一种双氯芬酸钠的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种双氯芬酸钠的合成方法，包括以下步骤：(1)将邻溴苯乙酸甲酯和2,6‑二氯苯胺两者在铜催化剂和碱性化合物的作用下于有机溶剂中进行缩合反应得到双氯芬酸甲酯，该缩合反应的温度为100～200℃，时间为20～50h；(2)将双氯芬酸甲酯与碱性化合物在溶剂中进行水解反应得到双氯芬酸钠；水解反应的温度为50～100℃，时间为2～30h。本发明专利技术通过对其关键合成方法的整体工艺流程、以及各个反应步骤的反应条件及参数改进，与现有技术相比能够有效解决双氯芬酸钠的合成方法原料毒性大、价格昂贵、反应条件苛刻、难以实现工业化等的问题。

A synthetic method of diclofenac sodium

The invention discloses a method for the synthesis of diclofenac sodium, which comprises the following steps: (1) the condensation reaction of the two methyl bromide methyl acetate and 2,6 two chloro aniline under the action of copper catalyst and alkaline compound is obtained by condensation reaction in an organic solvent, the condensation reaction temperature is 100~200, and the time is 20 ~ 50h. (2) diclofenac sodium was obtained by hydrolysis of diclofenac methyl ester and alkaline compound in the solvent; the temperature of the hydrolysis reaction was 50~100 C, and the time was 2 ~ 30h. By improving the overall process flow of the key synthesis method and the reaction conditions and parameters of each reaction step, the invention can effectively solve the problems of large toxicity, expensive price, harsh reaction conditions and hard to industrialize the synthesis of diclofenac sodium, compared with the existing technology.

【技术实现步骤摘要】
一种双氯芬酸钠的合成方法
本专利技术属于药物化学领域，更具体地，涉及一种非甾体消炎镇痛药双氯芬酸钠的合成方法。
技术介绍
双氯芬酸钠，如式(I)所示，具有消炎、止痛及祛热的作用，其消炎、止痛及祛热作用比同类型消炎药强很多，尤其是在治疗风湿病和类风湿性关节炎方面效果尤为显著。双氯芬酸钠的治疗特点有药效强，见效快，口服剂量小，吸收迅速，长期反复使用无积蓄作用，对肝、肾及造血系统无明显副作用，适用的人群广泛。双氯芬酸钠作为一种重要的药用试剂，国际上和国内其合成方式主要有：英国专利1132128、美国专利3558690和费声钱等(医药工业，1979，10，14)描述了以邻氯苯甲酸为起始原料经Ullmann缩合和脱羧反应制得关键中间体2,6-二氯二苯胺，继而经酰化、关环、水解开环/成盐即得(I)。此法是我国最早用于生产(I)的合成路线，原料易得，但步骤冗长，由邻氯苯甲酸到2,6-二氯二苯胺脱羧温度高达280℃，反应条件苛刻，合成过程用到毒性较大及腐蚀性强的化合物，造成环境污染严重，且总收率仅为15％。荷兰专利6604752和日本专利23418描述了用溴苯与2,6-二氯苯胺进行Ullmann缩合本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种双氯芬酸钠的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将邻溴苯乙酸甲酯和2,6‑二氯苯胺两者在铜催化剂和碱性化合物的作用下于有机溶剂中进行缩合反应得到双氯芬酸甲酯，该缩合反应的反应温度为100～200℃，反应时间为20～50h；(2)将所述步骤(1)得到的所述双氯芬酸甲酯与碱性化合物在溶剂中进行水解反应得到双氯芬酸钠；所述水解反应的反应温度为50～100℃，反应时间为2～30h。

【技术特征摘要】
1.一种双氯芬酸钠的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将邻溴苯乙酸甲酯和2,6-二氯苯胺两者在铜催化剂和碱性化合物的作用下于有机溶剂中进行缩合反应得到双氯芬酸甲酯，该缩合反应的反应温度为100～200℃，反应时间为20～50h；(2)将所述步骤(1)得到的所述双氯芬酸甲酯与碱性化合物在溶剂中进行水解反应得到双氯芬酸钠；所述水解反应的反应温度为50～100℃，反应时间为2～30h。2.如权利要求1所述双氯芬酸钠的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述铜催化剂为铜粉、氯化亚铜、溴化亚铜、以及碘化亚铜中的至少一种；所述邻溴苯乙酸甲酯与所述铜催化剂两者的摩尔比为1:0.1～0.5；优选的，所述缩合反应的反应温度为100～150℃，反应时间为20～40h。3.如权利要求2所述双氯芬酸钠的合成方法，其特征在于，所述邻溴苯乙酸甲酯与所述铜催化剂两者的摩尔比为1:0.2～0.4。4.如权利要求1所述双氯芬酸钠的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述邻溴苯乙酸甲酯与所述2,6-二氯苯胺两者的摩尔比为1:2～5。5.如权利要求4所述双氯芬酸钠的合成方法，其特征在于，所述邻...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱大建，
申请(专利权)人：深圳华中科技大学研究院，
类型：发明
国别省市：广东,44