【技术实现步骤摘要】
苯基丙酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
本专利技术属于医药领域，涉及一种苯基丙酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。特别地，本专利技术涉及通式(I)所示的苯基丙酰胺类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物，以及其作为κ阿片样物质受体(KOR受体)激动剂的用途和其在制备治疗和/或预防疼痛和疼痛相关疾病的药物中的用途。
技术介绍
阿片受体是一类重要的G蛋白偶联受体，是内源性阿片肽及阿片类药物结合的靶点，阿片受体激活后对神经系统免疫及内分泌系统具有调节作用，阿片类药物是目前最强且常用的中枢镇痛药。内源性阿片肽是哺乳动物体内天然生成的阿片样活性物质，目前已知的内源性阿片肽大致分为脑啡肽、内啡肽、强啡肽和新啡肽几类(PharmacolRev2007；59:88–123)，中枢神经系统中存在其相应的阿片受体，即μ、δ、κ受体等。κ阿片受体(κ-opioidreceptor,KOR)由380个氨基酸组成，强啡肽是其内源性配体。在感觉神经元、背根神经节细胞和初级传入神经元末梢中均有表达，参与痛觉、神经内分泌、情感行为和认知等重要的生理活动。目前已知人KOR由...
【技术保护点】
一种通式(I)所示的化合物：
【技术特征摘要】
2016.02.23 CN 20161009885661.一种通式(I)所示的化合物：或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式，或其可药用的盐，其中：G为C＝O或O＝S＝O；R1选自氢原子、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OR3、-C(O)R3、-C(O)OR3、-S(O)mR3和-NR4R5，其中所述的烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被选自烷基、卤代烷基、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和NR6R7中的一个或多个取代基所取代；R2选自氢原子、烷基、烷氧基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OR3、-C(O)R3和-C(O)OR3，其中所述的烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被选自烷基、卤代烷基、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；R3选自氢原子、烷基、氨基、烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被选自烷基、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；R4和R5各自独立地选自氢原子、烷基、烷氧基、羟烷基、羟基、氨基、羧酸酯基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被选自烷基、卤素、羟基、氨基、羧酸酯基、硝基、氰基、烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；R6为氢原子或W；R7选自氢原子、烷基、C(O)R8、C(O)OR8、C(O)NR9R10或W，其中所述的烷基任选被选自烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、羧酸基和羧酸酯基中的一个或多个取代基所取代；R8选自氢原子、烷基、烷氧基、氨基、环烷基和杂环基，其中所述的杂环基任选被选自烷基、烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、羧酸基和羧酸酯基中的一个或多个取代基所取代；R9和R10各自独立地选自氢原子、烷基或卤代烷基；其中所述的烷基任选被选自羧酸基、烷氧基、氨基、氰基、硝基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；或者，R9和R10与相连接的氮原子一起形成杂环基，其中所述的杂环基内含有1～2个相同或不同选自N、O和S的杂原子，并且所述的杂环基任选被选自烷基、烷氧基、卤素、氨基、氰基、硝基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、羧酸基、羧酸酯基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；W为氨基保护基；且m为0、1或2。2.根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物，其为通式(II)所示的化合物：或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式，或其可药用盐，其中：R1和R2如权利要求1中所定义。3.根据权利要求1～2中任一项所述的通式(I)所示的化合物或其盐，其中R1为烷基或OR3，其中...
【专利技术属性】
技术研发人员：李心，何威，刘涛，贺峰，陶维康，孙飘扬，
申请(专利权)人：江苏恒瑞医药股份有限公司，上海恒瑞医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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