The present invention relates to a class of quinoline compounds, their preparation methods and their medical applications, especially for the use of BET bromodomain inhibitors in the treatment of cancer.
【技术实现步骤摘要】
一种喹啉类BETbromodomain抑制剂及其制备方法和用途
本专利技术涉及一种喹啉类化合物、它们的制备方法。本专利技术进一步涉及其作为BETbromodomain抑制剂在治疗癌症方面的医疗用途。
技术介绍
机体在应对生理和环境刺激时，DNA的化学修饰(例如胞嘧啶的甲基化)和染色体DNA-包装组蛋白修饰(例如，乙酰化，甲基化，磷酸化和泛素化)决定表观遗传调节基因的激活和沉默。组蛋白修饰，共价翻译后修饰(PTM)，与调节机体各种正常或疾病相关的过程密切相关，而组蛋白赖氨酸残基的乙酰化被认为是转录活性基因的标志。一方面，赖氨酸乙酰化可以中和其正电荷导致组蛋白与带负电荷的DNA亲和力降低，或者破坏核小体包装，产生可访问的染色质结构，能够招募转录机制。另一方面乙酰化赖氨酸为蛋白质识别模块提供结合位点。Bromodomain(BRD)是一类能够特异性识别组蛋白中乙酰化赖氨酸(KAc)的保守蛋白结构域，通过与乙酰化赖氨酸结合促使染色质重塑因子和转录因子等相关蛋白富集于特定的基因转录位点，改变RNA聚合酶II的活性，调节基因的转录表达。人体内发现的61种BRD结构域存在于46...
【技术保护点】
一种通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：
【技术特征摘要】
1.一种通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中R1为非取代或取代的1～6碳的直链或支链烷烃、非取代或取代的3～6碳的环烷基、苯基、各种取代的苯基、苄基或苯环上各种取代的苄基、芳香性的杂环或各种取代的芳香性的杂环；R2为氢、氟、氯、溴、碘、羟基、氨基或烷氧基；R3为氢、氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、烷氧基、苯基、各种取代的苯基、苄基或苯环上各种取代的苄基、芳香性的杂环或各种取代的芳香性的杂环；R4或R5各自独立地表示为1～3碳的烷烃或氢；X为氧或硫；n为1、2或3。2.根据权利要求1所述的式I化合物，其特征在于，所述的式I化合物中：R1为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、各种取代的苯基或苄基；R2为氢、羟基或氨基；R3为氢、羟基或烷氧基；R4或R5各自独立地表示为甲基、乙基或氢；X为氧或硫；n为1或2。3.根据权利要求1所述的式I化合物，其特征在于，所述的式I化合物中：R1为甲基、异丙基、环丙基、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、4-苯基苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3-氯苯基、4-氯苯基或苄基；R2为氢或羟基；R3为甲氧基；R4或R5各自独立地表示为甲基；X为氧；n为1。4.根据权利要求1所述的式I化合物，其特征在于，所述化合物优先选自：6-(3，5-二甲基异恶唑-4-基)-2-甲氧基-9-苄基-8，9-二氢-7H-环戊烯并[f]喹啉-9-醇(I-1)；6-(3，5-二甲基异恶唑-4-基)-2-甲氧基-9-苯基-8，9-二氢-7H-环戊烯并[f]喹啉-9-醇(I-2)；6-(3，5-二甲基异恶唑-4-基)-2-甲氧基-9-(2-甲苯基)-8，9-二氢-7H-环戊烯并[f]喹啉-9-醇(I-3)；6-(3，5-二甲基异恶唑-4-基)-2-甲氧基-9-(3-甲苯基)-8，9-二氢-7H-环戊烯并[f]喹啉-9-醇(I-4)；6-(3，5-二甲基异恶唑-4-基)-2-甲氧基-9-(4-甲苯基)-8，9-二氢-7H-环戊烯并[f]喹啉-9-醇(I-5)；6-(3，5-二甲基异恶唑-4-基)-2-甲氧基-9-(2-甲氧基苯基)-8，9-二氢-7H-环戊烯并[f]喹啉-9-醇(I-6)；6-(3，5-二甲基异恶唑-4-基)-2-甲氧基-9-(3-甲氧基苯基)-8，9-二氢-7H-环戊烯并[f]喹啉-9-醇(I-7)；6-(3，5-二甲基异恶唑-4-基...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙海鹰，连国强，刘浏，高歌，席婉琳，吉钰，郭天玥，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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