包含用于通过植入抑制肿瘤生长和预防癌细胞转移的成肌细胞的组合物制造技术

本发明专利技术涉及包含一份遗传上正常的非宿主成肌细胞和宿主血清的组合物，其中所述组合物适于诱导成肌细胞增殖。本发明专利技术还涉及用作药物的组合物和用于抑制宿主中的癌肿瘤生长和/或预防癌细胞在宿主中转移的组合物。

Composition comprising myoblasts for inhibiting tumor growth and preventing metastasis of cancer cells

The present invention relates to a composition comprising a genetically normal non host myoblast and host serum, wherein the composition is suitable for inducing myoblast proliferation. The invention also relates to a composition used as a medicine and a composition for inhibiting tumor growth and / or preventing metastasis of cancer cells in the host.

【技术实现步骤摘要】
包含用于通过植入抑制肿瘤生长和预防癌细胞转移的成肌细胞的组合物本专利技术涉及包含一份遗传上正常的成肌细胞和宿主血清的组合物。此外，本专利技术涉及所述组合物用于抑制宿主中的癌肿瘤生长和/或预防癌细胞在宿主中转移的用途以及在非人动物模型上实施的用于测定所述组合物的方法。本专利技术还涉及用作药物的组合物和用于抑制宿主中的癌肿瘤生长和/或预防癌细胞在宿主中转移的组合物。国家癌症研究所(TheNationalCancerInstitute)在其主页上如下描述癌症。癌症是一系列相关疾病的名称。在所有类型的癌症中，一些身体细胞开始不停地分裂并扩散到周围组织中。癌症几乎可以在由数万亿个细胞组成的人体的任何地方开始。通常，人细胞因为身体需要而生长和分裂以形成新的细胞。当细胞变老或变得损伤时，其会死亡，新的细胞取而代之。然而，当癌症发生时，这个有序的过程就会崩溃。随着细胞变得越来越异常，老化或损伤的细胞在其应该死亡时存活，并且在不需要新的细胞时形成新的细胞。这些过剩细胞可以不停地分裂，并可形成称为肿瘤的生长。许多癌症形成实体瘤，其是组织块。血液的癌症，如白血病，一般不会形成实体瘤。癌性肿瘤是恶性的，这意味着其可以扩散到或侵入附近的组织中。此外，随着这些肿瘤生长，一些癌细胞可以脱落并通过血液或淋巴系统行进到身体的远处，并形成远离原始肿瘤的新肿瘤。与恶性肿瘤不同，良性肿瘤不会扩散到或侵入附近的组织中。然而，良性肿瘤有时可能相当大。当移除良性肿瘤时，其通常不会生长回来，而恶性肿瘤有时会生长回来。与身体其它地方的大多数良性肿瘤不同，良性脑肿瘤可能危及生命。癌症是一种遗传性疾病—也就是说，其是由控制我们的细胞发挥功能方式的基因的变化引起的，所述功能特别是其如何生长和分化。导致癌症的遗传变化可遗传自我们的父母。由于细胞分裂时发生错误或者因为由某些环境暴露引起的DNA损伤，导致癌症的遗传变化也可能在人的生命过程中出现。引起癌症的环境暴露包括物质，如烟草烟雾中的化学物质和辐射，如来自太阳的紫外线。每个人的癌症都具有遗传变化的唯一组合。随着癌症持续生长，将会发生另外的变化。即使在相同的肿瘤内，不同的细胞可能具有不同的遗传变化。通常，癌细胞比正常细胞具有更多的遗传变化，如DNA中的突变。这些变化中的一些可能与癌症无关；其可能是癌症的结果，而不是其原因。在转移中，癌细胞脱离了其最初形成的地方(原发性癌症)，通过血液或淋巴系统行进，并在身体的其它部分形成新的肿瘤(转移性肿瘤)。转移性肿瘤与原发性肿瘤是相同类型的癌症。从其最初开始的地方到身体另一处地方扩散的癌症称为转移性癌症。癌细胞扩散到身体其它部分的过程称为转移。转移性癌症与原始癌症或原发性癌症具有相同名称和相同类型的癌细胞。例如，扩散到肺中并形成转移性肿瘤的乳腺癌是转移性乳腺癌，而不是肺癌。在显微镜下，转移性癌细胞通常看起来与原始癌的细胞相同。此外，转移性癌细胞和原始癌的细胞通常具有一些共同的分子特征，如存在特定的染色体变化。治疗可能有助于延长一些患有转移性癌症的人的生命。一般而言，治疗转移性癌症的主要目标是控制癌症的生长或缓解由其引起的症状。转移性肿瘤可能对身体如何行使功能造成严重损害，大多数死于癌症的人死于转移性疾病[www.cancer.gov]。到目前为止，癌症最常见的治疗策略之一是使用一种或多种抗癌药物(也称为化学治疗剂)作为标准化学治疗方案的方案。化学疗法可具有治疗目的，或者其可能旨在延长生命或减少症状(姑息化学疗法)。化学疗法是医学肿瘤学的主要类别之一。对于通常的用法，术语化学疗法意味着使用相当非特异性的细胞内毒物，尤其是与抑制称为有丝分裂的细胞分裂过程有关的，并且通常排除更有选择地阻断细胞外生长信号的药剂(即，信号传导的阻断剂)。重要的是，使用药物构成癌症的“全身性治疗”，因为将其引入到血液中，因此原则上能够解决身体中任何解剖部位的癌症。全身性治疗通常与其它这样的形式结合起来使用，所述其它形式即构成癌症的“局部治疗”(即，其功效局限于其所应用的解剖区域的治疗)如放射疗法、手术和/或高热疗法。传统的化学治疗剂通过干扰细胞分裂(有丝分裂)而具有细胞毒性，但癌细胞对这些药剂的敏感性差异很大。在很大程度上，可以认为化学疗法是损伤或胁迫细胞的方式，如果引发细胞凋亡，则可能会导致细胞死亡。化学疗法的许多副作用可以追溯到对正常细胞的损伤，所述正常细胞迅速分裂并且因此对抗有丝分裂药物敏感：骨髓、消化道和毛囊中的细胞。该结果导致化学疗法最常见的副作用：骨髓抑制(减少血细胞的产生，因此也是免疫抑制)、粘膜炎(消化道衬层的炎症)和秃发(脱发)[维基百科]。因此，如果可以提供不会损伤正常细胞并且具有更少副作用的更有针对性的癌症治疗，那将是期望的。进化具有保护所有脊椎动物免受包括疾病的捕食的肌肉。从有胎盘哺乳动物和有袋动物的分化到现在，存在超过1.6亿年的进化，期间哺乳动物身体暴露于许多致癌攻击[Zhe-XiLuoetal.，Nature2011,476：442-445]。尽管人体中包括大多数分化的细胞类型，但是生肌细胞显示出相对较少致癌性。心肌、骨骼肌和平滑肌中恶性肿瘤转移的报道很少见。这导致本专利技术人相信，在进化过程中，生肌细胞可能已经发展了某些机制来对抗致癌发作。使用成肌细胞来治疗疾病是已知的。公开文本EP1407788A2公开了治疗遗传性的、退化性的、致弱性的、致死性的或不良的哺乳动物疾病的方法，其包括以下步骤：培养正常的、遗传工程转导的或表型转化的生肌细胞供应物，所述生肌细胞包括成肌细胞、肌管、新生肌纤维和转化的细胞类型；向宿主施用治疗有效剂量的免疫抑制剂；然后从所述供应物中筛选并向宿主施用治疗有效剂量的生肌细胞或由生肌细胞转化的细胞，籍此，组织/器官的大小、形状和/或功能得到加强，并且/或者一种或多种疾病病症得到预防、减轻或消除。公开文本EP2837683A1公开了组合物，其包含供应量的培养的遗传上正常的成肌细胞，其提供宿主物种的完整基因组以用于治疗和/或预防宿主中的遗传性疾病，其中所述组合物包含宿主血清中的成肌细胞。特别地，EP2837683A1涉及通过将宿主的成肌细胞植入遗传性退化疾病的肌肉再生。没有提及癌症和癌症治疗。对成肌细胞和肿瘤细胞共同培养的研究也是已知的。出版物MNLetal.，JUrol2013,189：1952-1959报道，成肌细胞通过旁分泌TNF-α分泌物来限制前列腺癌生长和转移。当将成肌细胞与肿瘤细胞共培养时，证明了TNF-αmRNA基础水平增加高达25倍。共培养实验显示细胞周期停滞的诱导、通过凋亡的肿瘤死亡和增加的成肌细胞分化。通过TNF-α抑制在很大程度上阻断了这样的效应。在裸鼠中注意到相同的结果，其中共注射的人成肌细胞抑制了所评估的所有前列腺癌细胞系的肿瘤生长和淋巴结转移。作者得出这样的结论，即成肌细胞即使在癌症附近也是肌肉重建的有希望的细胞来源，这说明作者正在研究肌肉重建，而不是教导或建议癌症治疗。鉴于这种情况，本专利技术的一个目的是提供在宿主中治疗癌症的强且有效的方法。理想地，应提供同时安全地应用且其副作用相对温和的组合物。根据本专利技术，该目的通过以下来实现：组合物、所述组合物用于抑制宿主中的癌肿瘤生长和/或预防癌细胞在宿主中转移的用途、用作药物的组合物和用于本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含一份遗传上正常的非宿主成肌细胞和宿主血清的组合物，其特征在于所述组合物适于诱导成肌细胞增殖。

【技术特征摘要】
2016.10.27 WO PCT/IB2016/0564591.一种包含一份遗传上正常的非宿主成肌细胞和宿主血清的组合物，其特征在于所述组合物适于诱导成肌细胞增殖。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于所述成肌细胞是人成肌细胞。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于将所述成肌细胞预先分离、纯化和培养。4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其特征在于所述宿主血清是凝结的血清。5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其特征在于所述成肌细胞是自体的。6.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其特征在于所述成肌细胞是同种异体的。7.用作药物的组合物，其中所述组合物包含一份遗传上正常的非宿主成肌细胞和宿主血清，并且其中所述组合物适于在植入前诱导成肌细胞增殖并且在植入时诱导成肌细胞...

【专利技术属性】
技术研发人员：彼德·盖·罗，
申请(专利权)人：彼德·盖·罗，
类型：发明
国别省市：加拿大,CA