用于预防或治疗乳腺癌的药物组合物和用于抑制乳腺癌转移的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种用于预防或治疗乳腺癌的药物组合物和用于抑制乳腺癌转移的药物组合物。其为包含六氧化四砷的多晶型物作为有效成分的药物组合物，其包含99％以上的具有下述(i)至(iii)的特性的六氧化四砷的多晶型物a；(i)单位细胞常数：

【技术实现步骤摘要】
用于预防或治疗乳腺癌的药物组合物和用于抑制乳腺癌转移的药物组合物
本专利技术涉及一种包含六氧化四砷的多晶型物的用于预防或治疗乳腺癌的药物组合物。
技术介绍
癌被特定为不可抑制的细胞生长，而这种非正常的细胞生长会形成被称作肿瘤(tumor)的细胞块，从而渗透到周围的组织中，严重时还会转移到身体的其它器官。从学术角度来说也被称为新生物(neoplasia)。癌以不同程度的患病率而对身体的所有的组织及脏器产生影响。乳腺癌(breastcancer)因经济增长所带来的生活水平的提高、饮食生活的变化和西化，生产及哺乳方法的变化等而导致其发病率逐渐增加，在女性肿瘤中占据1位(KamangarF.，etal.，2006)。乳腺癌与在乳房中长有的阳性肿瘤不同，是会向其它器官扩散而对生命产生威胁的恶性肿瘤，从转移性乳腺癌到固体肿瘤，具有非常多样的生物学特性，因此具有多种治疗选择和预后。最近，因根治性切除术、抗癌化学疗法及荷尔蒙疗法等的发展，使得乳腺癌的治疗效果获得了大大的提升，在没有发生腋下淋巴结转移的患者中的约25～30％，发生腋下淋巴结转移的患者中的约75～80％在10年内复发，其中的大部分因乳腺癌而导致死亡。随着乳腺癌患者的不断增加，转移性乳腺癌患者也在增加，因此对于早期乳腺癌患者进行研究的同时，对治疗这些患者的方法、预后、对此产生影响的因素等也在持续地进行研究。因此，对于乳腺癌的治疗来说，正在持续地要求开发出一种具有优异的抗癌效果的治疗剂，而与乳腺癌是否转移无关。此外，本专利技术人已经以下述技术特征获得了韩国授权专利号为第272835号的专利。所述技术特征为，通过提纯技术从含有砷的自然产砷石中精制出的六氧化四砷在动物实验中显示出了抑制癌转移的效果，并且在对子宫癌、膀胱癌、肺癌、上颌窦癌、肾癌等晚期癌症患者进行给药时，具有优异的抗癌治疗效果。本专利技术人通过对砷的持续地进行研究的结果为，发现了采用与上述授权专利中所公开的方法不同的新型制备方法能够制备出含有99％以上的六氧化四砷的多晶型物a，而包含这种六氧化四砷的组合物尤其是在预防或治疗乳腺癌方面具有显著的效果，从而完成了本专利技术。现有技术文献专利文献(专利文献0001)韩国授权专利第272835号(天然化学物质六氧化四砷作为新型抗肿瘤治疗剂的用途及其药物组合物，2000.08.30.授权)非专利文献(非专利文献0001)KamangarF.，etal.，Patternsofcancerincidence，mortality，andprevalenceacrossfivecontinents：definingprioritiestoreducecancerdisparitiesindifferentgeographicregionsoftheworld，J.Clin.Oncol.，24，2137-2150，2006。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，提供一种包含六氧化四砷(As4O6)的多晶型物作为有效成分的用于预防或治疗乳腺癌的药物组合物。本专利技术的另一目的在于，提供一种包含六氧化四砷(As4O6)的多晶型物作为有效成分的用于预防或治疗乳腺癌的药物组合物的制备方法。本专利技术涉及一种包含六氧化四砷(As4O6)的多晶型物的用于预防或治疗乳腺癌的药物组合物，尤其涉及一种包含99％以上的六氧化四砷的多晶型物a(As4O6-a)的组合物。所述组合物可以包含小于1％的六氧化四砷的多晶型物b(As4O6-b)。所述六氧化四砷的纯度可以为99.9％以上。所述As4O6-a及As4O6-b可以为具有下述(i)～(iii)的特性的六氧化四砷多晶型物。表1所述As4O6-a为如下晶型。其特征为，在X-射线粉末衍射分光图中，在光源波长为时，在衍射角2θ10°～50°的范围下，用1°/min的速度(扫描步进(scanstep)0.02°)表示的峰显示为13.84、27.88、32.32、35.3、39.84、42.38、46.34、48.6及49.34(参见图1)。此外，2θ值13.8和27.9中显示的主峰的比率为1：1.3。所述As4O6-b为如下晶型。其特征为，在X-射线粉末衍射分光图中，在光源波长为时，在衍射角2θ10°～50°的范围下，用1°/min的速度(扫描步进0.02°)表示的峰显示为13.86、27.92、32.36、35.34、39.9、42.44、46.4、48.66及49.4(参见图1)。此外，2θ值13.8和27.9中显示的主峰的比率为1：2.5。根据本专利技术的另一实施方式，涉及一种包含六氧化四砷(As4O6)的多晶型物作为有效成分的用于抑制乳腺癌转移的药物组合物，尤其涉及包含99％以上的六氧化四砷的多晶型物a的用于抑制乳腺癌转移的药物组合物。下面，对本专利技术进行更详细的说明。本专利技术涉及一种包含六氧化四砷(As4O6)作为有效成分的用于预防或治疗乳腺癌的药物组合物，尤及一种包含99％以上的六氧化四砷的多晶型物a(As4O6-a)的药物组合物。根据本专利技术的另一实施方式，涉及一种包含六氧化四砷(As4O6)的多晶型物作为有效成分的用于预防或治疗乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征为，所述用于预防或治疗乳腺癌的药物组合物包括以下工序而制得；将氯化钠在100～800℃下加热后进行冷却的第一工序；将三氧化二砷(As2O3)置于氯化钠上，然后在密闭状态下从100℃加热至1000℃后进行冷却的第二工序；在滤纸中分离结晶化的结晶的第三工序；以及用上述第三工序中获得的结晶来代替第二工序中的三氧化二砷重复实施4～10次第二工序及第三工序，从而获得六氧化四砷结晶的第四工序；在所述第四工序中获得的六氧化四砷结晶包含99％以上的六氧化四砷的多晶型物a(As4O6-a)。准备高岭土材质的合成反应器，以及在合成反应器的上方能够安装过滤器的夹钳(clamp)，在合成反应器内放置氯化钠进行加热及冷却。在本专利技术的制备方法中使用氯化钠的原因是，在第二工序中将三氧化二砷放置在氯化钠上进行加热，能够使得热均匀地传递到砷化合物上，有助于砷化合物的升华，为了通过第一工序来去除这种氯化钠的杂质及水分，在100～800℃下加热2～6小时。在第一工序中，对氯化钠进行加热后，在室温下冷却3～10小时。之后，进行第二工序。即，将三氧化二砷(As2O3)置于氯化钠上，然后在密闭状态下从100℃加热至1000℃后进行冷却。在此，放置三氧化二砷后，在夹钳上安装3～6个能够捕集升华的砷的过滤器(滤纸)，使得各过滤器与过滤器之间的间距为2mm～6mm。此时使用的过滤器优选使用基本重量(basicweight)为70～100g/m2，厚度(thickness)为0.17～0.25mm，过滤速度(filtrationspeed)为22～30s/100ml，以及保留粒径(retentionrate)为5～10μm的过滤器。安装过滤器之后进行密闭，然后在合成反应器下部从100℃阶段性地升温至1000℃，同时加热3～10小时，使得滤纸的最上方中心部的温度维持在150℃±100℃，使得六氧化四砷通过滤纸的同时被结晶化。然后，在常温下冷却5小时以上，优选冷却5～10小时。然后，实施第三工序。即，对间隔层叠设置的3～6个滤纸所捕获的白色结晶进行分离。去除本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于预防或治疗乳腺癌的药物组合物，其特征在于，其为包含六氧化四砷(As4O6)的多晶型物作为有效成分的用于预防或治疗乳腺癌的药物组合物，其包含99％以上的具有下述i至iii的特性的六氧化四砷的多晶型物a；i、单位细胞常数：

【技术特征摘要】
2016.11.21 KR 10-2016-01552281.一种用于预防或治疗乳腺癌的药物组合物，其特征在于，其为包含六氧化四砷(As4O6)的多晶型物作为有效成分的用于预防或治疗乳腺癌的药物组合物，其包含99％以上的具有下述i至iii的特性的六氧化四砷的多晶型物a；i、单位细胞常数：α＝β＝γ＝90°，ii、As-O键长：iii、O-As-O键角：98.36°。2.根据权利要求1所述的用于预防或治疗乳腺癌的药物组合物，其特征在于，所述组合物包含小于1％的具有下述i至iii的特性的六氧化四砷的多晶型物b；i、单位细胞常数：α＝β＝γ＝90°，ii、As-O键长：iii、O-As-O键角：109.47°。3.根据权利要求1所述的用于预防或治疗乳腺癌的药物组合物，其特征在于，所述六氧化四砷的纯度为99.9％以上。4.根据权利要求1所述的用于预防或治疗乳腺癌的药物组合物，其特征在于，所述多晶型物a在X-...

【专利技术属性】
技术研发人员：裴日周，连增林，
申请(专利权)人：凯马斯株式会社，
类型：发明
国别省市：韩国,KR