诊断阿尔茨海默症的方法技术

本发明专利技术涉及一种诊断阿尔茨海默症的方法。具体地，本发明专利技术涉及用于阿尔茨海默症(Alzheimer's disease；AD)风险检测、诊断、预后和监控的方法。所述方法包含的步骤有：(1)测量来自个体的一样本中的甘油醛‑3‑磷酸脱氢酶(GAPDH)量，以及(2)将所述样本中的GAPDH量与GAPDH的两个或多个AD参考量相比较。

The method of diagnosis of Alzheimer's disease

The invention relates to a method for diagnosing Alzheimer's disease. Specifically, the invention relates to a method for risk detection, diagnosis, prognosis and monitoring of Alzheimer's disease (AD). The methods include: (1) measure the amount of glyceraldehyde 3 phosphate dehydrogenase (GAPDH) in a sample from the individual, and (2) compare the amount of GAPDH in the sample with two or more reference quantities of GAPDH.

【技术实现步骤摘要】
诊断阿尔茨海默症的方法
本专利技术是涉及一种用于阿尔茨海默症风险检测、诊断、预后和监控的方法。
技术介绍
阿尔茨海默症(Alzheimer'sdisease；AD)是失智症的最常见形式。阿尔茨海默症被归类为一种神经退行性障碍，其成因与进展并不十分为人所了解。其病程表达似与大脑中的斑块与纠结有关联。最常见的早期症状是短期记忆丧失—即记忆近期发生事件上有困难。直至今日，并无任何针对AD的标准诊断检测，因此诊断仍依赖由AD病患提供的临床信息与神经系统检查的认定作为诊断。通常，AD的诊断是通过检测以评估一病患行为与思考能力，并经常在可行情况下接以一大脑扫描来确认。然而，最终诊断却需要大脑组织检查。传统上用于评估AD的方法不具有特异性(度)或是十分昂贵，包括，例如，简易智能状态检查(MiniMentalStateExamination；MMSE)，其是一种功能评估问卷(FunctionalAssessmentQuestionnaire；FAQ)形式的心理计量测验，用以检查功能自主的等级(Tombaugh,Themini-mentalstateexamination:acomprehensivereview.J.Am.Geriatr.Soc.40,922-935,1992)；脑脊髓液中τ和乙型淀粉样蛋白(Aβ)浓度的侵入性检测(Wangetal.,ProteomicanalysisofneurofibrillarytanglesinAlzheimerdiseaseidentifiesGAPDHasadetergent-insolublepairedhelicalfilamenttaubindingprotein.FASEBJ.19,869-871,2005)；神经成像，尤其是计算机断层扫描(CT)，此方法是非常昂贵的(Haydeletal.,Indicationsforcomputedtomographyinpatientswithminorheadinjury.N.Engl.J.Med.343,100-105,2000)。WO2013153461揭示通过唾液中特异生物标记以进行阿尔茨海默和帕金森氏症风险检测、诊断、预后和监控的方法，其特征在于，所述唾液生物标记包含cTnl、肌红蛋白、MMP-9、MMP-8、MMP-2、sICAM-1、髓过氧化酶[MPO]、IL-4、和/或IL-5；B型排钠利尿胜肽[BNP]、IL-la、IL-11、IL-10、TNF-a、IFN-γ、VEGF、胰岛素、GLP-1(活性型)、GLP-1(全部)、TREM1、白三烯E4、Aktl、Αβ-40、Αβ-42、Fas配体、PSA、G-CSF、MIP-la、IL-22、IL-8、IL-21、IL-15、IL-6、IL-7、GM-CSF、IL-2、IL-12、IL-17a、IL-Ιβ、MCP、IL-32或RANTES、载脂蛋白Al、D和E、缺血修饰白蛋白(IMA)、纤维接合素、s.α-淀粉酶、天门冬胺酸转胺酶、乳酸脱氢酶、组织因子活性、MCP-1、sVCAM-1、sCD-40、类胰岛素生长因子I(IGF-I)、和IGF-II中的二或多者。US9,012,237揭示一种方法，其用于诊断阿尔茨海默症，或通过测量若干特异生物标记来确定在一个体中发生阿尔茨海默症的风险，其中所述生物标记是选自脑源性神经营养因子(BDNF)、类胰岛素生长因子-1(IGF-1)、,肿瘤生长因子β1(TGF-beta1)、血管内皮生长因子(VEGF)、白血球介素18(IL-18)、和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的至少四个生物标记，且通过IL-18、和/或MCP-1的增加、和/或BDNF、IGF-1、VEGF和/或TGF-beta1的减少表示AD的存在或发生风险。仍期望能发展出一种更简易的方法以诊断AD和确定AD风险。
技术实现思路
本专利技术意外地发现，来自AD病患样本中甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)的量可用作阿尔茨海默症的诊断或风险检测的单一生物标记。在一方面，本专利技术提供一种在个体中诊断阿尔茨海默症(AD)或检测AD风险的方法，其特征在于，步骤为：(1)从一个体基准组中采取样本，其特征在于，所述个体基准组包含具有非AD的个体的一控制组和含有具不同阿尔茨海默症阶段与类型的个体的AD组；(2)测量一甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)基准组的基准量，以在基线样本中作为一单一生物标记；(3)基于测试组中GAPDH的基准量确定测试组中的GAPDH的AD参考量；(4)测量一测试样本以获得GAPDH量；以及(5)若所述测试样本中GAPDH量高于如步骤(3)中所确定的AD参考量，则确定所述测试样本就AD而言是阳性或具有风险。在本专利技术的一项具体实施例中，样本是血液、尿液、或唾液样本。在一项特殊具体实施例中，样本是血浆样本。在本专利技术的一项具体实施例中，GAPDH的AD参考量是介于约380ng/dL与约720ng/dL之间；其中来自个体的一测试样本的GAPDH量高于约720ng/dL表示诊断出阿尔茨海默症；而来自个体的一测试样本的GAPDH量低于约380ng/dL表示罹患阿尔茨海默症为低风险的诊断；且来自个体的一测试样本的GAPDH量介于约380ng/dL与约720ng/dL之间表示罹患阿尔茨海默症为高风险的诊断。在本专利技术中，GAPDH量是由一酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒来确定。在另一方面，本专利技术提供一种用以在需要治疗的个体中测试阿尔茨海默症(AD)阳性或具有风险的方法，其特征在于，步骤为：(1)测量在来自个体的血浆样本的甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)量，和(2)将来自个体的样本中的GAPDH量与GAPDH约380ng/dL和约720ng/dL的一或多个AD参考量相比较；以及(3)若所述样本中GAPDH量高于GAPDH的AD参考量，则确定所述样本就AD而言是阳性或具有风险。在本专利技术的一项具体实施例中，样本是血浆样本。在本专利技术的一项特定具体实施例中，GAPDH的AD参考量是介于约380ng/dL与约720ng/dL之间，其特征在于，来自个体的一测试样本的GAPDH量高于约720ng/dL表示诊断出阿尔茨海默症；而来自个体的一测试样本的GAPDH量低于约380ng/dL表示罹患阿尔茨海默症为低风险的诊断；且来自个体的一测试样本的GAPDH量介于约380ng/dL与约720ng/dL之间表示罹患阿尔茨海默症为高风险的诊断。在又另一方面，本专利技术提供一种用于执行本专利技术的方法以测试就阿尔茨海默症(AD)而言是阳性或具有风险的测试试剂盒，其特征在于：多个测试装置，各所述装置用以产生正比于呈现在GAPDH测试装置上的量的一信号量；以及一读取器，用以读取所述测试装置的GAPDH量。通过接下来对较佳具体实施例的说明并配合阅读以下附图，将可明白这些和其他方面，虽然其中仍可能会有变异与修改，但不会因此背离本揭示本专利技术的新概念的精神与范畴。附图说明配合随附附图，将能更轻易读懂前述
技术实现思路
以及接下来的本专利技术具体实施方式。在所述附图中：图1显示控制组和AD组的个体的血浆样本中的GAPDH量，其特征在于，数据是以盒状图从较小四分位数至较大四分位数表示；中位数是平行画在盒状图中；从盒状图侧部中间位本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在一个体中诊断阿尔茨海默症或检测阿尔茨海默症风险的方法，其特征在于，步骤为：1)从一个体基准组采取样本，其特征在于所述个体基准组包含一具有非阿尔茨海默症的个体的控制组和含有具有不同阿尔茨海默症阶段与类型的个体的阿尔茨海默症组；2)测量基准组的甘油醛‑3‑磷酸脱氢酶基准量，作为基准样本中的单一生物标记；3)基于测试组中甘油醛‑3‑磷酸脱氢酶的基准量确定所述测试组中甘油醛‑3‑磷酸脱氢酶的一或多个阿尔茨海默症参考量；4)测量一测试样本以获得甘油醛‑3‑磷酸脱氢酶量；以及5)若所述测试样本中甘油醛‑3‑磷酸脱氢酶量高于如步骤3)中所确定的所述阿尔茨海默症参考量，则确定所述测试样本就阿尔茨海默症而言是阳性或具有风险。

【技术特征摘要】
2016.10.26 US 15/335,0361.一种在一个体中诊断阿尔茨海默症或检测阿尔茨海默症风险的方法，其特征在于，步骤为：1)从一个体基准组采取样本，其特征在于所述个体基准组包含一具有非阿尔茨海默症的个体的控制组和含有具有不同阿尔茨海默症阶段与类型的个体的阿尔茨海默症组；2)测量基准组的甘油醛-3-磷酸脱氢酶基准量，作为基准样本中的单一生物标记；3)基于测试组中甘油醛-3-磷酸脱氢酶的基准量确定所述测试组中甘油醛-3-磷酸脱氢酶的一或多个阿尔茨海默症参考量；4)测量一测试样本以获得甘油醛-3-磷酸脱氢酶量；以及5)若所述测试样本中甘油醛-3-磷酸脱氢酶量高于如步骤3)中所确定的所述阿尔茨海默症参考量，则确定所述测试样本就阿尔茨海默症而言是阳性或具有风险。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述样本是一血液、尿液或唾液样本。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述样本是一血浆样本。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，甘油醛-3-磷酸脱氢酶的所述阿尔茨海默症参考量是介于约380ng/dL至约720ng/dL之间；其特征在于在来自所述个体的所述测试样本的甘油醛-3-磷酸脱氢酶量高于约720ng/dL表示诊断出阿尔茨海默症；而在来自所述个体的所述测试样本的甘油醛-3-磷酸脱氢酶量低于约380ng/dL表示罹患阿尔茨海默症为低风险的诊断；且在来自所述个体的所述测试样本的甘油醛-3-磷酸脱氢酶量介于约380ng/dL与约720ng/dL之间表示罹患阿尔茨海默症为高风险的诊断。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，甘油醛-3-磷酸脱氢酶的所述阿尔茨海默症参考量是根据特异度/特异性数据的统计数据与来自所有个体的样本的甘油醛-3-磷酸脱氢酶量来确定。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，甘油醛-3-磷酸脱氢酶的所述阿尔茨海默症参考量是通过一回归分析来确定。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，一样本中的甘油醛-3-磷酸脱氢酶量是通过一酶联免...

【专利技术属性】
技术研发人员：林佳静，蔡澄伟，
申请(专利权)人：百欧丝丹生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾,71