚，得到脱Boc保护的2代聚赖氨酸树状大分子(MeO-Lys(G2)-H，简写为G2-NH2)；在20～35℃，以500～1000转/分钟搅拌下，按G2-Boc与NaOH的摩尔比为1：(5～15)将G2-Boc溶于浓度为0.5～2mol/l的NaOH的甲醇溶液；之后，继续搅拌反应3～8h；反应结束以后，旋蒸除去甲醇，残余物用大量三氯甲烷溶解，0.5～2mol/l稀盐酸调pH为1～2，萃取所得油相经...
【专利技术属性】
技术研发人员：闻燕，王禹晨，牛阳阳，雷虎军，
申请(专利权)人：天津商业大学，
类型：发明
国别省市：天津;12
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