PD-1-CD28融合蛋白及其在医学中的用途制造技术

本发明专利技术涉及PD‑1‑CD28融合蛋白、核酸分子、载体、携带本发明专利技术核酸分子或载体或表达本发明专利技术融合蛋白的转导细胞、包含本发明专利技术的核酸分子、载体和/或融合蛋白的方法和试剂盒。本发明专利技术还提供了所述转导细胞在用于治疗特定疾病的方法中的用途，以及包含表达本发明专利技术的融合蛋白的所述转导细胞的药物组合物/药物用于治疗疾病的方法中，特别是用于特征在于PD‑L1和/或PD‑L2表达的疾病的医学干预中。

PD-1-CD28 fusion protein and its use in medicine

The present invention relates to a method and a kit for PD 1 CD28 fusion protein, nucleic acid molecule, carrier, carrying nucleic acid molecule or carrier of the invention or expressing the transduced cells of the fusion protein, including nucleic acid molecules, carriers and / or fusion proteins of the invention. The invention also provides the use of the transduced cells in the treatment of a specific disease, and a drug composition / drug containing the transduced cells expressing the fusion protein of the present invention in the treatment of the disease, especially in medical intervention characterized by a disease characterized by PD L1 and / or PD L2.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】PD-1-CD28融合蛋白及其在医学中的用途本专利技术涉及PD-1-CD28融合蛋白、核酸分子、载体、携带本专利技术的核酸分子或载体或表达本专利技术的融合蛋白的转导细胞、包含本专利技术的核酸分子、载体和/或融合蛋白的方法和试剂盒。本专利技术还提供了所述转导细胞在用于治疗特定疾病的方法中的用途，以及包含表达本专利技术的融合蛋白的所述转导细胞的药物组合物/药物用于治疗疾病的方法中，特别是用于以PD-L1和/或PD-L2表达为特征的疾病的医学干预中。过继性T细胞疗法(ACT)是治疗甚至转移性癌症晚期的有效方法(Rosenberg,NatRevClinOncol8(10)(2011),577-585)。对于ACT，将抗原特异性T细胞分离或工程化，并在体外扩充然后回输给患者(Gattinoni等人,NatRevImmunol6(5)(2006),383-393)。在临床试验中，在一些癌症患者中通过ACT与全身照射结合实现了无与伦比的反应率。然而，大多数患者对这种治疗没有反应(Dudley等人,JClinOncol26(32)(2008),5233-5239；Rosenberg等人,ClinCan本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种融合蛋白，其包含通过其C‑末端有效地连接至CD28多肽的胞内结构域的N‑末端的PD‑1多肽，其中所述PD‑1多肽包含PD‑1的胞外结构域和跨膜结构域。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.19 EP 15172913.41.一种融合蛋白，其包含通过其C-末端有效地连接至CD28多肽的胞内结构域的N-末端的PD-1多肽，其中所述PD-1多肽包含PD-1的胞外结构域和跨膜结构域。2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中所述PD-1多肽包含SEQIDNO：16的序列或与SEQIDNO：16相比具有1至10个取代、缺失或插入的序列，并且其特征在于具有PD-L1和/或PD-L2结合活性。3.根据权利要求1或2所述的融合蛋白，其中PD-1的跨膜结构域具有SEQIDNO：20的氨基酸序列。4.根据权利要求1至3中任一项所述的融合蛋白，其中所述CD28多肽包含源自具有序列YMNM(SEQIDNO：29)和/或PYAP(SEQIDNO：30)的CD28多肽的胞内结构域的序列。5.根据权利要求1至4中任一项所述的融合蛋白，其中所述CD28多肽具有SEQIDNO：22的氨基酸序列。6.根据权利要求1至5中任一项所述的融合蛋白，其中所述融合蛋白由SEQIDNO：24组成。7.根据权利要求6所述的融合蛋白，其中所述融合蛋白具有(a)PD-1多肽，其包含与SEQIDNO：18相比具有1至10个取代、缺失或插入的序列，和其特征在于具有PD-L1和/或PD-L2结合活性；(b)PD-1的跨膜结构域，其具有SEQIDNO：20的氨基酸序列；和(c)CD28多肽，其包含源自具有序列YMNM(SEQIDNO：29)和/或PYAP(SEQIDNO：30)的CD28多肽的胞内结构域的序列。8.编码根据权利要求1至7中任一项所述的融合蛋白的核酸分子。9.根据权利要求8所述的核酸分子，其进一步编码第二多肽。10.一种组合物，其包含权利要求8所述的核酸分子的第一核酸分子和编码第二多肽的第二核酸分子。11.根据权利要求9所述的核酸分子或根据权利要求10所述的组合物，其中所述第二多肽是嵌合抗原受体、α/βT细胞受体、天然T细胞受体、抗CD3T细胞衔接子或T细胞受体(TCR)融...

【专利技术属性】
技术研发人员：塞巴斯蒂安·科博尔德，斯特凡·恩德雷斯，
申请(专利权)人：塞巴斯蒂安·科博尔德，斯特凡·恩德雷斯，
类型：发明
国别省市：德国,DE