包含六氧化四砷的多晶型物的用于预防或治疗癌的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种包含99％以上的六氧化四砷的多晶型物作为有效成分的药物组合物a(As4O6‑a)的用于预防或治疗癌的药物组合物，其包含99％以上的具有下述i至iii的特性的六氧化四砷的多晶型物a；i、单位细胞常数：

Pharmaceutical composition containing six oxidized four arsenic polymorphs for prevention or treatment of cancer

The present invention relates to a pharmaceutical composition a (As4O6_a) containing more than 99% polymorphic arsenic HEXAOXIDE as an active ingredient for the prevention or treatment of cancer, comprising more than 99% polymorphic arsenic HEXAOXIDE a having the characteristics of the following I to I I i, i, unit cell constant:

【技术实现步骤摘要】
包含六氧化四砷的多晶型物的用于预防或治疗癌的药物组合物
本专利技术涉及一种包含六氧化四砷的多晶型物的用于预防或治疗癌的药物组合物。
技术介绍
癌被特定为不可抑制的细胞生长，而这种非正常的细胞生长会形成被称作肿瘤(tumor)的细胞块，从而渗透到周围的组织中，严重时还会转移到身体的其它器官。从学术角度来说也被称为新生物(neoplasia)。癌以不同程度的患病率而对身体的所有的组织及脏器产生影响。癌的种类根据癌细胞最初产生的组织及脏器进行分类，也可以根据癌细胞的形态和产生起源来进行分类。通常，肺癌、胃癌、大肠癌、宫颈癌等是将肿瘤最初产生的脏器为基准来命名的。此外，从产生起源方面来说，大致分为结缔组织性肿瘤、上皮性肿瘤、腺瘤等。在韩国最为多发的癌症为甲状腺癌，其次按照胃癌、大肠癌、肺癌的顺序发病率较高。对于癌症的治疗可以分为去除固化在脏器上的癌组织或杀灭癌细胞的积极治疗方法和延迟癌细胞的进行，从而使副作用最小化的缓解疗法。在癌症产生的初期的情况下，可以选择使用通过手术、抗癌化学疗法、放射线治疗等来去除肿瘤或利用化学药物及放射线等来杀死癌细胞的治疗方法。但是，对于晚期癌症患者来说，由于积极的治疗方法带来的副作用相对要大，因此可以选择减缓癌细胞的进行，从而降低副作用，提高生活品质的治疗方法。一般情况下，抗癌剂是指属于积极治疗方法的抗癌化学疗法，包括将癌细胞利用毒性物质杀灭的细胞毒性抗癌剂、选择性地作用于癌细胞及组织周边的新生血管的靶标抗癌剂等(正根英，2016).大部分的抗癌剂是作用于快速生长及分裂的癌细胞，从而显示出效果的药剂，其也会攻击快速生长分裂的部分正常细胞，从而引起副作用，目前为止还没有开发出能够完全治疗癌的治疗剂。因此，关于癌症的治疗，持续需要开发出一种具有优异的抗癌效果的治疗剂。此外，本专利技术人已经以下述技术特征获得了韩国授权专利号为第272835号的专利。所述技术特征为，通过提纯技术从含有砷的自然产砷石中精制出的六氧化四砷在动物实验中显示出了抑制癌转移的效果，并且在对子宫癌、膀胱癌、肺癌、上颌窦癌、肾癌等晚期癌症患者进行给药时，具有优异的抗癌治疗效果。本专利技术人通过对砷的持续地进行研究的结果为，发现了采用与上述授权专利中所公开的方法不同的新型制备方法能够制备出含有99％以上的六氧化四砷的多晶型物a的六氧化四砷，而包含这种六氧化四砷的组合物能够抑制多种癌的生长，从而在预防或治疗癌方面具有显著的效果，从而完成了本专利技术。现有技术文献专利文献(专利文献0001)韩国授权专利第272835号(天然化学物质六氧化四砷作为新型抗肿瘤治疗剂的用途及其药物组合物，2000.08.30.授权)非专利文献(非专利文献0001)正根英，抗癌化学疗法的介绍及治疗动向，BRICView动向报告，2016-T20，2016
技术实现思路
专利技术要解决的技术问题本专利技术的目的在于，提供一种包含六氧化四砷(As4O6)的多晶型物作为有效成分的用于预防或治疗癌的药物组合物。本专利技术的另一目的在于，提供一种包含六氧化四砷(As4O6)的多晶型物作为有效成分的用于预防或治疗癌的药物组合物的制备方法。技术方案本专利技术涉及一种包含六氧化四砷(As4O6)的多晶型物的用于预防或治疗癌的药物组合物，涉及一种包含99％以上的六氧化四砷的多晶型物a(As4O6-a)的组合物。所述组合物可以包含小于1％的六氧化四砷的多晶型物b(As4O6-b)。所述六氧化四砷的纯度可以为99.9％以上。所述As4O6-a及As4O6-b可以为具有下述(i)～(iii)的特性的六氧化四砷多晶型物。表1所述As4O6-a的特征为，在X-射线粉末衍射分光图中，在光源波长为时，在衍射角2θ10°～50°的范围下，用1°/min的速度(扫描步进0.02°)表示的峰显示为13.84、27.88、32.32、35.3、39.84、42.38、46.34、48.6及49.34的晶型(参见图1)。此外，2θ值13.8和27.9中显示的主峰的比率为1：1.3。所述As4O6-b的特征为，在X-射线粉末衍射分光图中，在光源波长为时，在衍射角2θ10°～50°的范围下，用1°/min的速度(扫描步进0.02°)表示的峰显示为13.86、27.92、32.36、35.34、39.9、42.44、46.4、48.66及49.4的晶型(参见图1)。此外，2θ值13.8和27.9中显示的主峰的比率为1：2.5。所述癌可以选自肺癌、食道癌、胃癌、大肠癌、前列腺癌、胰腺癌、宫颈癌、卵巢癌及子宫内膜癌。下面，对本专利技术进行更详细的说明。本专利技术涉及一种包含六氧化四砷(As4O6)作为有效成分的用于预防或治疗癌的药物组合物，涉及一种包含99％以上的六氧化四砷的多晶型物a(As4O6-a)的药物组合物。根据本专利技术的另一实施方式，涉及一种包含六氧化四砷(As4O6)的多晶型物作为有效成分的用于预防或治疗癌的药物组合物的制备方法，本专利技术的用于预防或治疗癌的药物组合物通过包括将氯化钠在100～800℃下加热后进行冷却的第一工序；将三氧化二砷(As2O3)置于氯化钠上，然后在密闭状态下从100℃加热至1000℃后进行冷却的第二工序；在滤纸中分离结晶化的结晶的第三工序；以及用上述第三工序中获得的结晶来代替第二工序中的三氧化二砷重复实施4～10次第二工序及第三工序，从而获得六氧化四砷结晶的第四工序的制备方法来制得，涉及在上述第四工序中获得的六氧化四砷结晶包含99％以上的六氧化四砷的多晶型物a(As4O6-a)的用于预防或治疗癌的药物组合物的制备方法。准备高岭土材质的合成反应器，以及在合成反应器的上方能够安装过滤器的夹钳(clamp)，在合成反应器内放置氯化钠进行加热及冷却。在本专利技术的制备方法中使用氯化钠的原因是，在第二工序中将三氧化二砷放置在氯化钠上进行加热，能够使得热均匀地传递到砷化合物上，有助于砷化合物的升华，为了通过第一工序来去除这种氯化钠的杂质及水分，在100～800℃下加热2～6小时。在第一工序中，对氯化钠进行加热后，在室温下冷却3～10小时。之后，进行第二工序。即，将三氧化二砷(As2O3)置于氯化钠上，然后在密闭状态下从100℃加热至1000℃后进行冷却。在此，放置三氧化二砷后，在夹钳上安装3～6个能够捕集升华的砷的过滤器(滤纸)，使得各过滤器与过滤器之间的间距为2mm～6mm。此时使用的过滤器优选使用基本重量(basicweight)为70～100g/m2，厚度(thickness)为0.17～0.25mm，过滤速度(filtrationspeed)为22～30s/100ml，以及保留粒径(retentionrate)为5～10μm的过滤器。安装过滤器之后进行密闭，然后在合成反应器下部从100℃阶段性地升温至1000℃，同时加热3～10小时，使得滤纸的最上部中心部的温度维持在150℃±100℃，使得六氧化四砷通过滤纸的同时被结晶化。然后，在常温下冷却5小时以上，优选冷却5～10小时。然后，实施第三工序。即，对间隔层叠设置的3～6个滤纸所捕集的白色结晶进行分离。去除合成反应器中的氯化钠上残留的微量的三氧化二砷后，放上所述捕集的白色结晶，然后以相同的条件重复实施4～10次第二工序及第三工序，最终获得六氧化四砷。对本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于预防或治疗癌的药物组合物，其特征在于，其为包含六氧化四砷(As4O6)的多晶型物作为有效成分的用于预防或治疗癌的药物组合物，其包含99％以上的具有下述i至iii的特性的六氧化四砷的多晶型物a；i、单位细胞常数：

【技术特征摘要】
2016.12.09 KR 10-2016-01672221.一种用于预防或治疗癌的药物组合物，其特征在于，其为包含六氧化四砷(As4O6)的多晶型物作为有效成分的用于预防或治疗癌的药物组合物，其包含99％以上的具有下述i至iii的特性的六氧化四砷的多晶型物a；i、单位细胞常数：α＝β＝γ＝90°，ii、As-O键长：iii、O-As-O键角：98.36°。2.根据权利要求1所述的用于预防或治疗癌的药物组合物，其特征在于，所述组合物包含小于1％的具有下述i至iii的特性的六氧化四砷的多晶型物b；i、单位细胞常数：α＝β＝γ＝90°，ii、As-O键长：iii、O-As-O键角：109.47°。3.根据权利要求1所述的用于预防或治疗癌的药物组合物，其特征在于，所述六氧化四砷的纯度为99.9％以上。4.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：裴日周，连增林，
申请(专利权)人：凯马斯株式会社，
类型：发明
国别省市：韩国,KR