酶催化立体选择性拆分2-(4-羟基苯基)丙酸对映体的方法技术

本专利介绍了获得2‑(4‑羟基苯基)丙酸单一对映体的一种新的手性拆分方法，即酶催化立体选择性水解2‑(4‑羟基苯基)丙酸酯对映体合成2‑(4‑羟基苯基)丙酸单一对映体的方法。利用荧光假单孢菌脂肪酶高选择性、高催化效率水解2‑(4‑羟基苯基)丙酸酯对映体；底物转化率和产物光学纯度分别可达45.14%和97.62%，立体选择性E高达206；该方法克服了一般拆分技术所存在的光学纯度低、产率低、污染环境等问题，且该方法可实现2‑(4‑羟基苯基)丙酸酯对映体水解的高转化率和高选择性，从而实现了拆分手性化合物的无毒无害、环保而且反应条件温和，设备简单，操作简便，成本低等目的。

Enzyme catalyzed stereoselective resolution of enantiomers of 2- (4- hydroxyphenyl) propionic acid

This patent introduces a new chiral separation method for obtaining a single enantiomer of 2 (4 hydroxy phenyl) propionic acid, that is, a method for the synthesis of 2 (4 hydroxyphenyl) propionic acid mono enantiomers by enzyme catalyzed stereoselective hydrolysis of 2 (4 hydroxy phenyl) propionate ester enantiomers. Using the high selectivity and high catalytic efficiency of Pseudomonas phosphor lipase to hydrolyze the enantiomers of 2 (4 hydroxy phenyl) propionate, the conversion rate of substrate and the optical purity of the product can reach 45.14% and 97.62%, and the stereoselective E is up to 206, and the method overcomes the low optical purity, low yield and polluted environment in the general separation technology. This method can realize the high conversion and high selectivity of the enantiomer hydrolysis of 2 (4 hydroxyl phenyl) propionate, thus realizing the innocuity, environmental protection, mild reaction conditions, simple equipment, simple operation and low cost.

【技术实现步骤摘要】
酶催化立体选择性拆分2-(4-羟基苯基)丙酸对映体的方法
本专利技术属于手性分离
，涉及一种应用脂肪酶立体选择性催化水解2-(4-羟基苯基)丙酸酯对映体合成单一构型的(S)-2-(4-羟基苯基)丙酸对映体的方法。
技术介绍
2-(4-羟基苯基)丙酸是合成非甾体高效抗炎药氟比洛芬的药物中间体，而文献报道，一般(S)型氟比洛芬对映体具有抗炎活性，而(R)型氟比洛芬对映体无药效或药效很低；因此，为了获得单一的氟比洛芬对映体，开发2-(4-羟基苯基)丙酸单一对映体的制备方法具有重要意义；单一手性药物对映体的获得方法主要有化学合成法和外消旋体拆分法；化学合成法易产生大量无效甚至对环境有害的对映体造成环境污染；到目前为止，工业应用中占主导地位的手性制备工艺仍然是外消旋体拆分法；它的工艺简单、易于工业化生产、成本较低、开发时间较短。常见的外消旋拆分技术包括结晶法、色谱法、膜法、酶或微生物法、萃取法等。此前已有的文献报道高速逆流色谱法分离2-(4-羟基苯基)丙酸对映体，而此法合适的萃取溶剂匮乏、制备量少、难以工业化且获得的产物的光学纯度不高；酶法拆分能够利用酶的高度立体、位点、区域选择性,选择本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种应用酶催化立体选择性拆分2‑(4‑羟基苯基)丙酸酯对映体合成单一构型(S)‑2‑(4‑羟基苯基)丙酸对映体的方法。

【技术特征摘要】
1.一种应用酶催化立体选择性拆分2-(4-羟基苯基)丙酸酯对映体合成单一构型(S)-2-(4-羟基苯基)丙酸对映体的方法。2.根据权利要求1所述一种应用脂肪酶立体选择性催化水解2-(4-羟基苯基)丙酸酯合成单一构型的(S)-2-(4-羟基苯基)丙酸对映体，其特征在于，包含下述操作步骤：(1)2-(4-羟基苯基)丙酸酯的合成；(2)选用商品化脂肪酶作为生物催化剂；(3)配制一定浓度的磷酸盐缓冲溶液，缓冲溶液中含一定浓度的环糊精；取2mL磷酸盐缓冲溶液，称取一定量的2-(4-羟基苯基)丙酸酯对映体和脂肪酶于25mL反应管中在一定温度下搅拌反应；反应终止时取样进行检测。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述磷酸盐缓冲液是选自磷酸二氢钠，磷酸氢二钠，磷酸二氢钾或磷酸氢二钾其中的一种，磷酸盐浓度为0.1M,用H3PO4或NaOH调pH3-8。4.根据权利要求2所述的方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐课文，张盼良，刘光勇，许卫凤，
申请(专利权)人：湖南理工学院，
类型：发明
国别省市：湖南,43