一种奥司他韦手性杂质的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种式7所示的奥司他韦手性杂质的制备方法，该方法包括以下步骤：（a）化合物1在氯化铵的作用下，用叠氮化钠从背面进攻环氧，同时构型翻转，得到化合物2；（b）化合物2在还原剂的作用下发生Staudinger反应，在Boc酸酐作用下对还原后氨基进行保护得到化合物3；（c）化合物3在缚酸剂以及甲基磺酰氯的作用下与4位羟基形成甲磺酸酯，得到化合物4；（d）化合物4在叠氮化钠作用下，构型翻转，得到化合物5；（e）化合物5在还原剂作用下还原叠氮，同时加入乙酸酐保护氨基得到化合物6；（f）化合物6在脱保护剂作用下脱去Boc保护基得到化合物7。本发明专利技术提供了一种合成奥司他韦手性杂质的方法，其制备的奥司他韦手性杂质可用于奥司他韦生产中杂质的定性和定量分析，有利于提高奥司他韦的质量标准，也可用于磷酸奥司他韦的注册申报。

Preparation of a kind of oseltamivir hand impurity

The present invention relates to a preparation method of the chiral impurity of oseltamivir shown in a formula 7. The method comprises the following steps: (a) compound 1, under the action of ammonium chloride, uses sodium azide to attack epoxy from the back, while the configuration is turned over, and compound 2 is obtained; (B) compound 2 has a Staudinger reaction under the action of reducing agent, in B Under the action of OC anhydride to protect the amino group after reduction, compound 3; (c) compound 3 form methanesulfonate with 4 hydroxyl groups under the action of acid binding agent and methyl sulfonyl chloride to obtain compound 4; (d) compound 4 under the action of sodium azide, the configuration flipped and compound 5 was obtained; (E) compound 5 was under the action of reducing agent. Reduction of azide and addition of acetic anhydride to protect the amino group yields compound 6; (f) compound 6 is removed from the Boc protective group under the action of the deprotector, and compound 7 is obtained. The invention provides a method for the synthesis of oseltamivir hand impurities. The preparation of the oseltamivir hand impurities can be used for the qualitative and quantitative analysis of impurities in oseltamivir production, to improve the quality standards of oseltamivir and to the registration of oseltamivir phosphate.

【技术实现步骤摘要】
一种奥司他韦手性杂质的制备方法
本专利技术涉及医药化工领域，具体涉及一种奥司他韦手性杂质的制备方法。
技术介绍
磷酸奥司他韦（Oseltamivirphosphate），化学名为：（3R，4R，5S）-4-乙酰胺-5-胺基-3（1-丙氧乙酯）-1-环己烷-1羧酸乙酯磷酸盐，是一种用于预防或治疗流感的抗病毒药物，由美国的吉利德科学公司研制开发，并于1999年获FDA批准上市。磷酸奥司他韦作为世界公认有效的抗流感病毒药物，已在全球60多个国家、地区销售，并在主要国家地区进入流感预防用药储备库。2009年H1N1流感大流行期间，其全球销售收入超30亿美元，2014年、2015年的全球销售额也近10亿美元。磷酸奥司他韦属于流感、禽流感爆发战略性药物，不同于普通感冒药物，随着各国对流感的逐步关注与重视，以及在疫情蔓延和市场需求的推动下，磷酸奥司他韦的市场前景十分广阔。磷酸奥司他韦活性成分奥司他韦具有三个手性中心，所以有7个相对的手性异构体，结构式如下：奥司他韦的这些手性异构体与奥司他韦结构相似、性质相近，对产品质量可能产生影响。本专利技术设计了一种奥司他韦手性异构体杂质的制备方法，其制备的奥司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种奥司他韦手性异构体杂质(化合物7)的制备方法，其特征包括以下步骤：（a）化合物1在醇类溶剂和氯化铵的作用下，用叠氮化钠从背面进攻环氧，同时构型翻转，得到化合物2；

【技术特征摘要】
1.一种奥司他韦手性异构体杂质(化合物7)的制备方法，其特征包括以下步骤：（a）化合物1在醇类溶剂和氯化铵的作用下，用叠氮化钠从背面进攻环氧，同时构型翻转，得到化合物2；（b）化合物2在还原剂的作用下发生Staudinger反应，利用Boc酸酐保护还原后的氨基得到化合物3；（c）化合物3在缚酸剂以及甲基磺酰氯的作用下与4位羟基形成甲磺酸酯，得到化合物4；（d）叠氮化钠背面亲核取代，构型翻转得到化合物5；（e）化合物5在还原剂作用下还原叠氮，同时加入乙酸酐保护氨基得到化合物6；（f）化合物6在脱保护剂的作用下脱去Boc保护基得到化合物7；。2.根据权利要求1所述的一种奥司他韦手性杂质的制备方法，其特征在于，反应步骤（a）中，所用醇类溶剂选自甲醇、乙醇或异丙醇。3.根据权利要求1所述的一种奥司他韦手性杂质的制备方法，其特征在于，反应步骤（a）中，反应温度为40℃～75℃。4....

【专利技术属性】
技术研发人员：胡畏，陈德宝，丁建圣，刘艳华，
申请(专利权)人：杭州新博思生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33