地塞米松中间体的制备方法技术
Preparation of dexamethasone intermediates
The invention provides a preparation method for the intermediate of dexamethasone, which involves the synthesis of 17 alpha CN by the cyanidation reaction of the compound I in a buffer salt system, and the product is rearranged and rearranged in a weak alkaline inorganic salt water solution to synthesize 17 beta CN, that is, compound III, and the invention and the traditional process phase. In addition, the synthesis of 17 alpha CN with a buffer salt system and the synthesis of 17 beta CN by transposition reaction can effectively control the production of 5 CN impurities in the reaction process, improve the yield and purity of the reaction, reduce the production cost, and be suitable for large-scale production.
【技术实现步骤摘要】
地塞米松中间体的制备方法
本专利技术涉及药物合成领域，特别是涉及一种地塞米松中间体的制备方法。
技术介绍
甾体药物是一种广泛应用于临床的药物；地塞米松，别名德沙美松、醋酸氟美松，主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病，严重的支气管哮喘，皮炎等过敏性疾病等，在医学上应用广泛，市场经济效益好。对于地塞米松及其类似物的合成，大部分难点集中在17位侧链的合成；目前，在合成地塞米松17位侧链时，大部分是通过如下反应路线实现的：该合成路线，底物直接在无机弱碱盐体系中，与丙酮氰醇反应制得，该氰化反应收率低，约83％，原因是因为反应过程中产生5-CN杂质化合物Ⅳ，约占14％以上，导致收率低，成本增加，因此，反应过程中控制杂质化合物Ⅳ的生成尤为关键，其结构式如下所示：以上
技术介绍
内容的公开仅用于辅助理解本专利技术的专利技术构思及技术方案，其并不必然属于本专利申请的现有技术，在没有明确的证据表明上述内容在本专利申请的申请日已经公开的情况下，上述
技术介绍
不应当用于评价本申请的新颖性和创造性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提出一种收率高、纯度高的地塞米松中间体的制备方法，具体技术方案如下...
【技术保护点】
一种地塞米松中间体的制备方法，其特征在于，包括以下反应步骤：(一)氰化反应
【技术特征摘要】
1.一种地塞米松中间体的制备方法，其特征在于，包括以下反应步骤：(一)氰化反应(二)转位反应式中，环A和B代表以下基团：式中，R3为醚或酯的残基，当R3为醚的残基时，R3为C1-C2的烃基，C6-C8的芳基；当R3代表酯的残基时，其为-COR3；式中，n＝2或3；式中，R9为α-OH或H；所述的氰化反应以化合物Ⅰ为原料，在缓冲盐体系中和氰基化合物经氰化反应得到化合物Ⅱ；所述的转位反应为化合物Ⅱ在弱碱性无机盐水溶液中经转位反应制得地塞米松中间体，即得化合物Ⅲ。2.如权利要求1所述的地塞米松中间体的制备方法，其特征在于：所述的氰化反应为在缓冲盐体系中加入有机溶剂1，再加入化合物Ⅰ，搅拌均匀，加入氰基化合物，TLC监控反应完全，经水析、减压抽滤、烘干制得化合物Ⅱ。3.如权利要求1所述的地塞米松中间体的制备方法，其特征在于：所述的转位反应为在弱碱性无机盐水溶液中依次加入有机溶剂2、化合物Ⅱ，搅拌均匀，保温反应完毕，TLC监控反应完全后，加水水析，过滤、漂洗、烘干制得地塞米松中间体，即化合物Ⅲ。4.如权利要求1-2任一项所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨坤，于传云，周健柳，
申请(专利权)人：广西万德药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广西,45
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