复合材料用于非不透射性移植物的造影X射线成像制造技术

本发明专利技术涉及生物技术和医学领域，更具体地涉及包含分布在涂层内的含有基于有机镧化合物的X射线造影剂的可植入医疗器械(支架)的制造技术。本发明专利技术的目的是在聚合物可生物降解的血管支架和其他聚合物植入物的表面上开发具有二醇镧(glycolane)的生物相容性的(和生物可降解的)聚合物涂层，其通过引入支架确保在支架安装到患者体内期间和安装之后的令人满意的不透射线性，同时通过二醇镧(glycolane)的治疗特性提供了额外的积极效果。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】复合材料用于非不透射性移植物的造影X射线成像本专利技术涉及生物技术和医学领域，更具体地涉及植入式医疗器械制造技术，其包括分布在涂层内的含有基于有机镧化合物X射线造影剂的血管支架。植入物是内置假体(即植入体内以替换一部分器官或整个器官的人造装置)或标识物(例如植入体内的数据芯片)，或旨在用于腔或血管段扩张的植入式药物胶囊或血管支架(适用于替换其他解剖通路如泌尿道、胆管等的支架也被实际使用)。血管支架用于治疗血管的动脉粥样硬化性狭窄(以及作为其他器官的组成部分)。在植入物安装的第一阶段，必须评估植入物的引入和安装过程中可能受损的面积；为此，在安装区域需要足够多的X射线成像。为了获得用于改善可视化的各个图像，通常预先将含有如碘或含碘物质的X射线造影剂的造影剂引入到植入物安装区域中。术语“X射线造影”是指物质吸收X射线的能力。将这些物质用于X射线成像(通常是黑暗背景下的光背景)可以使医生确定用于医学操作的区域，以及监测用于植入物输送的专用导管的区域以及在所需区域的精确安装。通常使用X射线检查或X射线成像的类似程序来实现。由可生物降解聚合物制备的血管支架是这种植入物的一个很好的例子。将X射线造影材料引入到这些支架或其涂层中能够通过X射线成像直接观察。由生物可降解聚合物制备的支架是特别有意义的，因为它们的生物降解时间可以根据支架所需的使用寿命来选择，因此，这种支架材料只要在临床上不再需要，就确保可以完全生物降解。聚合物，更具体地讲，可生物降解的聚合物(通常含有碳、氢、氧和氮)是不透射线的，这是一个主要的缺点。为了克服这个缺点，正在开发含有X射线造影剂的涂层的支架，其能够通过X射线成像观察支架。在某些情况下，开发一种由含X射线造影剂的可生物降解材料制备的涂层。可生物降解的X射线造影层在输送和安装支架时与体液反应。因此，X射线造影层与剩余的支架一起被完全破坏。不能降解的X射线造影剂从体内消除。X射线造影涂层在支架的输送和安装时应具有抗性并能保持其性能。除此之外，X射线造影涂层不会损害支架的机械性能。水溶性碘化合物，如醋碘苯酸(acetotrizoate)、二乙酰胺基三碘苯甲酸、碘达胺(iodimide)、碘异酞氧酸(ioglycate)、碘酞酸盐、酞酸甲酯(ioxyphthalamate)、西来顿(selectan)(селектан)、碘吡酮乙酸(uroselectan)、碘奥酮(diodon)、甲泛影酸、甲泛葡胺、碘海醇、碘克酸、碘克沙醇、碘脂(lipidial)(липидиал)、乙碘油(etiodol)，及其组合可以作为X射线造影剂。除含卤素化合物之外，可用作X射线造影剂的典型金属包括铁、镁、锌、铂、金和钨。而且，这些金属和其它金属的氧化物可以用作X射线造影剂。在环境条件下降解的金属也可以使用，只要金属溶解的产物对患者身体没有负面影响。镁、锌、钨和铁是典型的可降解金属。可用于X射线造影涂层的典型生物相容性金属盐包括硫酸铁、葡萄糖酸铁、碳酸铁、氯化铁、富马酸铁、碘化铁、乳酸铁、琥珀酸铁、硫酸钡、碳酸氢铋、酒石酸铋或酒石酸钠、碘化钾、水杨酸铋、醋酸锌、碳酸锌、柠檬酸锌、碘酸锌、碘化锌、乳酸锌、磷酸锌、水杨酸锌、硬脂酸锌、硫酸锌、一些其它化合物及其组合。I.M.Strekalov的论文【I.M.Strekalov.一种新型X射线造影化合物-钽酸镧，其可用于腹部手术.医学科学的博士论文,车里雅宾斯克,2007,第120页】[AnewX-raycontrastcompound,lanthanumorthotantalate,anditspossibleuseinabdominalsurgery.Ph.D.thesisinMedicalScience,Chelyabinsk,2007,120p.]提供对X射线造影剂的医学应用的综合评价。特别是，该论文指出，肠胃外制剂(主要是含碘的X射线造影剂)是这类制剂中最大的一类。含碘的X射线造影剂应确保高造影，并应表现出药理学和生理学非活性和低毒性。这些物质应确保作为薄层在器官和腔壁的粘膜表面上均匀吸附，而不会在小直径内腔积聚和阻塞，他们应该从体内立即消除，最后，应该有足够低的成本。使用油基和水溶性的含碘和钡的X射线造影剂有许多缺点；具体地，它不能够完全评估肝树腔和其他器官的管道，因为使用上述试剂的均匀清晰的造影并非总是可能的，原因很多，例如机械性粘膜刺激【G.L.Vol-Epstein,L.S.Tapilsky.油基造影剂的应用经验//ChestSurg.1978.—No.1.—90–95页】[Experienceinapplicationofoil-basedcontrastagents//ChestSurg.1978.—No.1.—P.90–95]；硫酸钡试剂是高造影的，但是从管道中慢慢消除，它们的颗粒在内腔中粘在一起，造成阻塞，导致胆管炎，反应性肝炎和胰腺炎的发展【G.L.支气管造影选定的章节——莫斯科:医学,1971.—第181页；T.Johnson,W.Howland,P.Redgan.用新改进的硫酸钡对消化道的检查//Sth.Med.J.(Bgham.Ala).1971.—卷64.—第1024页[FeofilovSelectedchaptersofbronchography.—Moscow:Medicine,1971.—181p.；T.Johnson,W.Howland,P.Redgan.TheexaminationofdigestivetractwithnewmodificationofBariumsulfats//Sth.Med.J.(Bgham.Ala).1971.—Vol.64.—P.1024]。肠胃外水溶性含碘X射线造影剂(泛影葡胺，曲安拉夫(Trazograph)，三碘三酰苯，碘普罗胺等)与油溶性X射线造影剂一起得到了广泛的应用。该组的许多试剂也用于腔内给药。而且，副作用与在血管内给药中观察到的副作用相同，这是由于在胃肠器官和肝胆系统造影时，X射线造影剂能够吸收进入小肠血流中。已知它们对血液、肾脏、肝脏、中枢神经系统，特别是对甲状腺具有毒性作用[I.Kh.Rabkin.预防淋巴管造影术的并发症//血管造影术.莫斯科.—1977.—P.5–11；L.S.Rosenshtraukh.预防使用造影剂的X射线检查中的并发症//X光线学和射线学的公报.1978.—No.9.—P.31–35；N.K.Sviridov,P.V.Sergeev.X射线造影剂的神经毒性//药理学和毒理学.1979.—No.4.—P.435–442；P.Knoefel,R.Kraft,R.Knight,S.Moore.排泄性尿路造影中的钠与泛影葡胺//Invest.Radiol.1974.—Vol.9,No.5.—P.117–125；L.A.Harvey,W.J.H.Caldicott.造影剂剂量对兔肾脏滤过分数的影响//Invest.Radiol.1983.—Vol.18.—P.441–444。[I.Kh.Rabkin.Preventionofcomplicationsinlymphangiography//Angiography.Moscow.—1977.—P.5–11；L.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于非不透射性移植物成像的复合材料，包含一基底和一X射线造影剂，其特征在于，其包含32.5‑59质量分数的二醇镧(glycolane)作为所述X‑射线造影剂，以及比例为25:1的聚乙烯醇和壳聚糖作为所述基底。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.26 RU 20151253401.一种用于非不透射性移植物成像的复合材料，包含一基底和一X射线造影剂，其特征在于，其包含32.5-59质量分数的二醇镧(glycolane)作为所述X-...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·N·杰纳勒洛娃，A·I·普罗斯塔科娃，I·I·普希金，V·P·祖博夫，D·V·卡普斯京，
申请(专利权)人：比奥斯顿股份有限公司，
类型：发明
国别省市：俄罗斯,RU