一种苯甲酸酯类化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及一种苯甲酸酯类化合物及其制备方法与应用，所述小分子化合物为苯甲酸酯类化合物(E)‑4‑((4‑(4‑(4‑(3‑甲氧基‑3‑氧代丙‑1‑烯基)苯烯基)苯甲酰基)哌嗪甲酰基)哌嗪‑1‑羰基)‑苄氧基)‑苄氧基)‑苯甲酸酯，能有效抑制泛素连接酶Nedd4与泛素结合酶UbCH5c的相互作用，体外泛素化实验也证明该苯甲酸酯类化合物能有效抑制Nedd4底物TMEPAI的体外泛素化，同时MTT实验证明该苯甲酸酯类化合物对人乳腺癌MCF7细胞具有一定的杀伤作用，其IC50值为60μM，可以靶向抑制Nedd4活性并可作为一种全新的抗肿瘤药物。

Benzoic acid ester compound and preparation method and application thereof

The present invention relates to a benzoate compound and its preparation method and application. The small molecular compound is a benzoate compound (E) ((4) (4, 4 (3, 3, 1, 1, 1) benzyl) benzoyl) piperazine (piperazine) and benzoxyl), benzoxyl) benzoxyl benzoxyl benzoxyl) It can effectively inhibit the interaction of ubiquitin ligase Nedd4 and ubiquitin binding enzyme UbCH5c, and in vitro ubiquitination experiments also prove that the benzoate can effectively inhibit the ubiquitination of Nedd4 substrate TMEPAI in vitro, and MTT experiments show that the benzoate has a certain killing effect on human breast cancer MCF7 cells, and its IC50 The value is 60 micron M, which can inhibit Nedd4 activity and can be used as a new anticancer drug.

【技术实现步骤摘要】
一种苯甲酸酯类化合物及其制备方法与应用
本专利技术涉及一种化合物及其制备方法与应用，尤其是一种苯甲酸酯类化合物及其制备方法与应用。
技术介绍
恶性肿瘤已经成为危害人类生命与健康的重大疾病之一。世界卫生组织报告显示，2008年全世界约有1270万恶性肿瘤新增患者，760万死于恶性肿瘤。因此，进一步研究肿瘤发生和发展的机制，开发新型抗肿瘤药物，减轻肿瘤对人类生命健康的威胁，是一个重要的研究课题。传统的抗肿瘤药物主要包括细胞毒药物、影响激素平衡的药物和生物反应调节剂等。近年来，随着恶性肿瘤研究的不断深入和抗肿瘤药物研究的发展，出现了许多新型的针对不同靶点的分子靶向药物。例如，美国食品医药管理局(FDA)于2003年批准了应用一种新型的蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib，商品名：万珂Velcade)来治疗多发性骨髓瘤。硼替佐米能够特异性抑制哺乳动物细胞内26S蛋白酶体的类胰凝乳蛋白酶(chymotrypsin-like)活性，对细胞内一连串的信号转导产生影响，最终导致癌细胞死亡。研究表明，硼替佐米对治疗包括骨髓瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、卵巢癌和前列腺癌在内的多种恶性肿瘤均显示出良好本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种苯甲酸酯类化合物，其特征在于：为(E)‑4‑((4‑(4‑(4‑(3‑甲氧基‑3‑氧代丙‑1‑烯基)苯烯基)苯甲酰基)哌嗪甲酰基)哌嗪‑1‑羰基)‑苄氧基)‑苄氧基)‑苯甲酸酯，具有式(I)所示结构：

【技术特征摘要】
2017.12.04 CN 20171125940041.一种苯甲酸酯类化合物，其特征在于：为(E)-4-((4-(4-(4-(3-甲氧基-3-氧代丙-1-烯基)苯烯基)苯甲酰基)哌嗪甲酰基)哌嗪-1-羰基)-苄氧基)-苄氧基)-苯甲酸酯，具有式(I)所示结构：2.权利要求1所述苯甲酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：具备步骤如下：(1)取化合物1叔丁基哌嗪-1-甲酸叔丁酯用二氯甲烷溶解，冰浴搅拌条件下缓慢加入4-氯甲基苯甲酰氯，搅拌后加入三乙胺室温反应，TLC检测反应完全后用饱和氯化铵水溶液/乙酸乙酯萃洗，合并有机相用饱和食盐水洗，Na2SO4干燥，以V(己烷)﹕V(乙酸乙酯)＝2﹕1的混合溶液为洗脱剂，200～300目硅胶柱层析纯化，得到化合物2哌嗪-1-甲酸叔丁酯；(2)取化合物2哌嗪-1-甲酸叔丁酯(2.0g，5.90mmol)并加入DMF溶解，搅拌条件下加入碳酸钾(897mg，6.49mmol)，尼泊金甲酯(988mg，6.49mmol)，室温下反应，TLC检测反应完全后用乙酸乙酯萃取，合并有机相用饱和食盐水洗，Na2SO4干燥，以V(己烷)﹕V(乙酸乙酯)＝3﹕1的混合溶液为洗脱剂，200～300目硅胶柱层析纯化，得到化合物3(4-((4-(甲氧基羰基)苯氧基)甲基)苯甲酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯；(3)取化合物34-((4-(甲氧基羰基)苯氧基)甲基)苯甲酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯并加入DCM溶解，0℃搅拌条件下加入三氟乙酸与二氯甲烷的混合溶液，室温下反应，TLC检测反应完全，减压旋蒸除去三氟乙酸和二氯甲烷，加入饱和NaHCO3水溶液搅拌至有大量白色固体析出，抽滤并水洗滤饼，真空干燥得到化合物44-((4-(哌嗪-1-羰基)苄基)氧基)苯甲酸甲酯；(4)取化合物44-((4-(哌嗪-1-羰基)苄基)氧基)苯甲酸甲酯中加入二氯甲烷溶解，0℃搅拌条件下加入4-溴苯甲酰氯，然后加入三乙胺室温反应12h，TLC检测反应完全，用饱和氯化铵水溶液/乙酸乙酯萃洗...

【专利技术属性】
技术研发人员：刁爱坡，李玉银，郁彭，赵苗苗，陈月，李丙旭，
申请(专利权)人：天津科技大学，
类型：发明
国别省市：天津,12